甘草瀉心湯治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制研究進(jìn)展

賈文君 杜錦輝

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC),是由免疫介導(dǎo)的慢性及復(fù)發(fā)性腸道炎癥。 UC 的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未明確,目前普遍認(rèn)為是遺傳、環(huán)境、免疫、腸道微生態(tài)、黏膜屏障等多種因素的綜合作用所致[1]。 現(xiàn)階段無根治手段,主要以控制炎癥,誘導(dǎo)維持臨床緩解,促進(jìn)黏膜愈和、預(yù)防并發(fā)癥為主。中醫(yī)學(xué)沒有UC 病名的論述,根據(jù)腹痛、腹瀉、便血及黏液膿血便等臨床特點(diǎn),將其歸屬于“泄瀉”“久痢”“腸澼”等范疇[2]。 UC 病機(jī)復(fù)雜,屬本虛標(biāo)實(shí)之病。 虛為脾氣虧虛,實(shí)為濕、熱、瘀、毒,氣血凝滯[3]。 UC 辨證可分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證、脾胃虛弱證、脾腎陽虛證、肝郁脾虛證、陰血虧虛證、氣滯血瘀證等證型[4],以濕熱內(nèi)蘊(yùn)證和脾胃虛弱證多見[5-6]。 甘草瀉心湯出自于《傷寒論》,主要用于表邪誤下?lián)p傷脾胃后形成的寒熱互結(jié)之痞證,出現(xiàn)腸鳴、下利頻數(shù),水谷不化、或見干嘔等癥狀[7],與UC 的濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾胃虛弱的病機(jī)相符合。 在中醫(yī)辨證論治思想的指導(dǎo)下,將甘草瀉心湯應(yīng)用于治療UC 取得了顯著的療效。 實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯治療UC 具有修復(fù)腸道黏膜屏障、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)腸道菌群等藥理作用。

1 修復(fù)腸道黏膜屏障

UC 的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,是遺傳因素、環(huán)境因素、免疫反應(yīng)、腸道微生物等多種因素相互作用的結(jié)果。 環(huán)境因素、感染因素作用于遺傳易感人群,腸黏膜局部屏障功能受損,腸黏膜屏障通透性增加, 致病菌或腸道正常菌群及其代謝產(chǎn)物侵入腸黏膜上皮, 誘發(fā)免疫屏障紊亂[8]。

1.1 促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)

腸道黏膜屏障主要由腸上皮細(xì)胞、腸黏液層、腸道菌群、分泌性免疫球蛋白(secretory immunoglobulin A, sIgA)、腸道相關(guān)淋巴組織等共同組成。 UC 的腸黏膜損傷與緊密連接蛋白密切相關(guān),緊密連接蛋白(claudin)是機(jī)械屏障最重要的組成部分,其表達(dá)的變化反應(yīng)了腸道機(jī)械黏膜屏障的變化。

武曉琳等[9]發(fā)現(xiàn)通過免疫組化、蛋白質(zhì)印跡法和實(shí)時(shí) PCR 方法檢測惡唑酮誘導(dǎo)的 UC 大鼠claudin-1、claudin-4 mRNA 和蛋白表達(dá),結(jié)果顯示claudin-1、claudin-4 表達(dá)顯著下著降低,claudin-2 mRNA 和蛋白表達(dá)顯著增高,可能是導(dǎo)致腸黏膜機(jī)械屏障功能受損的重要機(jī)制之一。 陳浩等[10-11]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中分別予TNBS/乙醇法造模后的UC模型大鼠生理鹽水、美沙拉嗪及甘草瀉心湯低、中、高劑量灌胃,14 天后發(fā)現(xiàn)與給予生理鹽水的造模組相比,美沙拉嗪及甘草瀉心湯各劑量組結(jié)腸組織 claudin-1 蛋白和 mRNA 表達(dá)均明顯增高(P<0.01),同時(shí)改善UC 模型大鼠的癥狀,以甘草瀉心湯中劑量效果明顯,表明甘草瀉心湯可能通過促進(jìn)claudin-1 蛋白和mRNA 表達(dá)修復(fù)腸道黏膜屏障。

腸上皮緊密連接蛋白在腸道黏膜屏障中發(fā)揮著細(xì)胞間連接的重要作用,UC 通過降低封閉性緊密連接蛋的表達(dá),同時(shí)促進(jìn)滲漏性緊密連接蛋白表達(dá),使腸上皮通透性降低,損傷腸道屏障,claudin 含量隨病變加重而波動(dòng),可成為判斷UC 病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)和潛在的治療靶點(diǎn)。 實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯可促進(jìn)claudin-1 蛋白和mRNA 表達(dá),可繼續(xù)研究甘草瀉心湯對(duì)緊密連接蛋白復(fù)合體的影響,進(jìn)一步探討甘草瀉心湯修復(fù)腸道黏膜屏障的機(jī)制。

