硫辛酸聯(lián)合注射用胰激肽原酶治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變療效觀察

李沼萍 陳慧 林娜 郭凱琳

（江西省吉安市安?？h人民醫(yī)院 安福 343200）

糖尿病性周圍神經(jīng)?。―iabetic Peripheral Neu-ropathy,DPN）屬于臨床常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為肢體感覺(jué)異常及疼痛麻木，易導(dǎo)致糖尿病足[1]，致殘率及再入院率高，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身體健康[2]。采取合適的治療方案控制病情進(jìn)展、改善臨床癥狀為治療關(guān)鍵[3~4]。本研究選取DPN 患者作為研究對(duì)象，探討硫辛酸注射液靜脈滴注聯(lián)合注射用胰激肽原酶肌內(nèi)注射治療DPN 的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安?？h人民醫(yī)院于2020 年1月至2021 年12 月收治的84 例DPN 患者作為研究對(duì)象，以單雙抽簽方式分為對(duì)照組（n=42）和研究組（n=42）。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：KB20200122）。研究組男 24 例，女 18 例；年齡50~72 歲，平均（61.84±4.11）歲；糖尿病病程 4~11年，平均（7.14±2.48）年。對(duì)照組男 26 例，女 16 例；年齡 51~71 歲，平均（60.81±4.10）歲；糖尿病病程3~12 年，平均（7.12±2.44）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床癥狀確診為DPN[5]；入院時(shí)精神狀態(tài)正常、生命體征平穩(wěn)；患者及其家屬知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦部病變者；存在大出血傾向者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；合并精神障礙類疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予硫辛酸注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056403）治療。將硫辛酸注射液0.6 g 與250 ml 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注，1 次/d。研究組給予硫辛酸注射液靜脈滴注聯(lián)合注射用胰激肽原酶治療。硫辛酸注射液治療方式及用藥劑量與對(duì)照組相同，注射用胰激肽原酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993108）肌內(nèi)注射，40 U/次，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組臨床治療總有效率。顯效：臨床癥狀較前明顯改善，膝腱反射恢復(fù)正?；蜉^前明顯改善，感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）恢復(fù)至正常水平或提升＞5 m/s；有效：臨床癥狀、膝腱反射皆較前明顯好轉(zhuǎn)，MNCV 和 SNCV 提升 2~5 m/s；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行?顯效+有效。（2）對(duì)比兩組治療前、治療4 周后的臨床癥狀改善情況。采用神經(jīng)病變癥狀問(wèn)卷（TSS）評(píng)估，共 4 項(xiàng)（疼痛、麻木感、燒灼感、感覺(jué)異常），每項(xiàng)5 分，總分20 分，得分越高表示癥狀越重。（3）對(duì)比兩組治療前、治療4 周后的患肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能。采用肌電圖檢測(cè)患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV 與MNCV。（4）對(duì)比兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療前，兩組臨床癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組疼痛、燒灼感、麻木感以及感覺(jué)異常評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（分，）

表2 兩組癥狀改善情況比較（分，）

感覺(jué)異常治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n 疼痛治療前 治療后燒灼感治療前 治療后麻木感治療前 治療后42 42 t P 2.84±0.39 2.82±0.44 0.220 0.826 2.10±0.32 1.41±0.21 11.683 0.000 3.08±0.55 3.09±0.54 0.084 0.933 2.32±0.48 1.02±0.21 16.080 0.000 3.21±0.52 3.19±0.50 0.180 0.858 1.98±0.34 1.41±0.24 8.876 0.000 3.16±0.64 3.15±0.59 0.074 0.941 2.21±0.52 1.34±0.32 9.234 0.000

2.3 兩組患肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較 治療前，兩組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV 及MNCV 比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SNCV 及 MNCV 均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組患肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較（m/s，）

表3 兩組患肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能比較（m/s，）

腓總神經(jīng)SNCV治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n 正中神經(jīng)MNCV治療前 治療后正中神經(jīng)SNCV治療前 治療后腓總神經(jīng)MNCV治療前 治療后42 42 t P 40.23±3.87 40.42±3.75 0.228 0.820 43.31±4.47 46.85±4.52 3.609 0.001 38.74±3.62 38.76±3.74 0.025 0.980 41.25±4.01 45.02±4.12 4.250 0.000 38.32±3.48 38.41±3.47 0.119 0.906 40.57±4.21 43.51±4.68 3.027 0.003 36.41±3.38 36.49±3.36 0.109 0.914 40.72±3.41 43.84±3.67 4.036 0.000

