成人無(wú)功能性垂體腺瘤患者術(shù)后垂體功能減退對(duì)骨密度和身體成分的影響

黃蓓 劉隆福 馮松山 趙子進(jìn) 陳慧玲 李臻琰 蔣鐵建*

1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 長(zhǎng)沙 410008 2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)外科，湖南 長(zhǎng)沙 410008

垂體功能減退癥是垂體瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，腫瘤局部的壓迫和破壞以及手術(shù)治療是造成垂體功能減退的常見(jiàn)原因，垂體瘤術(shù)后垂體功能減退的發(fā)生率可高達(dá)30%～70%[1]。肌肉、骨骼、脂肪等人體組成成分均受到糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)、甲狀腺激素、性激素、生長(zhǎng)激素(growth hormone，GH)等多種激素的調(diào)節(jié)，激素水平的紊亂影響機(jī)體的骨代謝及身體成分的變化。研究證實(shí)，垂體功能減退患者因?yàn)樯鲜黾に厮降拖掳l(fā)生骨密度(bone mineral density，BMD)減低及骨折的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[2-3]，但對(duì)其脂肪分布及骨骼肌質(zhì)量等身體成分的影響研究較少。本研究通過(guò)橫斷面調(diào)查無(wú)功能性垂體腺瘤(non-functional pituitary adenoma，NFPA)術(shù)后垂體功能減退患者骨密度、體脂率及骨骼肌質(zhì)量與健康人群之間的差異，并進(jìn)一步分析身體成分和骨密度的關(guān)系，為臨床垂體功能減退患者骨質(zhì)疏松的防治提供有益的臨床價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1病例組：選取2018年11月至2020年1月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的成人NFPA術(shù)后半年以上確診垂體功能減退的患者43例，其中男性31例，女性12例。所有患者均符合腺垂體功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)術(shù)前激素水平和術(shù)后腫瘤組織病理+免疫組化結(jié)果判斷為NFPA。

1.1.2對(duì)照組：納入年齡、性別比、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)匹配的對(duì)照組56例，為自愿到我院參加DEXA檢查的健康體檢的社區(qū)居民，無(wú)相關(guān)內(nèi)分泌疾病史，不曾服用GC等激素治療。

為排除增齡對(duì)骨密度和肌肉的影響，所有受試者年齡均在30～60歲，達(dá)到骨峰值年齡以上。均排除原發(fā)性靶腺內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、腫瘤及其他影響骨代謝的主要疾病，排除長(zhǎng)期服用鈣劑、雙膦酸鹽等用藥史人群。

1.2 方法

1.2.1一般情況及臨床資料收集：收集所有研究對(duì)象性別、年齡、月經(jīng)史、慢性病史、腰圍、臀圍、身高、體重及計(jì)算BMI、腰臀比。

1.2.2病史資料：詳細(xì)記錄患者組的病程、激素替代種類(lèi)及治療時(shí)間、臨床表現(xiàn)、手術(shù)方式及時(shí)間、病理報(bào)告、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、皮質(zhì)醇(F)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。

1.2.3骨密度的測(cè)定：所有研究對(duì)象均接受Discovery Wi(美國(guó)HOLOGIC公司)DEXA測(cè)量人體腰椎L1～4、股骨頸、全髖關(guān)節(jié)的BMD(g/cm2)，每日對(duì)DEXA行常規(guī)質(zhì)控，變異系數(shù)CV<1.0%。為消除年齡因素對(duì)人體骨量的影響，采用Z值評(píng)估研究對(duì)象的骨密度減少情況，Z值<-2.0視為低骨量[5]。

1.2.4身體成分的測(cè)定：DEXA自動(dòng)分析感興趣區(qū)域骨骼肌質(zhì)量及脂肪含量等身體成分。計(jì)算A/G比率(android to gynoid ratio)、ASM、SMI，即ASM/身高2(kg/m2)、BMI校正后骨骼肌質(zhì)量，即ASM/BMI[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 垂體功能減退組與對(duì)照組的一般資料比較