1.2 促進(jìn)分泌型免疫球蛋白A 表達(dá)

sIgA 主要來源于腸黏膜固有層的漿細(xì)胞,主要存在于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等黏膜表面,參與局部黏膜免疫,對(duì)胃腸道及呼吸道黏膜均具有保護(hù)作用,是維持腸道免疫屏障的重要調(diào)節(jié)因子[12]。

石濤等[13]以免疫組化法檢測輕、中、重度UC患者腸黏膜組織的咬合蛋白(occludin)、分泌型免疫球蛋白 A(sIgA)和 β 防御素(β-defensin)的表達(dá),觀察腸道機(jī)械屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障功能的變化,發(fā)現(xiàn)UC 患者的occludin 和sIgA 在腸道上皮表達(dá)下降,隨著臨床分級(jí)增加,腸道機(jī)械屏障、化學(xué)屏障損傷更加明顯。 孫慧怡等[14]通過建立UC 大鼠模型發(fā)現(xiàn)與正常組大鼠相比,UC 大鼠結(jié)腸及肺組織中s-IgA 表達(dá)顯著升高(P<0.05),結(jié)腸組織中白細(xì)胞介素4(interleukin 4,IL-4)表達(dá)顯著升高(P<0.05)。 郭佳裕等[15]觀察甘草瀉心湯對(duì)抗生素誘導(dǎo)腸道菌群失調(diào)小鼠sIgA 表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯低、中、高劑量組和思連康組均能促進(jìn)腸道內(nèi)sIgA 的表達(dá),且甘草瀉心湯療效優(yōu)于思連康,證實(shí)了甘草瀉心湯可通過促進(jìn)腸道sIgA 的表達(dá)從而促進(jìn)腸道黏膜修復(fù)。

sIgA 是反應(yīng)腸道免疫屏障功能的重要指標(biāo),現(xiàn)階段的實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)了在光鏡觀察下甘草瀉心湯對(duì)小鼠腸道內(nèi)sIgA 有一定的促進(jìn)作用,但目前基于sIgA 變化探究甘草瀉心湯對(duì)UC 影響的實(shí)驗(yàn),仍需進(jìn)一步研究。

1.3 減少腸上皮細(xì)胞凋亡

近年來研究發(fā)現(xiàn)UC 存在結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞凋亡加速的病理特點(diǎn),腸上皮細(xì)胞過度凋亡導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷是引起 UC 發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一[16-17]。 沈雁等[18]基于 PERK-elF2α-CHOP 信號(hào)通路進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究甘草瀉心湯保護(hù)UC 腸黏膜屏障的機(jī)制。 在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中UC 模型組的細(xì)胞存活率(46.88±6.09)% 顯著低于正常組(97.16±4.21)%,細(xì)胞凋亡率(29.95±2.16)% 顯著高于正常組(3.13±0.28)%,甘草瀉心湯組的細(xì)胞存活率顯著上升、凋亡率均顯著降低,且G2 期細(xì)胞比例均顯著升高(P<0.01);甘草瀉心湯中、高劑量組蛋白激酶R 樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(R-like ER Kinase,PERK)、真核細(xì)胞起始因子2α(p-elF2α)、轉(zhuǎn)錄活化因子4(the activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)水平均顯著降低(P<0.01)。 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中甘草瀉心湯低、中、高劑量組的損傷指數(shù)、結(jié)腸上皮凋亡細(xì)胞數(shù)、血清D-乳酸(D-lactic acid,D-LAC)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)含量均顯著減少(P<0.05,P<0.01),組織中 p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP 蛋白和凋亡蛋白Bax 的水平均顯著降低(P<0.05,P<0.01),凋亡蛋白Bcl-2 的水平均顯著升高(P<0.01)。 證實(shí)了甘草瀉心湯治療UC 的部分機(jī)制是通過抑制PERK-eIF2α-CHOP 凋亡信號(hào)通路的激活,減少腸上皮細(xì)胞凋亡、降低腸上皮通透性,保護(hù)腸黏膜屏障。

