高麗君
(北京航天總醫(yī)院,北京 100076)
我國保肝抗炎降酶藥物品種較多,因此出現(xiàn)了一些不合理用藥的情況。臨床常見預(yù)防性使用保肝藥物,發(fā)表的臨床研究也多見預(yù)防性使用保肝藥物,另外,對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶輕度升高臨床則常見聯(lián)用兩種及以上保肝藥物。目前,對(duì)保肝藥物臨床應(yīng)用現(xiàn)狀的研究主要集中在醫(yī)院保肝藥物的銷售金額、用藥頻度、日均藥費(fèi)及藥品排序比的統(tǒng)計(jì)分析[1-3]。少有深層剖析保肝藥物使用合理性相關(guān)問題。本研究回顧性分析21 104例住院患者保肝藥物使用情況,以便促進(jìn)臨床合理使用保肝藥物。
1.1 一般資料
抽取某院2018年8月~2021年7月住院病區(qū)使用保肝藥物的成年患者(年齡≥18周歲)為研究對(duì)象,所需患者詳細(xì)信息由信息處按照研究相關(guān)要求提取。
1.2 方法
提取信息包括患者一般信息(年齡、性別、住院科室等)、診斷信息(如出院診斷、住院天數(shù))、保肝藥物使用信息(保肝藥物品種、用法用量、用藥療程等)、檢驗(yàn)信息[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)及間接膽紅素(IDBIL)等]及費(fèi)用信息(保肝藥物費(fèi)用、藥品費(fèi)用及住院費(fèi)用等)。
保肝藥物使用率=使用保肝藥物的住院患者人數(shù)/同期住院總?cè)藬?shù)×100%,保肝藥物費(fèi)用占比=保肝藥物費(fèi)用/藥品總費(fèi)用×100%,藥占比=藥品總費(fèi)用/住院總費(fèi)用×100%。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 25進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料通過表示,以t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料通過%表示,以χ2檢驗(yàn),P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.1 患者一般信息分析
通過信息系統(tǒng)共提取22 389例使用保肝藥物的住院患者,經(jīng)信息核對(duì)及缺失數(shù)據(jù)去除后,共納入21 104例住院患者,患者中位年齡為66(18,110)歲,男55.4%,女44.6%,中位住院天數(shù)為11(1,151)d。醫(yī)保類型中第一類醫(yī)保為73.9%,第二類為12.4%,第三類為13.8%。使用保肝藥物占比前十科室情況見表1。
表1 保肝藥物占比前十科室保肝藥物使用情況[n(%)]
2.2 患者診斷情況分析(見表2)
表2 各類診斷占比
2.3 患者用藥情況分析(見表3)
表3 聯(lián)用不同種數(shù)保肝藥物患者一般情況比較[n(%)]
表4 兩組基線肝功能檢驗(yàn)結(jié)果分析[n(%)]
表5 肝功能各項(xiàng)指標(biāo)詳細(xì)分析結(jié)果[n(%)]
2.5 患者醫(yī)療費(fèi)用情況分析結(jié)果(見表6)
表6 兩組患者醫(yī)療費(fèi)用比較 元
本研究使用保肝藥物比例高的科室多集中在血液科、重癥醫(yī)學(xué)科、肝膽外科和老年科等。與使用1~2種保肝藥物的患者相比,聯(lián)用3種及以上保肝藥物的患者多為診斷為肝膽胰相關(guān)疾病的患者,其ALT、AST、ALP、GGT和TBIL異常比例更高,且住院天數(shù)也更長,4 945例肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)均正常的患者使用保肝藥物,但不能把這部分患者完全認(rèn)定為不合理用藥。并不是只有肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)異常的患者才具有肝損傷,部分肝病時(shí)即使ALT在正常參考范圍內(nèi),肝臟也可能存在炎癥,且一些反映肝臟合成功能的指標(biāo)如血清白蛋白水平和凝血酶原時(shí)間等本研究也未納入。因此,肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)正常的患者使用保肝藥物不能完全認(rèn)為是不合理用藥。本研究最終仍有5.5%患者存在預(yù)防性使用保肝藥物的情況,預(yù)防性使用保肝藥物并不能降低肝損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),《藥物性肝損傷診治指南(2017年)》也不推薦預(yù)防性應(yīng)用抗炎保肝藥物減少藥物性肝損傷。從保肝藥物科室分布來說,血液科保肝藥物使用占比和保肝藥物使用率均較高,預(yù)防性使用保肝藥物也主要集中在血液科,且該研究顯示與未預(yù)防使用保肝藥相比,預(yù)防性使用1種、2種和3種保肝藥物未能降低肝損傷發(fā)生率。相反預(yù)防性使用2種及以上保肝藥物的患者肝損傷發(fā)生率高于未使用和使用1種保肝藥的患者[3]。因此,今后臨床藥師也要重點(diǎn)關(guān)注保肝藥物使用率高的科室,尤其是2種及以上保肝藥物聯(lián)合預(yù)防使用的科室。
本研究中存在多種保肝藥物聯(lián)合使用問題,也應(yīng)該引起重視。第一,引起肝細(xì)胞損傷的病因有很多,因此,在肝臟疾病的治療中,病因治療應(yīng)該作為首要的治療方案,然后再進(jìn)行抗炎保肝治療;第二,保肝藥大多也需要經(jīng)過肝臟代謝,保肝藥的使用也可能增加肝臟負(fù)擔(dān),對(duì)肝臟造成損害,另外還可能增加藥物相互作用帶來用藥安全性問題。第三,保肝藥物種數(shù)增多,并沒有帶來療效的顯著增加,但卻會(huì)增加了患者、醫(yī)保及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。且《肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)(2014年)》推薦同時(shí)使用的抗炎保肝藥物種類一般不宜過多,通常選用1~2種抗炎保肝藥物,最多一般不超過3種?!端幬镄愿螕p傷診治指南(2017年)》也不推薦2種或以上抗炎保肝藥物聯(lián)用?!斗蔷凭灾拘愿尾》乐沃改?2018更新版)》建議對(duì)于非酒精性脂肪性肝病可根據(jù)肝臟損傷類型、程度以及藥物效能和價(jià)格選擇1種保肝藥治療。
本研究顯示保肝藥物費(fèi)用占比為3.7%,而本研究僅統(tǒng)計(jì)使用保肝藥物的患者的藥品總費(fèi)用,因此本院保肝藥物費(fèi)用在全院總藥品銷售金額占比中會(huì)更低,與已發(fā)表的研究基本相同[1,2]。
綜上所述,臨床藥師需要關(guān)注預(yù)防性使用保肝藥物及≥3種保肝藥物聯(lián)用的情況,可降低患者肝臟損害發(fā)生率和醫(yī)療費(fèi)用。