如何認(rèn)識體檢中的腫瘤標(biāo)志物

李曉光

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放，或機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生或升高的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于血液、細(xì)胞、組織或體液中，反映腫瘤的存在和生長。通過化學(xué)、免疫學(xué)以及基因組學(xué)等方法測定腫瘤標(biāo)志物，對腫瘤的診斷、療效和復(fù)發(fā)的監(jiān)測、預(yù)后的判斷有一定價值。常見的腫瘤標(biāo)志物的組合包括腫瘤五項、腫瘤十二項以及婦科腫瘤標(biāo)志物等。下面我們將逐一介紹上述各個腫瘤標(biāo)志物。

【參考值】AFP< 20微克／升。

【臨床意義】①AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽性率為60%～70%。血清AFP> 400微克／升持續(xù)4周，或200～400微克／升持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可做出原發(fā)性肝癌的診斷。AFP可早于影像學(xué)6～12月出現(xiàn)異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據(jù)。②病毒性肝炎、肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常<300微克／升。③內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也可升高。④婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7～8個月時達(dá)高峰，一般在400納克／毫升以下，分娩后3周恢復(fù)正常。若在妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經(jīng)管缺損、畸形可能。

【參考值】5.9微克／升。

【臨床意義】①CEA升高主要見于結(jié)／直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。②肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA也可升高。③癌癥病人的胸一切為了人民健康——我們這十年水、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。④正常人吸煙者CEA也可能會升高。

【參考值】<2.5萬單位／升（男性及50歲以上女性）；<4.0萬單位／升（20～40歲女性）。

【臨床意義】①CA125對卵巢上皮癌敏感性可達(dá)約70%。②其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽性率。③良性婦科?。ㄅ枨谎住⒙殉材夷[、子宮內(nèi)膜異位癥、胰腺炎、肝炎、肝硬化等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125升高。④在許多良性和惡性胸、腹水中也可發(fā)現(xiàn)CA125升高。

【參考值】< 2.5萬單位／升。

【臨床意義】①CA15-3可作為乳腺癌輔助診斷、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)，②其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。③肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般< 10%。

【參考值】0～40千單位／升。

【臨床意義】①血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。②胃癌、結(jié)／直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度升高。③某些消化道炎癥CA19-9也會升高，如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

【參考值】0～2.0萬單位／升。

【臨床意義】CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，其他依次為肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢與子宮癌、惡性胸水等。

【參考值】<20單位／毫升。

【臨床意義】①CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。②肺癌、肝癌、卵巢癌患者的血清CA242含量也可見升高。

【參考值】< 16.3納克／毫升。

【臨床意義】①NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽性率為91%。②有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC）的鑒別診斷。對小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測也有重要價值。③神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度也可明顯升高。

【參考值】1.0～2.6微克／升（血漿），0.03～0.37毫克／日（尿中）。

【臨床意義】①主要用于監(jiān)測近端腎小管的功能。急性腎小管損傷或壞死、慢性間質(zhì)性腎炎、慢性腎衰等均可使得尿β2-MG顯著升高。腎移植患者血、尿β2-MG明顯增高，提示機(jī)體發(fā)生排異反應(yīng)；腎移植后連續(xù)測定β2-MG可作為評價腎小球和腎小管功能的敏感指標(biāo)。糖尿病腎病早期有腎小管功能改變，尿β2-MG也會升高。②在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期，造血系統(tǒng)惡性腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞性白血病時，尿液β2-MG也有升高。可以和血液β2-MG共同測定，共同用于上述疾病的診斷。

【參考值】12～150微克／升（女性），15～200微克／升（男性）。

【臨床意義】①肝臟疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等。②鐵負(fù)荷過多，如原發(fā)性血色病、反復(fù)輸血、不恰當(dāng)鐵劑治療等。③血液系統(tǒng)疾病，如鐵粒幼細(xì)胞貧血、再生障礙性貧血、巨幼紅細(xì)胞貧血、溶血性貧血等。④鐵蛋白水平和霍奇金病的病程密切相關(guān)；急性白血病鐵蛋白可升高，急性單核細(xì)胞白血病最明顯，急性粒細(xì)胞白血病次之，慢性白血病增高不明顯。⑤惡性腫瘤因腫瘤浸潤、壞死使鐵蛋白釋放增加，同時肝清除鐵蛋白能力降低，以及腫瘤細(xì)胞合成鐵蛋白增多，均可導(dǎo)致鐵蛋白升高。⑥炎癥或感染，急性感染和炎癥性疾病可促進(jìn)去鐵鐵蛋白（天然的鐵儲存蛋白）合成，使鐵蛋白增高。甲狀腺功能亢進(jìn)等，也會引起鐵蛋白升高。

