知韋地黃湯治療腎虛火旺型IgA腎病療效觀察*

趙橋梁，呂宏生，呂昆

1.鄭州市第一人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450001

IgA腎病是一種在腎小球系膜區(qū)或腎小球毛細(xì)血管袢出現(xiàn)以IgA免疫復(fù)合物沉積為主要特征的原發(fā)性腎小球疾病，該病屬于免疫系統(tǒng)疾病，常發(fā)生于呼吸道、消化道及泌尿道感染之后，以青少年男性為高發(fā)人群，臨床主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腰痛、高血壓等，是青壯年發(fā)生終末期腎功能衰竭的常見原因［1］。目前，西醫(yī)對于IgA腎病的治療主要以血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等為主，但治療效果不太理想［2］。IgA腎病屬“尿濁”“尿血”等范疇，病機為腎氣不足，虛火內(nèi)熾［3］。筆者采用知韋地黃湯治療IgA腎病49例，取得顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年9月至2020年9月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的97例腎虛火旺型IgA腎病作為觀察對象，隨機分為對照組48例和觀察組49例。對照組男26例，女22例；年齡25～40（32.75±3.08）歲；病程1～4（2.71±0.46）年。觀察組男25例，女24例；年齡22～40（33.03±2.77）歲；病程1～5（2.75±0.50）年。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會核準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第6版《內(nèi)科學(xué)》［4］中關(guān)于IgA腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］尿血之腎虛火旺證診斷標(biāo)準(zhǔn)：小便短赤帶血，顴紅潮熱，腰膝酸軟，舌紅，脈細(xì)數(shù)。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受其他治療。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)排除合并其他慢性腎臟病者；排除肝硬化、過敏性紫癜等其他疾病所致繼發(fā)性IgA沉積；排除對本研究所用藥物存在禁忌者。

1.5 治療方法對照組采用替米沙坦片（北京巨能制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20060285，規(guī)格：40 mg／片）治療，口服，每次1片，每日1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用知韋地黃湯治療，藥物組成：生地黃20 g，知母10 g，石韋12 g，牡丹皮10 g，茜草10 g，白茅根10 g，山茱萸10 g，澤瀉10 g，肉蓯蓉12 g，炙甘草10 g，每日1劑，早晚兩次溫服，兩組均持續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標(biāo)采用尿自動分析儀檢測尿液中紅細(xì)胞計數(shù)；采用磺基柳酸比濁定量法檢測患者24 h尿蛋白定量，0.15 g～0.5 g為微量蛋白尿，0.5 g～1 g為輕度蛋白尿，1 g～4 g為中度蛋白尿，4 g以上為重度蛋白尿，采集患者空腹靜脈血，分離血清，采用免疫比濁法檢測血清IgA水平。兩組均于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN），并計算腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）。兩組均于治療前后檢測患者腎臟纖維化指標(biāo)，包括Ⅳ型膠原（typeⅣcollagen，C-Ⅳ）、層黏連蛋白（laminin，LN）、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1（tissue inhibitor ofmatrixmetalloproteinase-1，TIMP-1）等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均導(dǎo)入SPSS 25.0進行分析，兩組患者腎功能指標(biāo)、病程等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IgA腎病患者治療前后尿紅細(xì)胞計數(shù)、24 h尿蛋白定量及IgA水平比較兩組患者治療后尿紅細(xì)胞計數(shù)、尿蛋白定量及IgA水平均降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IgA腎病患者治療前后尿紅細(xì)胞計數(shù)、24 h尿蛋白定量及IgA水平比較 （±s）

表1 兩組IgA腎病患者治療前后尿紅細(xì)胞計數(shù)、24 h尿蛋白定量及IgA水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 尿紅細(xì)胞計數(shù)／個·μL-1治療前 治療后24 h尿蛋白定量（m／g ）治療前 治療后IgA（ρ／g·L-1）治療前 治療后對照組 48 135.41±12.56 106.03±9.59* 1.78±0.25 1.09±0.22* 4.81±0.56 3.89±0.41*觀察組 49 135.58±12.40 76.75±7.43*＃ 1.70±0.29 0.68±0.15*＃ 4.75±0.63 3.35±0.27*＃

2.2 兩組IgA腎病患者治療前后腎功能比較兩組患者治療后Scr、BUN水平明顯降低，GFR水平明顯升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組IgA腎病患者治療前后腎功能比較 （±s）