腸上皮細(xì)胞是腸道黏膜屏障的主要結(jié)構(gòu)和功能基礎(chǔ),腸上皮細(xì)胞發(fā)生過度凋亡,引起腸道屏障結(jié)構(gòu)受損,腸上皮通透性增加,外源性致病菌或腸道正常菌群及其代謝產(chǎn)物侵入腸黏膜上皮,引發(fā)一系列炎癥反應(yīng)。 體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)UC 存在腸上皮細(xì)胞過度凋亡的現(xiàn)象,甘草瀉心湯可抑制PERK-eIF2α-CHOP 凋亡信號(hào)通路的激活從而控制腸上皮細(xì)胞凋亡,但甘草瀉心湯是否能夠影響其他凋亡通路仍需要繼續(xù)深入地研究。

2 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

UC 病變主要表現(xiàn)為腸黏膜過度免疫細(xì)胞浸潤和組織破壞,從側(cè)面反映出免疫因素是UC 發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵所在[19-20]。 腸道免疫功能主要依靠黏膜免疫屏障、免疫細(xì)胞及免疫分子[21]。 正常情況下,輔助性 T 細(xì)胞(help T cell,Th)、抑制性 T 細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)和細(xì)胞毒性T 細(xì)胞(cytotoxic T cell,Tc)在腸黏膜中出于平衡狀態(tài)。 以往認(rèn)為UC以Th2 介導(dǎo)為主[22],近年來研究發(fā)現(xiàn)UC 患者腸黏膜炎癥組織中可檢測出Th17、Treg 細(xì)胞的聚集[23]發(fā)揮促炎作用。 白細(xì)胞介素(interleukin,IL)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、干擾素(interferon,IFN)和轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)等細(xì)胞因子分泌失衡也與UC 關(guān)系密切。 在腸道中,免疫系統(tǒng)的促炎和修復(fù)信號(hào)之間的平衡對(duì)于維持腸穩(wěn)態(tài)是必不可少的。 相關(guān)信號(hào)通路的異常激活可釋放大量炎性因子、免疫因子、趨化因子,從而引起免疫炎癥反應(yīng),損傷腸道。 目前已知 TLRs/NF-κB、 IL-6/NF-κB/STAT3、 Th17/Treg等信號(hào)通路與UC 相關(guān)[24]。

2.1 抑制 TLR4/NF-κB 信號(hào)通路

TOLL 樣受體(toll-like receptors,TLRs)是固有免疫中關(guān)鍵的模式識(shí)別受體,參與非特異性免疫的一類重要蛋白質(zhì)分子,也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁[25]。 核因子 κB (nuclear factor-κB,NF-κB)是一種核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控眾多下游細(xì)胞因子(尤其是促炎因子)和相關(guān)酶類等[26]。 TLR4 與銜接分子髓樣分化因子88 (myeloid differentiation factor88,MyD88)相識(shí)別,從而激活 NF-κB 下游調(diào)節(jié)因子,使腸黏膜屏障缺血受損導(dǎo)致腸道細(xì)菌、內(nèi)毒素移位,進(jìn)而誘導(dǎo)大量炎性因子釋放,引發(fā)炎癥反應(yīng)[27]。

陳儀等[28-31]應(yīng)用2,4-二硝基氯苯聯(lián)合乙酸誘導(dǎo)建立UC 大鼠模型,研究甘草瀉心湯干預(yù)UC 模型大鼠急性炎癥過程和對(duì)TLR4/NF-κB 信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用,實(shí)驗(yàn)將雄性Wistar 大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、柳氮磺胺砒啶組、甘草瀉心湯高、中、低劑量組,造模后予柳氮磺胺砒啶組和甘草瀉心湯各劑量組大鼠藥物灌胃治療,大鼠一般情況、疾病指數(shù)、結(jié)腸組織黏膜病理形態(tài)均較模型組有明顯改善,其中甘草瀉心湯高劑量組的疾病指數(shù)低于柳氮磺胺砒啶組(P<0.05)。 與模型組相比,各治療組血清IL-1β、 IL-6、 IL-8、 TNF-α 濃 度 低, IL-10 濃 度 高(P<0.05)。 甘草瀉心湯高劑量組與柳氮磺胺砒啶組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 各治療組大鼠 結(jié) 腸 組 織 TLR4、 MyD88、 NF-κB p65、 I-κB(inhibitor of NF-κB) 蛋白表達(dá)水平、TLR4、NF-κB p65、MyD88 mRNA 轉(zhuǎn)錄表達(dá)水平均顯著低于模型組。 王作玉[32]應(yīng)用葡聚糖硫酸鈉(DSS)建立UC 小鼠模型,探究甘草瀉心湯對(duì)UC 小鼠 TLRs/NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中相關(guān)蛋白的影響,發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯可抑制 TLR4、MyD88 蛋白表達(dá),促進(jìn) β-arrestin (抑制蛋白)生成,其中甘草瀉心湯高劑量組效果更明顯。