兩組之間的性別比、年齡分布、BMI匹配(P>0.05)，見(jiàn)表1。NFPA術(shù)后患者垂體功能減退及激素替代情況詳見(jiàn)表2。

表1 垂體功能減退組與對(duì)照組一般資料比較Table 1 The comparison of general data between hypopituitarism and control groups

表2 垂體功能減退組一般臨床特征Table 2 General clinical features in hypopituitarism group

2.2 垂體功能減退組與對(duì)照組各部位骨密度的比較

垂體功能減退組腰椎L1～4、股骨頸的BMD及Z值，全身總和BMD，全身總和骨礦含量均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 垂體功能減退組與對(duì)照組各部位骨密度比較Table 3 Comparison of BMD between hypopituitarism and control groups

2.3 垂體功能減退組與對(duì)照組不同性別骨骼肌質(zhì)量及體脂的比較

男性及女性垂體功能減退組與對(duì)照組在年齡、身高、體重、BMI匹配，如表4、5所示，男性及女性的全身肌肉質(zhì)量、BMI校正后的骨骼肌質(zhì)量在垂體功能減退組中均呈下降趨勢(shì)，但與對(duì)照組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 垂體功能減退組與對(duì)照組各部位骨骼肌質(zhì)量及體脂比較(男性)Table 4 Comparison of muscle mass and body fat between hypopituitarism and control groups (male)

在男性，腰臀比、腰圍身高比、軀干脂肪百分比、全身脂肪百分比、脂肪指數(shù)在垂體功能減退組均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在女性，腰圍、腰臀比、軀干脂肪百分比、全身脂肪百分比、A/G比率、軀干脂肪比/腿部脂肪比在垂體功能減退組均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 垂體功能減退患者身體成分對(duì)骨密度的影響

2.4.1垂體功能減退患者各部位BMD與身體成分的相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)性分析如表6示，ASM、SMI與男性各部位的BMD呈顯著正相關(guān)，軀干脂肪百分比、全身脂肪百分比與女性髖部BMD呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

表6 各部位BMD與身體成分的相關(guān)性Table 6 The correlation between BMD of different regions and body composition

2.4.2男性垂體功能減退患者骨密度的多元線性回歸分析：以各部位骨密度及全身骨礦含量為因變量，年齡、脂肪指數(shù)、SMI為自變量行多元線性回歸分析示，SMI是男性垂體功能減退患者總腰椎BMD、股骨頸BMD、全髖關(guān)節(jié)BMD、全身骨礦含量的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。見(jiàn)表7。

表7 男性垂體功能減退患者骨密度的多元線性回歸分析Table 7 Multiple linear regression analyses of BMD in male patients with hypopituitarism

3 討論

人體成分主要由肌肉、脂肪、骨骼構(gòu)成，三者之間相互影響。人的骨量和肌量終生受多種激素、因子的調(diào)節(jié)，垂體功能減退患者由于未糾正的GH及性激素的缺乏[7-8]、長(zhǎng)期過(guò)量的外源性GC暴露[9-10]等因素對(duì)BMD及身體成分造成的影響不容忽視。本研究選取了NFPA術(shù)后垂體功能減退患者為研究對(duì)象，從而排除術(shù)前激素過(guò)量分泌的影響。

在本研究中，垂體功能減退組的腰椎、股骨頸的BMD均顯著低于對(duì)照組。研究報(bào)道，在席漢綜合征引起的垂體功能減退患者中也發(fā)現(xiàn)其BMD減低，具有更高的骨質(zhì)疏松患病率[11]。相比于同齡健康人群，垂體功能減退患者BMD減低的風(fēng)險(xiǎn)增加。

