米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效分析

熊水紅

(福州福興婦產(chǎn)醫(yī)院婦科,福建 福州 350000)

異位妊娠是臨床常見疾病,多為以輸卵管妊娠等其他妊娠方式;疾病是在多因素共同作用下發(fā)生的;若不及時(shí)治療,容易造成流產(chǎn)、輸卵管破裂,患者有腹痛癥狀、陰道出血癥狀,嚴(yán)重可導(dǎo)致休克,一般需要切除患側(cè)的輸卵管和胚胎,若治療不及時(shí),會(huì)引發(fā)腹腔大出血及危重情況。臨床建議盡早發(fā)現(xiàn)異位妊娠,盡快開展臨床治療工作。當(dāng)前,主要以藥物治療為主,常用米非司酮和甲氨蝶呤治療,起到了一定的治療效果,但單一用藥存在一定的局限性,不良反應(yīng)發(fā)生率較高。有研究指出,將上述兩藥聯(lián)合治療效果更好,可促使患者病情改善[1]?；诖?本文于本院2019年01月-2022年01月收治的異位妊娠患者中,隨機(jī)選取156例作為研究對(duì)象,研究了米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有研究對(duì)象均為女性,以隨機(jī)劃分兩組:對(duì)照組(n=78)年齡23～36歲年齡平均值(28.55±3.26)歲,包括流產(chǎn)史者、輸卵管妊娠史、剖宮產(chǎn)史患者,分別有14例、8例、6例。實(shí)驗(yàn)組(n=78)年齡24～37歲,年齡平均值(29.12±4.25)歲,有流產(chǎn)史者13例、輸卵管妊娠史8例、剖宮產(chǎn)史8例。納入標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)上述藥物不過敏;②無輸卵管破裂癥狀;③妊娠囊直徑在4cm以下;④血hCG<2000U/L;⑤無其出血等癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn):①臨床資料不完整者;②有藥物過敏史者;③有惡性腫瘤疾病者;④肝腎功能不全者。所有受試者臨床資料對(duì)比顯示,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),有可比性。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)規(guī)定,患者家屬了解研究內(nèi)容,積極配合,自愿簽署了知情協(xié)議。

1.2 方法

對(duì)照組患者用甲氨蝶呤(山西普德藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H14022462;規(guī)格:2.5mg*100片)治療,單次劑量肌內(nèi)注射常用50mg/m2體表面積計(jì)算在治療第4d和第7d測(cè)血清HCG若治療后4～7d血HCG下降小于15%,應(yīng)重復(fù)劑量治療,以后每隔3天復(fù)查彩超及血HCG。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,加用米非司酮(武漢龍瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20033551,規(guī)格:25mg*1片)治療,指導(dǎo)患者每次口服50mg,一天2次,連服3天,服藥前后空腹2小時(shí),觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床觀察指標(biāo)對(duì)兩組患者的臨床治療效果,觀察有無食欲減退、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、口腔潰瘍、白細(xì)胞減少不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察記錄。評(píng)定兩組治療效果:①顯效:治療14d患者血HCG下降,并連續(xù)3次陰性,患者的臨床癥狀和體征消失,附件包塊明顯縮小;②有效:治療14d血HCG降低大于15%,患者的臨床癥狀和體征有效改善,附件包塊無增大;③無效:治療后患者臨床癥狀和體征沒有改善,血HCG持續(xù)上升,甚至腹痛加劇,附件區(qū)包塊有增大趨勢(shì),出現(xiàn)心管搏動(dòng),腹腔內(nèi)出血,轉(zhuǎn)手術(shù)治療。顯效例數(shù)+有效例數(shù)=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

表1 兩組患者治療效果(n/%)

2.2 兩組相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

表2 兩組患者各觀察指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n/%)