2.2 抑制IL-6/STAT3 信號(hào)通路

IL-6 與靶細(xì)胞表面受體(soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R)結(jié)合,形成 sIL-6R/IL-6 復(fù)合物,活化細(xì)胞膜表面的糖蛋白130 (glycoprotein 130,gp130),gp130 受到刺激形成同源二聚體,進(jìn)一步激活與gp130 相關(guān)聯(lián)的兩面神激酶(Janus kinase,JAK), 并與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)蛋白結(jié)合, 使STAT3 磷酸化后激活 NF-κB,發(fā)揮促炎作用[33]。 陳浩等[11,34]以TNBS/乙醇法造模UC 大鼠模型,造模成功后分別以生理鹽水、美沙拉嗪及甘草瀉心湯各劑量予模型組、美沙拉嗪組、甘草瀉心湯低、中、高劑量組灌胃,14 天后以免疫組化方法分析結(jié)腸組織IL-6、STAT3 及磷酸化 STAT3 的蛋白表達(dá), 以 qPCR法檢測結(jié)腸組織 IL-6 及STAT3 的 mRNA 表達(dá)。 研究甘草瀉心湯對(duì)UC 模型大鼠的療效和IL-6/STAT3信號(hào)通路中相關(guān)分子的調(diào)節(jié)作用。 結(jié)果顯示美沙拉嗪組及甘草瀉心湯各劑量組UC 模型大鼠結(jié)腸組織IL-6、STAT3、磷酸化 STAT3 的蛋白表達(dá)明顯降低,美沙拉嗪組及甘草瀉心湯各劑量組的IL-6 表達(dá)無明顯差異,中劑量組的STAT3 表達(dá)、高劑量組的磷酸化STAT3 顯著低于美沙拉嗪組。 各治療組給藥后與模型組比較,IL-6、STAT3 mRNA 表達(dá)水平均明顯下降(P<0.01),同時(shí)發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯對(duì)UC 模型無肝腎毒性,證實(shí)了其安全性。

TLRs/NF-κB、IL-6/STAT3 信號(hào)通路的活化是UC 發(fā)生與發(fā)展的重要分子生物學(xué)機(jī)制,近年來的實(shí)驗(yàn)多基于對(duì)信號(hào)通路的研究探討甘草瀉心湯對(duì)UC 的治療機(jī)制,證實(shí)了甘草瀉心湯可能通過抑制TLR4/NF-κB、IL-6/STAT3 炎癥信號(hào)通路中相關(guān)核心蛋白和基因的表達(dá),抑制信號(hào)通路的活化,下調(diào)促炎因子、上調(diào)抗炎因子,調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)從而達(dá)到治療UC 的目的。

3 抗氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機(jī)體受到損害時(shí)體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài),傾向于氧化,由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用,氧化應(yīng)激導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤,蛋白酶分泌增加,產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物,從而導(dǎo)致組織損傷,參與并加重了UC 腸道黏膜的損傷和炎癥的發(fā)生[35]。 陳章風(fēng)[36]以 DSS 將C57 小鼠復(fù)制為UC 病理模型,利用血清酶學(xué)和分子生物學(xué)方法研究甘草瀉心湯治療UC 的可能機(jī)制。 研究發(fā)現(xiàn),造模后小鼠血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量明顯降低,結(jié)腸組織中一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白含量明顯增高,說明UC 結(jié)腸組織中自由基形成,抗氧化應(yīng)激能力下降。 給藥后(柳氮磺吡啶、甘草瀉心湯)小鼠的血清SOD 含量上升,結(jié)腸組織中的iNOS 蛋白表達(dá)水平明顯下降。 與柳氮磺吡啶相比,甘草瀉心湯SOD 含量增加幅度大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),iNOS 蛋白表達(dá)降低水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

iNOS 在正常情況下含量很低,UC 病變過程中形成了大量炎性因子如IL-1、TNF-α 可激活腸組織中的iNOS 蛋白,產(chǎn)生一氧化氮(nitricOxide,NO),從而降低機(jī)體內(nèi)SOD 的含量,SOD 是機(jī)體重要的抗氧化酶,具有清楚氧自由基、防止組織損傷的能力,SOD 含量的下降進(jìn)一步加重UC 疾病程度。 將甘草瀉心湯灌胃治療UC 小鼠發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯可增加抗氧化能力,發(fā)揮協(xié)同作用治療UC。

