基于因子分析的278例艾滋病合并血脂異?；颊咦C候特點分析?

張振奎， 金艷濤， 許前磊， 王丹妮， 陳莉華， 李鵬宇， 賈皇超， 姜 琦， 王月圓， 吳智慧， 郭會軍△

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)， 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院， 鄭州 450000)

艾滋病合并血脂異常是在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(antiretroviral therapy, ART)治療普及之后逐漸被關(guān)注的。ART療法的使用極大程度地降低了艾滋病患者的病死率，使艾滋病成為慢性感染性疾病。但長久的抗病毒治療使得抗病毒藥物的副作用逐漸顯現(xiàn)，血脂異常即是長期抗病毒治療后的常見問題之一[1，2]。有研究表明，ART后艾滋病患者血脂異常發(fā)病率明顯高于普通人群的40.3%[3-5]，并且血脂異常的艾滋病患者患心腦血管疾病的風(fēng)險大大提高[6]。目前關(guān)于艾滋病合并血脂異常的研究主要集中在發(fā)病機(jī)制及ART治療方案選擇等方面[4]。雖然臨床實踐證明，中醫(yī)藥治療艾滋病血脂異常有一定的療效和優(yōu)勢[7-10]，但關(guān)于艾滋病血脂異常的中醫(yī)藥研究相對較少，其辨證受艾滋病這一基礎(chǔ)病的影響與普通人群有一定差異，且血脂異常患者早期癥狀體征表現(xiàn)不明顯，也給臨床對該病的辨證及治療帶來一定困難。

血脂異常是由于脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血漿膽固醇或甘油三酯等出現(xiàn)異常的一種代謝性病癥，常表現(xiàn)為總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇升高，及高密度脂蛋白水平降低[3]；但其臨床表現(xiàn)多不突出，甚至不表現(xiàn)出任何癥狀。而且在艾滋病合并血脂異常的治療中主要的他汀類降血脂藥物與某些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物如克立芝等相互作用容易發(fā)生不良事件[11，12]，因此西醫(yī)治療本病存在很大局限性。而中醫(yī)藥從整體出發(fā)多角度辨治，不僅能有效改善血脂異常相關(guān)癥狀，延緩其發(fā)展演變過程，還能降低抗病毒藥的副作用，提高艾滋病患者的生存質(zhì)量。本研究在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上收集艾滋病合并血脂異?；颊叩陌Y狀體征，運(yùn)用因子分析的方法提取證候分布特點，以探究艾滋病合并血脂異常的病因病機(jī)，并分析ART后血脂異常的中醫(yī)臨床表現(xiàn)及其相關(guān)證候特點，以期給血脂異常的臨床研究與防治提供借鑒。

1 資料

1.1 一般資料

2020年在河南省中醫(yī)藥防治艾滋病項目縣周口市商水縣及南陽宛城區(qū)調(diào)查了278例艾滋病合并血脂異?；颊?，其中男154例(55.40%)，女124例(44.60%)，年齡在18-80歲之間：≤40歲28例(10.07%)，41～50歲61例(21.94%)，51～60歲119例(42.81%)，≥60歲70例(25.18%)，平均年齡(53.36±10.47)歲。感染途徑血液傳播175例(62.95%)，性傳播76例(27.34%)，其他27例(9.71%)。CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)<200 cells/μL者18例(6.47%)，200 cells/μL～350 cells/μL者47例(16.91%)，>350 cells/μL者213例(76.62%)?？偰懝檀?total cholesterol，TC)≥5.2 mmol/L者94例(33.81%)，甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.7 mmol/L者178例(64.03%)，高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)<1.0 mmol/L者106例(38.13%)，低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)≥4.1 mmol/L者11例(3.96%)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病丙型肝炎學(xué)組發(fā)布的《中國艾滋病診療指南》(2018版)[13]，血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[3]，即凡符合下列條件之一者可診斷為血脂異常：TC≥5.2 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L，HDL-C<1.0 mmol/L，LDL-C≥4.1 mmol/L。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；正在接受ART治療者；年齡18～80歲；四診信息完整者；患者或其家屬簽署知情同意書并配合調(diào)查者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

近1個月內(nèi)已接受過其他降脂治療；神志不清、癡呆、各種精神病患者及不愿配合者；血脂異常但患有嚴(yán)重臟器疾病者；存在其他影響中醫(yī)證候因素者。

2 方法

2.1 信息采集方法

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[14]和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[15]制定調(diào)查表，調(diào)查表問卷內(nèi)容主要為姓名、性別、年齡等基本信息與中醫(yī)臨床癥狀、體征、舌脈等信息。另采集患者CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)、血清TC、TG、LDL-C及HDL-C等數(shù)據(jù)。

2.2 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 患者中醫(yī)癥狀及體征、舌象、脈象分布情況

本研究將納入的癥狀因子進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計，刪除頻數(shù)小于15%的癥狀體征，共得到32個癥狀體征因子(見表1)，排在前10的癥狀因子分別為淡紅舌(65.5%)、苔白(61.9%)、苔薄(57.9%)、神疲乏力(56.8%)、睡眠差(49.3%)、健忘(47.1%)、情緒消極(40.6%)、苔黃(37.1%)、肌肉關(guān)節(jié)痛(35.6%)和腰膝酸痛(35.3%)。

