參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療小兒脾虛型便秘的效果及對(duì)炎癥因子及不良反應(yīng)的影響

何慧敏,鄭玉霞

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院白云醫(yī)院,廣東 廣州 510000)

小兒便秘屬于普遍多見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病的一種,該疾病的具體病因尚未明確,多認(rèn)為與飲食、精神、感染等因素存在緊密相關(guān)性[1]。臨床中多主張采用溫和治療方式,如給予乳果糖、益生菌等藥物治療,但見(jiàn)效較慢。隨著便秘病程不斷增加,則會(huì)對(duì)日常營(yíng)養(yǎng)攝取量、腸道功能及免疫功能均造成不良影響,且還會(huì)引起水電解質(zhì)紊亂、情緒失調(diào)等癥狀,嚴(yán)重影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育[2]。有研究指出,小兒便秘患兒機(jī)體內(nèi)的血清炎癥因子、胃腸激素等均為異常表達(dá),從而造成胃腸功能障礙?？莶輻U菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒作為生物制劑,有助于維持腸道菌群平衡,已成為消化系統(tǒng)疾病的常用藥。根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論而言,便秘病機(jī)為肝脾,脾虛致大小腸有效運(yùn)動(dòng)不足所造成,再加上小兒脾胃較虛弱,故以脾虛型小兒便秘為多見(jiàn)[3]。有研究表明,對(duì)于功能性疾病而言,采用中醫(yī)藥治療具有明顯優(yōu)勢(shì)[4]。參苓白術(shù)散具有健脾消食、行氣和胃、益氣和中之功。鑒于此,在本次研究中,探討對(duì)小兒脾虛型便秘患兒應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療的療效及對(duì)其炎癥因子、不良反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于2020年1月-2021年3月期間我院共收治的小兒脾虛型便秘患兒80例,隨機(jī)劃分組別,即對(duì)照組、研究組,各40例。對(duì)照組中,男性與女性例數(shù)比為23:17;最小年齡為2歲,最大年齡為12歲,平均(6.79±2.80)歲;平均體重(31.26±4.12)kg;最短病程8個(gè)月,最長(zhǎng)病程2年,平均(1.09±0.52)年;研究組中,男性與女性例數(shù)比為24:16;最小年齡為1歲,最大年齡為12歲,平均(7.11±3.05)歲;平均體重(31.10±4.09)kg;最短病程8個(gè)月,最長(zhǎng)病程2年,平均(1.14±0.68)年。通過(guò)計(jì)算兩組的基線資料,P>0.05,可作對(duì)比。

入選標(biāo)準(zhǔn):①所有患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]及《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[6]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患兒依從性良好;③知情同意、自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn):①器質(zhì)性便秘;②伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③對(duì)本次研究藥物存在過(guò)敏史;④入組前7d接受過(guò)其他藥物治療。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療,即給予患兒枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒1.0g/次,口服,每日2次,持續(xù)治療14d。研究組接受參苓白術(shù)散加減+枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療,本組患兒的枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒用法用量均與對(duì)照組患兒一致,同時(shí)給予參苓白術(shù)散加減治療,藥方組成:人參、白術(shù)、山藥各10g;白扁豆、薏苡仁各9g、甘草(炒)、陳皮、桔梗、蓮子肉、茯苓、縮砂仁各6g,實(shí)際方藥用量視患兒年齡合理增減(方藥的用量根據(jù)患兒的年齡略有增減)。水煎服,1劑/d,200mL/劑,每日早晚各服用1次,持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)價(jià)及對(duì)比兩組的療效,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7],分為顯效:患兒癥狀完全消退,大便次數(shù)1次/d,且治療后半年內(nèi)未復(fù)發(fā);有效:患兒癥狀有明顯好轉(zhuǎn)跡象,大便正常,治療半年內(nèi)有復(fù)發(fā);無(wú)效:大便性狀仍異常,一旦停止用藥則出現(xiàn)大便秘結(jié);②癥狀改善情況,記錄大便恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛次數(shù);③炎癥因子,采集清晨空腹靜脈血,常規(guī)離心處理,留取上層清液待檢,采用ELISA法測(cè)定患兒治療后的白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平;④免疫機(jī)制,抽取患者空腹靜脈血,常規(guī)離心處理,留取上層清液,采用SemiBio Assay細(xì)胞免疫芯片測(cè)定患者的CD3+、CD4+、CD8+;⑤統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療后的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

研究組的療效總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善情況對(duì)比

研究組的大便恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛次數(shù)均少于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況對(duì)比

2.3 兩組炎癥因子對(duì)比

治療后,研究組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子對(duì)比

2.4 兩組免疫機(jī)制對(duì)比

研究組的CD3+、CD4+均高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫機(jī)制對(duì)比

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組的不良反應(yīng)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