4 調(diào)節(jié)腸道菌群

人體腸道微生態(tài)可分為宿主共生菌、條件致病菌和病原菌,正常情況下,腸道各類菌群與機(jī)體互利共生,構(gòu)成腸黏膜屏障的生物屏障,對(duì)外來菌株有定植抵抗作用。 飲食、環(huán)境等致病因素作用于機(jī)體后,腸道菌群的穩(wěn)定性遭到破壞,腸道定植抵抗力大為降低,可導(dǎo)致腸道中潛在性病原體(包括條件致病菌)的定植和入侵,引起各種疾病。 余今菁等[37]通過高通量測序技術(shù)檢測UC 患者腸道菌群發(fā)現(xiàn)UC 患者腸道菌群多樣性、構(gòu)成及豐度與健康對(duì)照人群比較存在顯著差異,UC 患者腸道菌群結(jié)構(gòu)明顯失衡。 邱春雷等[38]在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期UC 和緩解期UC 患者雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、球形梭菌、柔嫩梭菌、普拉梭菌及總細(xì)菌菌落數(shù)均減少,大腸埃希菌、腸球菌菌落數(shù)增加;以活動(dòng)期UC 腸道菌群改變明顯(P<0.05)。 葉佳等[39]研究UC 患者腸道菌群與Th17、Treg 相關(guān)性發(fā)現(xiàn),腸道菌群失調(diào)可影響Th17/Treg 免疫平衡,調(diào)節(jié)炎性因子分泌,從而影響UC 發(fā)病。 馬曉田、孟娟等[40-41]利用16SrDNA 擴(kuò)增子測序的方法檢測甘草瀉心湯治療14 日后的小鼠腸道菌群多樣性,發(fā)現(xiàn)甘草瀉心湯甘草瀉心湯中劑量組的物種豐度(雙歧桿菌、乳酸桿菌OTUs 序列數(shù)目)明顯高于模型組、高劑量組、低劑量組及思連康組,大腸埃希菌、腸球菌的數(shù)量明顯低于模型組、思連康組。 在樣本內(nèi)多樣性分析中,甘草瀉心湯中劑量組Shannon 指數(shù)高于高劑量組、低劑量組、思連康組、模型組。 說明甘草瀉心湯可改善提高菌群物種豐度,改善腸道菌群多樣性。

腸道菌群作為腸道黏膜生物屏障在防御腸道疾病上發(fā)揮著重要作用,腸道正常菌減少、致病菌增加,菌群多樣性降低會(huì)破壞UC 患者免疫系統(tǒng)的平衡,同時(shí)加重UC 腸道黏膜的損傷,增加疾病嚴(yán)重程度,改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、增加腸道菌群豐度是治療UC 的重要治療方案。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)甘草瀉心湯可調(diào)節(jié)腸道菌群,在臨床上除應(yīng)用益生菌,也可應(yīng)用甘草瀉心湯治療UC 患者腸道菌群失衡。

5 總結(jié)與展望

UC 是炎癥性腸病最常見的疾病類型之一,自發(fā)現(xiàn)以來多見于歐美國家,近年來我國的內(nèi)鏡檢出病例數(shù)有逐漸增加的趨勢(shì)。 UC 起病多隱匿,呈發(fā)作期和緩解期相互交替的慢性過程,目前臨床上多應(yīng)用5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、生物制劑、聯(lián)合益生菌等藥物治療和干細(xì)胞移植、糞菌移植、心理干預(yù)等非藥物治療方法相結(jié)合的治療方法,但難以取得滿意療效。 中醫(yī)藥作為中華文明的瑰寶,雖未明確提出UC 病名的論述,但早在內(nèi)經(jīng)時(shí)期就對(duì)其病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)做了相關(guān)解說。 東漢時(shí)期,醫(yī)圣張仲景在《傷寒論》更是提出應(yīng)用辛開苦降之甘草瀉心湯治療UC 的方法。 到了現(xiàn)代,大量的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了甘草瀉心湯治療UC 的有效性。 為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療UC,近年來的實(shí)驗(yàn)在分子生物層面深入探究甘草瀉心湯治療UC 的作用機(jī)制,未來需要從UC 其他發(fā)病機(jī)制考慮,繼續(xù)研究甘草瀉心湯治療UC 的機(jī)制,也需要對(duì)機(jī)制研究實(shí)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià),以明確其有效性,為臨床治療UC 提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。