清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠臨床研究*

劉瑞利，丁世芹

濮陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000

長(zhǎng)期失眠可導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力下降，進(jìn)而造成各臟器系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量，并給患者的身心健康帶來(lái)一定程度的影響［1］。目前，臨床治療失眠的方法復(fù)雜多樣，療效也大有不同。單純應(yīng)用鎮(zhèn)靜安眠的西藥進(jìn)行治療，雖然有一定療效，但不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)時(shí)間使用容易產(chǎn)生藥物依賴性，進(jìn)而出現(xiàn)抗藥性，導(dǎo)致療效下降［2］。中醫(yī)認(rèn)為，失眠的發(fā)病機(jī)制主要是機(jī)體陰陽(yáng)不平衡，病位在心、肝，由于患者的壓力過(guò)大，情志郁結(jié)，心火亢盛，就會(huì)形成氣滯、血瘀、痰火，進(jìn)而引發(fā)失眠［3］。因此，探尋一種安全、有效的治療方法是臨床醫(yī)學(xué)研究者所面臨的重要課題［4］。筆者采用清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年2月濮陽(yáng)市中醫(yī)院收治112例失眠患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和研究組，每組各56例。對(duì)照組男26例，女30例；年齡34～72（47.6±6.7）歲；病程2～6.5（3.1±0.5）年。研究組男24例，女32例；年齡35～73（48.8±7.4）歲；病程2～6（3.3±0.4）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者對(duì)此次研究全部知情同意，同時(shí)，已經(jīng)過(guò)院方倫理委員會(huì)審批。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)失眠診斷和治療指南》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《失眠中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》中不寐肝郁化火證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。主癥：多夢(mèng)易醒、入睡困難；次癥：目赤口苦，口渴喜飲，急躁易怒，小便黃赤，大便秘結(jié)，神疲食少，舌紅少津、苔黃，脈弦數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞18歲；由原發(fā)性失眠伴發(fā)交焦慮，焦慮自評(píng)量表（selfrating anxiety scale，SAS）評(píng)分≥50分；患者依從性良好，并簽署知情同意書。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＜18歲；有其他精神疾病者；對(duì)所用藥物有過(guò)敏史者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組給予佐匹克?。◤V東華潤(rùn)順?lè)逅帢I(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980247）治療，夜晚臨睡前口服，初始劑量為每日1次，每次7.5 mg，1周后加量至每天15 mg，共治療4周。

1.5.2 研究組給予清心鎮(zhèn)肝湯治療，具體藥物組成：黃連、茯神各10 g，黃芩12 g，生地黃、遠(yuǎn)志、酸棗仁、淡豆豉、茯苓、當(dāng)歸、梔子、石菖蒲各15 g，珍珠母20 g，牡蠣、龍骨各30 g。舌苔黃膩者加竹茹15 g；神志呆納、健忘疲倦者加白術(shù)15 g。每日1劑，水煎服，早晚分服。共治療4周。

所有患者在服藥期間，不能使用研究外的其他抗抑郁藥物，需禁辛辣、生冷、油膩。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 睡眠質(zhì)量評(píng)分比較兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量，應(yīng)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)含有：入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物、睡眠效率、睡眠質(zhì)量等6個(gè)方面，其中每項(xiàng)以0～3分來(lái)計(jì)分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)兩組患者治療前后血清核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear transcription factor-κB，NF-κB）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）和5-羥色胺（5-hydroxy tryptamin，5-HT）等水平。

1.6.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況，其中包括：腹瀉、食欲不振、頭痛等。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中的相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。顯效：急躁易怒、口渴喜飲、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黃赤、大便秘結(jié)等基本消失，睡眠質(zhì)量評(píng)分改善率＞95%；有效：急躁易怒、口渴喜飲、不寐、目赤口苦、神疲食少、小便黃赤、大便秘結(jié)等癥狀明顯改善，睡眠質(zhì)量評(píng)分改善率70%～95%；無(wú)效：上述癥狀沒(méi)有變化甚至加重，睡眠質(zhì)量評(píng)分改善率＜70%。

有效率＝（顯效+有效）／n×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組失眠患者治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較兩組患者治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分低于本組治療前，且治療后研究組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組失眠患者治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