無(wú)論男女，垂體功能減退組的體脂率均更高，且反映腹部肥胖的指標(biāo)如腰臀比、軀干脂肪百分比也顯著高于對(duì)照組，提示垂體功能減退患者發(fā)生肥胖的風(fēng)險(xiǎn)增加，容易出現(xiàn)腹部脂肪的蓄積。研究報(bào)道，垂體功能減退的患者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，其腰圍、腰臀比及脂肪量也隨著病情的持續(xù)而增加[12-13]。垂體激素缺乏也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體瘦體重減少，正確適當(dāng)?shù)募に靥娲梢栽黾邮萁M織質(zhì)量、肌肉力量及功能[14-15]。本研究中垂體功能減退組骨骼肌質(zhì)量呈下降趨勢(shì)，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析可能與樣本量偏小及肌少癥在老齡患者的發(fā)病率更高有關(guān)。

表5 垂體功能減退組與對(duì)照組各部位骨骼肌質(zhì)量及體脂比較(女性)Table 5 Comparison of muscle mass and body fat between hypopituitarism and control groups (female)

骨量肌量減少性肥胖綜合征(osteosarcopenic obesity，OSO)即骨骼健康受損，同時(shí)伴隨脂肪成分的增加，以及骨骼肌質(zhì)量和力量的衰減。OSO各因素之間可以相互作用共同加快疾病的進(jìn)程，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)[16]，重視肌肉流失及肥胖的發(fā)展對(duì)維持骨骼的健康是十分必要的。Park等[17]曾報(bào)道瘦體重與各部位BMD均呈顯著正相關(guān)，在老年男性中，也發(fā)現(xiàn)無(wú)論是肌少癥前期還是肌少癥人群，BMD都比非肌少癥者更低[18]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致，ASM、SMI與男性患者各部位的BMD呈顯著正相關(guān)，且多元線性回歸分析顯示SMI是男性垂體功能減退患者腰椎及髖部BMD、全身骨礦含量的獨(dú)立影響因素，呈正相關(guān)變化，提示骨骼肌是BMD的一個(gè)保護(hù)因素。目前大多數(shù)研究將體脂作為骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素[19]，Saarelainen等[20]提出軀干脂肪質(zhì)量與腰椎BMD呈顯著正相關(guān)，但近年來(lái)有研究指出，人體各部位的脂肪與BMD的關(guān)系存在差異，四肢或臀部脂肪可促進(jìn)BMD增加，而腹部和內(nèi)臟脂肪的積累與BMD下降密切相關(guān)[21]，在校正BMI對(duì)骨骼的機(jī)械負(fù)荷作用后發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖會(huì)降低腰椎及股骨的BMD[22]。本研究發(fā)現(xiàn)，全身及軀干脂肪百分比與女性垂體功能減退患者的髖關(guān)節(jié)BMD呈顯著負(fù)相關(guān)。脂肪含量對(duì)BMD的影響復(fù)雜，可能存在某些因素的雙向調(diào)節(jié)及分布部位的差異，后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的探討。

綜上所述，本研究表明，成人無(wú)功能性垂體腺瘤術(shù)后垂體功能減退患者發(fā)生骨密度減低和腹部肥胖風(fēng)險(xiǎn)增高，骨骼肌質(zhì)量及體脂對(duì)骨密度存在重要影響，SMI是男性垂體功能減退患者腰椎與髖部骨密度、全身骨礦含量的獨(dú)立保護(hù)因素。垂體功能減退患者應(yīng)該適當(dāng)運(yùn)動(dòng)增加骨骼肌質(zhì)量并合理控制體脂率，重視骨質(zhì)疏松的篩查及防治。同時(shí)，本研究存在一定的缺限和不足，首先，本研究系回顧性橫斷面調(diào)查，缺乏垂體功能減退患者術(shù)前術(shù)后自身前后對(duì)照。其次，研究樣本量相對(duì)較小，女性患者較少，對(duì)研究結(jié)果可能產(chǎn)生偏倚。下一步需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并對(duì)垂體瘤患者進(jìn)行術(shù)前及術(shù)后的前瞻性隨訪，以期得到更全面的結(jié)果。