【參考值】0～5單位／升。

【臨床意義】①診斷早孕和監(jiān)測妊娠。②診斷異位妊娠。③觀察先兆流產(chǎn)及不全流產(chǎn)。④監(jiān)測非滋養(yǎng)層惡性瘤，如睪丸癌、胚胎細(xì)胞瘤、陰道癌等的血清或尿液標(biāo)本中能檢測到HCG升高，且各種相關(guān)成分在不同惡性腫瘤、腫瘤不同分期會有不同的異位表達(dá)。但特異性與靈敏度受限制，一般常與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測用于診斷。⑤滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷。葡萄胎和絨毛膜上皮癌患者的血清HCG明顯高于正常妊娠，且其分泌量與癌細(xì)胞總數(shù)以及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。在治療過程中動態(tài)監(jiān)測HCG濃度，反映癌細(xì)胞群生長或退化的狀態(tài)。⑥輔助診斷唐氏綜合征（DS）。

【參考值】0.74～1.54納克／毫升。

【臨床意義】①許多腫瘤患者血清TNF明顯增高；TNF主要通過直接殺傷作用導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死，或間接刺激單核一巨噬細(xì)胞增殖及損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞來殺傷腫瘤細(xì)胞。②TNF升高見于革蘭氏陰性菌感染產(chǎn)生內(nèi)毒素導(dǎo)致的休克、肺炎、腦膜炎球菌感染、寄生蟲感染、無癥狀HIV感染者、重癥乙型肝炎、急性結(jié)腸壞死等。③類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑膜中含有大量的TNF，在此類疾病患者中，60%～70%在用抗TNF-α治療后疾病癥狀得到緩解。④TNF的水平與器官移植后排斥反應(yīng)的強(qiáng)度成正比。

【參考值】0～2.08納克／毫升。

【臨床意義】Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白19的一個片段。該指標(biāo)主要用于監(jiān)測肺癌，肺鱗癌中陽性率高達(dá)70%，肺腺癌陽性率60%，大細(xì)胞肺癌陽性率75%。

需要說明的是，腫瘤標(biāo)志物的升高并不能說明一定就患癌了，一些良性疾病和狀態(tài)也有可能造成腫瘤標(biāo)志物升高。所以很難單憑某項指標(biāo)升高就診斷患有癌癥，還需要進(jìn)一步檢查。

以下三類人群需要格外注意。①易患腫瘤的高危人群：如患有肝炎及肝硬化的中老年患者、患有前列腺肥大的老年男性等；②疑似腫瘤患者：如在影像學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)相應(yīng)部位發(fā)現(xiàn)有腫瘤的患者；③腫瘤患者：腫瘤標(biāo)志物在腫瘤患者的預(yù)后判斷、療效觀察及復(fù)發(fā)監(jiān)測等方面有重要參考價值。

腫瘤標(biāo)志物檢查出現(xiàn)以下4類情況時要特別重視。①單次檢查腫瘤標(biāo)志物升高特別明顯，達(dá)參考值上限的數(shù)倍。②連續(xù)3次以上復(fù)查，出現(xiàn)持續(xù)性升高。③多項標(biāo)志物均升高。④有家族遺傳史的人發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高。

前兩種情況需要查與升高的標(biāo)志物關(guān)系最密切的疾病，如大腸癌的標(biāo)志物癌胚抗原升高，要查有無胃腸道疾病。若胃腸道沒有異常，則需檢查肺、食道、乳腺、肝臟等。但指標(biāo)如果只是輕微升高，且多次檢查變化不大，無任何癥狀，那就不用過于擔(dān)心。