表1 兩組失眠患者治療前后睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 入睡時(shí)間 睡眠時(shí)間 睡眠障礙 催眠藥物 睡眠效率 睡眠質(zhì)量對(duì)照組 56治療前 2.2±0.5 2.3±0.3 2.1±0.6 2.2±0.4 1.9±0.6 2.5±0.3 56治療后 1.4±0.7* 1.6±0.6* 1.4±0.8* 1.5±0.6* 1.6±0.5* 1.7±0.5*研究組 56治療前 2.1±0.6 2.2±0.4 2.0±0.5 2.1±0.4 1.8±0.7 2.3±0.4 56治療后 0.8±0.6*＃ 1.1±0.4*＃ 1.2±0.5*＃ 0.9±0.5*＃ 1.1±0.4*＃ 0.9±0.5*＃

2.2 兩組失眠患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較兩組患者治療后NF-κB低于本組治療前，BDNF、5-HT高于本組治療前，且治療后研究組NF-κB低于對(duì)照組，BDNF、5-HT高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組失眠患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s，μg·L-1）

表2 兩組失眠患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 （±s，μg·L-1）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n NF-κB治療前 治療后BDNF治療前 治療后5-HT治療前 治療后對(duì)照組 56 9.8±1.2 7.5±1.2 23.5±8.6 35.8±9.4 78.8±16.1 107.3±20.6研究組 56 9.7±1.3 5.6±0.9*＃ 23.8±8.9 42.8±10.1*＃ 77.2±16.6 130.8±27.9*＃

2.3 兩組失眠患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為82.1%，研究組有效率為96.4%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組失眠患者臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組失眠患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.4%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.6%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組失眠患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

3 討論

近年來(lái)，失眠的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。有相關(guān)報(bào)道指出，中年人群患失眠發(fā)病率在15.8%左右，主要臨床表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量差、睡眠時(shí)間不足，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重影響［6］。目前，臨床治療失眠的西藥種類較多，佐匹克隆是一種新型非苯二氮類藥物，不但有催眠作用，還有抗焦慮作用，但長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)影響人的反應(yīng)能力［7-8］。因此，探尋治療失眠的有效方法是臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題［9-10］。

中醫(yī)治療肝郁化火型失眠以鎮(zhèn)靜清心、安神調(diào)肝，補(bǔ)虛瀉實(shí)、陰陽(yáng)調(diào)節(jié)為治療原則，水火相濟(jì)、心腎交通，肝風(fēng)平、心火清，則諸證自愈［11-12］。清心鎮(zhèn)肝湯中黃芩、黃連、梔子具有清心火的功效；淡豆豉可除煩、清心、安神；龍骨、珍珠母、牡蠣鎮(zhèn)肝熄風(fēng)；生地黃添精益髓、涼血補(bǔ)腎［13-14］；石菖蒲、遠(yuǎn)志化痰開竅；酸棗仁、當(dāng)歸、茯苓補(bǔ)養(yǎng)心血、安神定志；茯苓健脾益氣。諸藥合用，共奏清心火、鎮(zhèn)肝風(fēng)之功效，進(jìn)而改善患者的睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)血清指標(biāo)［15-16］。

本研究顯示，研究組治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），應(yīng)用清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠患者，有利于提高患者的睡眠質(zhì)量。失眠的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可因各種軀體疾病、精神疾病導(dǎo)致，包含神經(jīng)、生理等多方面，因此，應(yīng)用清心鎮(zhèn)肝湯有利于改善睡眠效率及睡眠障礙，進(jìn)而提高睡眠質(zhì)量。兩組治療前血清NF-κB、BDNF、5-HT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組治療后血清NF-κB水平低于對(duì)照組，5-HT、BDNF水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠患者，可以有效抑制炎癥因子水平。血清5-HT屬于睡眠神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，血清BDNF可影響睡眠和覺醒周期，調(diào)節(jié)血清5-HT和血清BDNF可改善失眠質(zhì)量。血清NF-κB是轉(zhuǎn)錄因子蛋白的一種，在中樞神經(jīng)信號(hào)傳遞中，神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)同患者的失眠具有密切關(guān)系，由此可見，炎癥因子與失眠息息相關(guān)［17-18］。因此，清心鎮(zhèn)肝湯可調(diào)節(jié)血清NF-κB、BDNF和5-HT水平。研究顯示，研究組有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠患者，有利于促進(jìn)患者進(jìn)入深度睡眠，降低覺醒次數(shù)，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，清心鎮(zhèn)肝湯治療肝郁化火型失眠，能夠有效改善患者的睡眠質(zhì)量，調(diào)節(jié)炎性因子水平。