3 討論

異位妊娠在婦科中很常見,被視為急腹癥,在多種因素共同作用下,異位妊娠患者越來越多。研究異位妊娠發(fā)病多由輸卵管功能障礙造成,同時(shí),與宮腔微環(huán)境改變有關(guān)的因素對(duì)受精卵著床也會(huì)產(chǎn)生一定的干擾,是造成異位妊娠的關(guān)鍵因素;此外,排卵障礙、輸卵管功能受損等因素也會(huì)引發(fā)異位妊娠。有研究中提到,盆腔炎、藥物或人工流產(chǎn)后清宮、也會(huì)引發(fā)異位妊娠[2]。近幾年異位妊娠的發(fā)病率持續(xù)攀升,且年齡趨于低齡化,異位妊娠好發(fā)于既往宮外孕病史者、既往存在人流病史者、子宮畸形者。患者臨床癥狀表現(xiàn)較多,嚴(yán)重?fù)p害了患者身心健康,增加了患者心理壓力。隨著病情加重,會(huì)引發(fā)貧血、腹膜炎等。典型癥狀為早孕反應(yīng)、暈厥與休克、盆腔及下腹部包塊。臨床診斷中,多通過陰道超聲檢查、腹腔鏡檢查、病理學(xué)檢查、HCG測(cè)定檢查診斷,血HCG升高提示妊娠、超聲檢查提示孕囊位于子宮體外、婦科檢查若抬舉宮頸患者有疼痛感,提示子宮頸舉痛陽性。

在臨床技術(shù)不斷進(jìn)步發(fā)展驅(qū)動(dòng)下,血β-HCG檢測(cè)技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床,與B超相比較,β-HCG檢測(cè)分辨率更高,診斷結(jié)果準(zhǔn)確,避免誤診和漏診,能夠提高異位妊娠診斷敏感性,對(duì)臨床治療及預(yù)后評(píng)估均有指導(dǎo)性意義。尤其對(duì)于有生育功能需求的患者來說,提升了藥物治療安全性和有效性。目前,異位妊娠的臨床治療呈現(xiàn)出個(gè)體化,多元化的治療方法優(yōu)劣勢(shì)也存在諸多的差異性,在臨床治療中,主要是依據(jù)患者的妊娠周、出血程度、生育狀況等制定個(gè)性化的治療方案。癥狀輕微患者一般以藥物保守治療為主[3]?；诂F(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展持續(xù)推進(jìn),藥物保守治療異位妊娠取得了諸多的成果,是臨床治療異位妊娠的最佳手段。臨床研究發(fā)現(xiàn),藥物機(jī)理作用明確,殺死胚胎組織同時(shí)可保留輸卵管組織,促使輸卵管通暢[4]。異位妊娠本身有一定的危害性,若是腹腔大出血將危及患者的生命安全,必須做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

相關(guān)報(bào)道顯示[5]異位妊娠患者接受甲氨蝶呤治療后,取得理想的治療效果,甲氨蝶呤在抗腫瘤治療方面展現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢(shì),其藥物作用機(jī)理明確,用藥后可抑制四氫葉酸分泌,能夠抑制蛋白質(zhì)合成。能夠有效抑制四氫葉酸的產(chǎn)生,藥物機(jī)理作用確切,促進(jìn)胚胎細(xì)胞組織的壞死,加速其從輸卵管當(dāng)中脫落的速度。展現(xiàn)了顯著的療效;但患者用藥過程中,容易出現(xiàn)食欲減退、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道潰瘍等癥狀表現(xiàn),降低了患者用藥依從性,影響整體治療效果。將甲氨蝶呤用于治療異位妊娠,可溶解胚胎組織、能夠殺死胚胎及抑胚。大量臨床研究表明[6-7],甲氨蝶呤用藥局限較多,容易受病灶部位、出血時(shí)間、血β-HCG轉(zhuǎn)移率等因素影響,無法保證單一治療的有效性。米非司酮藥物功效和作用顯著,服藥后,起效快,藥效持久,其藥理作用是利用抗孕酮加速蛻膜和絨毛膜分離。同時(shí),米非司酮在抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖方面也展現(xiàn)了優(yōu)越性,作用效果明顯。此外,在米非司酮藥理作用下,血漿蛋白介導(dǎo)率達(dá)到了98.00%,注射后2小時(shí)內(nèi)會(huì)達(dá)到血藥濃度峰值,且持續(xù)時(shí)間較長。有研究證實(shí),米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力是黃體酮的5倍,有引產(chǎn)作用,也被臨床視為非手術(shù)性抗早孕藥物,適用性更強(qiáng)。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱[8],米非司酮有軟化和擴(kuò)張宮頸的作用,充分發(fā)揮藥效,提高子宮敏感性。米非司酮藥動(dòng)力學(xué)顯示,起效快,吸收后主要分布于大腦、垂體、卵巢、子宮內(nèi)膜內(nèi),90%以上經(jīng)由肝代謝進(jìn)入到膽汁,排出方式以消化道和尿道兩種方式為主。