小兒便秘可引起腹痛、腹脹、嘔吐、食欲下降等癥狀,若病情未得到及時(shí)有效控制,則會(huì)出現(xiàn)痔瘡、肛裂、腹疝等不良后果,嚴(yán)重影響患兒身心健康。在西醫(yī)臨床中多堅(jiān)持給予益生菌、滲透性瀉劑等藥物,以改善患兒的胃腸道功能[5]。雖可取得一定療效,但往往需要經(jīng)過(guò)一個(gè)較長(zhǎng)的過(guò)程,使其形成規(guī)律性容易排便?？莶輻U菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒主要有效藥物活菌為枯草桿菌、腸球菌,通過(guò)口服途徑,能夠及時(shí)補(bǔ)充胃腸道內(nèi)所缺失的枯草桿菌、腸球菌,從而維持有益菌群平衡,且還可起到抑制致病菌、腸源性毒素的作用[6-7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,小兒身體稚嫩,脾胃未生長(zhǎng)完全,常有脾胃虛弱、氣機(jī)失調(diào)、運(yùn)化無(wú)力,從而導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙。再加上飲食不當(dāng)、情志失調(diào)等,脾虛致津燥,日久形成大便秘結(jié)[8]。參苓白術(shù)散主要由人參、白術(shù)、山藥、白扁豆、薏苡仁、甘草(炒)、陳皮、桔梗、蓮子肉、茯苓、縮砂仁藥方組成。其中,人參具有補(bǔ)脾益肺、生津安神之功;白術(shù)具有健脾益氣之功;山藥具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、生津益肺之功;白扁豆、薏苡仁具有健脾、利濕、止瀉之功;甘草(炒)具有補(bǔ)脾益氣、緩急止痛之功;陳皮具有理氣健脾之功;桔梗具有開(kāi)宣肺氣之功;蓮子肉具有補(bǔ)脾止瀉、養(yǎng)心安神之功;茯苓具有健脾利水之功;縮砂仁具有化濕行氣、溫腎下氣之功[9-10]。諸藥合用,共奏健脾消食、行氣和胃、益氣和中之功。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),參苓白術(shù)散可刺激胃腸道興奮,改善胃痛、胃脹,此外還可緩解消化道平滑肌痙攣[11]。其中,白術(shù)有助于促使胃腸蠕動(dòng),具有良好的通便作用。人參、甘草、茯苓可提高血漿胃動(dòng)素濃度。陳皮能夠有效增強(qiáng)胃排空,同時(shí)還可起到小腸推動(dòng)作用[12]?？偠灾?參苓白術(shù)散加減、枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合用于小兒脾虛型便秘患兒,可協(xié)同增效、相互促進(jìn),從而有效改善便秘癥狀,減輕炎癥,且副作用少,不會(huì)對(duì)患兒造成不良影響。

本研究表明,研究組的療效總有效率高于對(duì)照組,提示應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療可改善小兒脾虛型便秘患兒的臨床癥狀,改善大便性狀,避免復(fù)發(fā),從而提高臨床療效。研究組的大便恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛次數(shù)均少于對(duì)照組,提示應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療有助于促使大便性狀恢復(fù)正常,且減少腹痛、腹脹等癥狀發(fā)生次數(shù),進(jìn)而緩解患兒病癥,有利于控制病情發(fā)展。研究組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對(duì)照組,提示應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療可減輕或消除患兒體內(nèi)炎癥,以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出,加用參苓白術(shù)散治療小兒脾虛型便秘可有效改善機(jī)體免疫功能。CD3+、CD4+、CD8+均屬于常見(jiàn)免疫細(xì)胞因子,能夠正確反映出免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。研究組的CD3+、CD4+均高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組,提示應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療可起到良好的免疫調(diào)節(jié)作用,從而提高患兒的免疫功能。主要原因是由于參苓白術(shù)散能夠?qū)純旱捏w液免疫與細(xì)胞免疫發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,從而加強(qiáng)對(duì)病原體入侵的抵抗力,產(chǎn)生免疫監(jiān)視效應(yīng),最終達(dá)到改善免疫功能的目的。郭春華[13]等在研究中對(duì)50例脾虛型泄瀉患兒進(jìn)行對(duì)照分析,對(duì)照組采用蒙脫石散,觀察組采用參苓白術(shù)散治療,結(jié)果得出觀察組的總有效率92%高于對(duì)照組總有效率80%,觀察組的CD4+高于對(duì)照組,CD8+低于對(duì)照組;結(jié)論提示對(duì)小兒脾虛型泄瀉患兒應(yīng)用參苓白術(shù)散治療,可有效改善癥狀,提高消化吸收功能,同時(shí)還可改善腸道局部免疫功能。這與本次研究結(jié)果及結(jié)論基本相似。兩組的不良反應(yīng)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性,提示應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療可在最大程度上避免引起惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng),具有較高安全性。由于本次研究所抽選樣本量相對(duì)較少,研究隨訪時(shí)間較短,日后仍需加大樣本量,延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間,以充分證實(shí)本次研究結(jié)果。

綜上所述,對(duì)小兒脾虛型便秘患兒應(yīng)用參苓白術(shù)散加減聯(lián)合枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌顆粒治療,療效確切,可促使排便,改善大便性狀,減少腹痛癥狀,且還可減輕炎癥,改善患兒的免疫功能,同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng),是一種安全、有效、方法的治療選擇。