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，僅對(duì)照組出現(xiàn)1 例輕微皮疹，停藥后皮疹消失，其他患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

DPN 是糖尿病常見(jiàn)的一類慢性并發(fā)癥，且呈緩慢進(jìn)行性加重，起病隱匿，不容易被診斷，當(dāng)病情進(jìn)展至晚期時(shí)，可增加治療難度。部分患者可因外傷、感染等出現(xiàn)糖尿病足，引發(fā)一系列不良后果[7]。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查表明，全球糖尿病患者數(shù)日益增長(zhǎng)，糖尿病前期及糖尿病患者已達(dá)7.03 億。中國(guó)糖尿病患病率約為10.4%，糖尿病病程25 年者DPN 患病率為50%[8]。有關(guān)研究顯示，糖尿病患者在高糖狀態(tài)下對(duì)神經(jīng)內(nèi)膜產(chǎn)生刺激，氧化應(yīng)激產(chǎn)物得不到有效清除，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)組織產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，影響線粒體功能，增加神經(jīng)損傷程度[9~10]。近幾年，許多學(xué)者認(rèn)為糖尿病合并癥的共同發(fā)病機(jī)制為線粒體活性氧的蓄積以及氧化損傷，目前臨床治療DPN 也多從該角度出發(fā)[11~12]。

硫辛酸注射液是強(qiáng)氧化劑，在體內(nèi)可形成還原型二氫硫辛酸，繼而刺激多種抗氧化劑代謝循環(huán)形成再生循環(huán)，達(dá)到對(duì)機(jī)體的抗氧化功效，臨床在DPN 治療中該藥物主要用于病變所引發(fā)的感覺(jué)異常，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低[13~14]。硫辛酸注射液的特點(diǎn)為對(duì)脂質(zhì)氧化的抑制作用明顯，可加快神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量與流速，增加神經(jīng)細(xì)胞活性，以提升對(duì)血管內(nèi)皮因子的保護(hù)作用[15]。注射用胰激肽原酶主要用于對(duì)糖尿病腎病患者的治療，通過(guò)促使激肽原降解至激肽，使血漿中激肽水平升高，在與常規(guī)治療聯(lián)用后，能夠促進(jìn)前列腺素分泌，抑制血小板聚集，并降低血栓在毛細(xì)血管中的生成率，達(dá)到對(duì)腎功能的保護(hù)[16]。在硫辛酸注射液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用胰激肽原酶肌注治療，可有效激活體內(nèi)激肽系統(tǒng)，調(diào)節(jié)激肽水平，繼而改善機(jī)體外周血液狀態(tài)及微循環(huán)，達(dá)到降低血液黏度，糾正神經(jīng)細(xì)胞的缺血、缺氧狀態(tài)的目的，最終改善患者運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)功能[17]。

本研究結(jié)果顯示：研究組治療總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的71.4%（P＜0.05）；治療后，研究組臨床癥狀（疼痛、燒灼感、麻木感、感覺(jué)異常）評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步表明硫辛酸注射液靜滴聯(lián)合注射用胰激肽原酶肌注治療DPN 臨床效果確切，能有效改善患者肢體麻木、感覺(jué)異常、疼痛等癥狀。分析原因?yàn)椋毫蛐了嶙⑸湟褐械慕饘匐x子能夠與其他抗氧化劑相互作用，并有效維持機(jī)體的抗氧化活性，在該基礎(chǔ)上增加注射用胰激肽原酶，能夠輔助糾正細(xì)胞缺氧狀態(tài)，加速神經(jīng)修復(fù)[18]。同時(shí)，治療后，研究組患者患肢神經(jīng)傳導(dǎo)功能MNCV、SNCV 均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可進(jìn)一步改善患者患肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度功能。究其原因?yàn)椋鹤⑸溆靡燃る脑笇儆诮z氨酸蛋白酶，具有改善血管通透性、腎臟微循環(huán)的作用，同時(shí)該藥物能夠擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)并降低血栓形成率，與硫辛酸注射液的降糖、降壓作用相互協(xié)同；此外，治療期間，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性較高。

綜上所述，硫辛酸注射液靜脈滴注聯(lián)合注射用胰激肽原酶肌注治療DPN 效果顯著，可有效緩解患者麻木感、疼痛等臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有一定的用藥安全性。