基于此,將甲氨蝶呤與米非司酮結(jié)合治療異位妊娠效果更理想,本文研究發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組治療顯效44例,治療有效31例,總有效率達(dá)到了96.15%,與對(duì)照組相比較,明顯更高(P<0.05);說明聯(lián)合治療能夠增強(qiáng)療效,安全性高,對(duì)患者癥狀改善和身體恢復(fù)有重要作用。因此,臨床以藥物保守治療為主,從而滿足患者的需求,與此同時(shí),消除患者對(duì)手術(shù)治療的抵觸心理,積極配合藥物保守治療,并降低了患者經(jīng)濟(jì)方面的壓力和負(fù)擔(dān)。在上述兩種藥物聯(lián)合治療干預(yù)下,殺胚胎的效果顯著,大大提高了異位妊娠治療效果。觀察組血β-HCG恢復(fù)時(shí)間、包塊消失時(shí)間、腹痛時(shí)間、陰道出血時(shí)間均低于對(duì)照組(P<0.05);說明在雙重藥物機(jī)理作用下,切實(shí)發(fā)揮了藥效,有效改善患者臨床指標(biāo)。

在甲氨蝶呤治療同時(shí),給予米非司酮治療,能夠有效抑制滋養(yǎng)細(xì)胞活性,進(jìn)而終止胚胎發(fā)育,促使胚胎進(jìn)一步吸收藥物,最終達(dá)到縮小包塊體積的目的。聯(lián)合用藥在異位妊娠藥物保守治療中,能夠更好的促使藥效發(fā)揮,同時(shí)也降低了用藥后的不良反應(yīng)。本研究中,治療后,觀察組(n=78例)患者出現(xiàn)10例食欲不振、5例惡心嘔吐、7例轉(zhuǎn)氨酶升高,無口腔潰瘍、白細(xì)胞下降患者,并發(fā)癥發(fā)生率為28.21%,低于對(duì)照組的41.03%(P<0.05);說明結(jié)合治療相互作用明確,可減少不良反應(yīng)的發(fā)生,對(duì)患者病情康復(fù)有積極的影響。藥物保守治療在一定程度上控制了不良反應(yīng)的發(fā)生,治療時(shí)間較短,在藥物藥理作用下,促使內(nèi)源性前列腺素的釋放,阻斷了絨毛血供,促使病灶胚胎壞死,最終可降低血β-HCG水平。觀察組患者β-HCG恢復(fù)時(shí)間(16.05±3.02)更早,包塊消失時(shí)間(21.89±2.43)更快,腹痛時(shí)間(11.26±0.32)更短,陰道出血時(shí)間(10.54±0.58)更短,與對(duì)照組相比,優(yōu)勢(shì)顯著(P<0.05);說明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療可改善患者的臨床癥狀。本文研究成果,證實(shí)了聯(lián)合用藥的治療效果,為異位妊娠治療提供了新思路。臨床建議在異位妊娠藥物保守治療同時(shí),聯(lián)合進(jìn)行護(hù)理干預(yù),日常飲食上,增加蛋白補(bǔ)充量,攝取高纖維素及易消化的食物,定期測(cè)定血HCG、復(fù)查B超,密切觀察月經(jīng)恢復(fù)情況,觀察有無陰道流血癥狀,發(fā)生異常及時(shí)到醫(yī)院就診。建議健康女性做好疾病監(jiān)測(cè),積極治療盆腔組織感染、子宮內(nèi)膜異位癥等。做好避孕措施,養(yǎng)成良好的性生活習(xí)慣;改善不良的生活習(xí)慣,注意個(gè)人衛(wèi)生的保持,保持積極樂觀的情緒,定期做婦科檢查,出現(xiàn)問題,及時(shí)治療。

綜上所述,異位妊娠通過米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療取得了療效佳,安全性尚可。