表1 278例艾滋病合并血脂異常患者32個癥狀因子頻數(shù)及頻率分布情況比較

3.2 因子分析

選擇癥狀體征中出現(xiàn)頻率≥15% 者進(jìn)行因子分析。經(jīng)KMO 和巴特利特球形檢驗，KMO 取樣適切性量數(shù)0.738(>0.5)，巴特利特球形檢驗近似卡方3143.592，自由度496，顯著性0.000(P<0.01)，說明本研究數(shù)據(jù)可以用于因子分析模型進(jìn)行分析。

根據(jù)主成分分析法提取因子，按“特征值大于1”的原則進(jìn)行探索性因子分析，共從32個癥狀體征中提取11個公因子，因子累計方差貢獻(xiàn)率為65.255%(見表2)。根據(jù)因子載荷的絕對值大小，分析原始變量與各主成分之間的相關(guān)度(見表3)。

表2 11個公因子特征值和總方差解釋

表3 11個公因子包含的載荷系數(shù)≥0.3的癥狀體征及對應(yīng)證素

4 討論

辨證論治是中醫(yī)治療的核心，而證候要素是辨證的基礎(chǔ)[16]，應(yīng)用因子分析方法對證候進(jìn)行“降維升階”，可將各類證候體征進(jìn)行歸類分析，使辨證治療更加準(zhǔn)確。艾滋病的中醫(yī)證候因子分析已有較為深入的研究[17]。高嘉良等[18-21]研究發(fā)現(xiàn)，血脂異常的證候要素有痰濁、濕阻、內(nèi)熱、血瘀、氣滯、氣虛、陽虛、陰虛，病位靶點為脾、肺、腎、肝，其主要證候要素為痰濁血瘀，主要病位靶點為脾。目前中醫(yī)多認(rèn)為艾滋病血脂異常屬痰、濁、瘀范疇，以正虛為本，痰瘀為標(biāo)，為本虛標(biāo)實證，常見證候為肝郁脾虛痰阻[22-24]，比較后發(fā)現(xiàn)艾滋病血脂異常患者肝郁等肝系病變較明顯。此次研究通過分析患者癥狀體征，辨明其證候要素及病變臟腑，為艾滋病血脂異常患者的辨證分型及進(jìn)一步診療提供思路。

本次調(diào)查的278例艾滋病合并血脂異常患者排除了頻率小于15%的癥狀體征后共得到32個癥狀體征因子，通過因子分析得到了11個公因子；結(jié)合臨床及專家意見認(rèn)為，本次艾滋病合并血脂異常涉及的證候要素依次為氣虛、陰虛、氣郁、內(nèi)熱、濕郁、膽火；病位有脾、肺、胃、心、肝膽、腎，其中氣虛、氣郁、陰虛為主要證候要素，脾、肝、肺是其主要病位。此次結(jié)果顯示，艾滋病合并血脂異常早期病變主要為肺脾氣虛伴肝郁及陰虛，與以往得出的肝郁脾虛痰阻相比，肺脾氣虛更為明顯并伴有肝陰虛等。

另本次分析的結(jié)果還有一部分無證可辨的情況。李運(yùn)昌等[25]認(rèn)為，對于無證可辨的患者應(yīng)當(dāng)詳察舌脈，同時結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢查對其進(jìn)行辨證分型；確無明確辨證依據(jù)即“無癥可辨”的可依據(jù)正氣漸虛、“伏邪”未發(fā)進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。因此針對艾滋病血脂異常無癥狀者，可以認(rèn)為是肺脾氣虛伴肝郁為病，痰瘀伏邪未發(fā)，結(jié)合患者肝腎功能等檢查，進(jìn)一步明確痰瘀的病因以求未病先防，既病防變。

綜上所述，ART后艾滋病合并血脂異常其發(fā)病病機(jī)是正虛為本，痰瘀為標(biāo)，虛實夾雜；肺脾氣虛加之肝郁導(dǎo)致氣血郁滯，甚則痰濁瘀血互結(jié)，久則危及心腦血管等。具體為毒邪(疫毒、藥毒)久羈，導(dǎo)致肺脾氣虛，肝失疏泄，氣血失運(yùn)，痰濁毒邪郁滯生瘀；痰瘀互結(jié)血脈日久發(fā)病。其病位主要為脾、肝、肺受損，久則導(dǎo)致五臟虧虛。結(jié)合本次研究以及中醫(yī)對血脂異常的認(rèn)識，可以從肺脾氣虛伴肝郁致痰濁血瘀論治艾滋病血脂異常，首先對于艾滋病血脂異常兼見心腦血管疾病的患者當(dāng)遵循急則治其標(biāo)、緩則治其本的原則；其次對于艾滋病血脂異常但無癥狀的患者應(yīng)結(jié)合體質(zhì)、飲食、地域生活習(xí)慣，并結(jié)合舌脈等綜合診療，重在既病防變；最后對于有血脂異常發(fā)病風(fēng)險的艾滋病患者可以結(jié)合用藥、生活方式、舌脈等情況以及發(fā)病趨勢予以健脾益氣兼化濁降脂，以求未病先防。

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方法對艾滋病合并血脂異常感染者的證候分布規(guī)律進(jìn)行分析，為中醫(yī)藥診治艾滋病合并血脂異常提供了依據(jù)。但此次研究為橫斷面研究，樣本量較小，且受檢查項目以及地域等因素影響，結(jié)果可能具有一定局限性，不過其結(jié)論仍不乏對臨床具有一定指導(dǎo)作用。為揭示艾滋病合并血脂異常的證候特點，有必要對艾滋病血脂異?；颊哌M(jìn)行大樣本、多中心、多類別研究，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。