表2 兩組IgA腎病患者治療前后腎功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n Scr（c／μmol·L-1）治療前 治療后BUN（c／mmol·L-1）治療前 治療后GFR（v／mL·min-1）治療前 治療后對照組 48 95.48±9.26 82.88±8.40* 6.50±0.46 6.08±0.40* 61.74±6.22 72.32±7.40*觀察組 49 95.62±9.15 74.56±7.21*＃ 6.37±0.53 5.10±0.31*＃ 61.83±6.14 81.74±8.36*＃

2.3 兩組IgA腎病患者治療前后腎臟纖維化指標(biāo)比較兩組患者治療后LN、TIMP-1及C-Ⅳ均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IgA腎病患者治療前后腎臟纖維化指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組IgA腎病患者治療前后腎臟纖維化指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n C-Ⅳ（ρ／μg·L-1）治療前 治療后LN（ρ／μg·L-1）治療前 治療后TIMP-1（ρ／ng·L-1）治療前 治療后對照組 48 139.82±14.06 112.07±11.35* 148.46±14.70 108.33±10.05* 503.15±41.06 434.09±37.45*觀察組 49 140.04±13.85 93.73±9.16*＃ 148.25±14.88 95.07±9.11*＃ 502.89±41.28 351.36±30.14*

3 討論

目前關(guān)于IgA腎病確切的發(fā)病機制尚未完全闡明，一般認(rèn)為，可能與呼吸道、消化道細(xì)菌、病毒中蛋白質(zhì)抗原有關(guān)［6-8］。替米沙坦［9］是西醫(yī)治療該病的常用藥物，可以減輕腎臟損害，減少尿蛋白濾過，進而改善腎功能，延緩IgA腎病進展。

IgA腎病屬中醫(yī)學(xué)“尿血”“尿濁”等范疇，病因為感受風(fēng)熱之邪，風(fēng)熱之邪經(jīng)皮毛、口腔進入人體，又隨經(jīng)絡(luò)入里化為陽邪，陽盛傷陰，致氣陰兩虛，虛火內(nèi)熾，灼傷下部脈絡(luò)，故見小便短赤、尿血。離經(jīng)之血未排出體外而瘀積于體內(nèi)，形成瘀血，瘀血不祛則新血難生。腎藏精，風(fēng)邪入腎，擾動腎關(guān)，使腎閉藏失職，精隨尿液排出，故見小便泡沫增多、蛋白尿。久之腎精虧虛，腎愈虛則愈難抵抗風(fēng)邪，而致惡性循環(huán)，導(dǎo)致疾病遷延不愈。應(yīng)從“治火、治血、治瘀、補腎”入手治療。知韋地黃湯中，生地黃、知母清熱瀉火、養(yǎng)陰生津，石韋性寒，善通利熱淋、涼血止血，三者合為君藥；牡丹皮、茜草、白茅根為臣藥，功在清熱利尿、涼血止血，佐以山茱萸、澤瀉、肉蓯蓉，三者合用，補益腎精、泄熱利尿；炙甘草為使，調(diào)和諸藥。全方配伍，既清熱瀉火、養(yǎng)陰涼血以止血尿，又補腎精、泄腎邪、利熱淋。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者尿紅細(xì)胞計數(shù)、尿蛋白定量及IgA水平明顯降低，且觀察組低于對照組，同時觀察組Scr、BUN低于對照組，GFR高于對照組，表明知韋地黃湯不僅能緩解血尿、蛋白尿癥狀，降低IgA濃度，減輕IgA腎病程度，同時還可改善患者腎功能，延緩IgA腎病的進展。

在腎臟發(fā)生纖維化的過程中，細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮重要作用，由于細(xì)胞因子對其受體的影響，造成C-Ⅳ及LN等細(xì)胞外基質(zhì)增加，導(dǎo)致腎臟纖維化進展［10-15］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者C-Ⅳ、LN以及TIMP-1均明顯降低，且低于對照組，表明知韋地黃湯能顯著降低細(xì)胞外基質(zhì)及TIMP水平，延緩腎臟纖維化進展。

綜上所述，知韋地黃湯能顯著緩解IgA腎病患者血尿、蛋白尿癥狀，有效改善患者腎功能，延緩腎臟纖維化進展。