五虎湯加減聯(lián)合阿奇霉素辨治兒童支原體肺炎的療效及對T細(xì)胞亞群水平的影響

石對先，崔付超

1.鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南省傳染病醫(yī)院，河南 鄭州 450000

支原體肺炎是兒科常見呼吸道感染性疾病［1］，目前，臨床上主要使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療該病，其中阿奇霉素序貫療法為一線治療方案，穩(wěn)定性好，療效明確［2］。但隨著患兒耐藥性的增加，單用阿奇霉素的療效并不理想［3］。近年來，越來越多的研究報(bào)道指出，中藥配合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療兒童支原體肺炎有良好的協(xié)同療效［4］。筆者采用五虎湯加減配合阿奇霉素治療兒童支原體肺炎獲得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有患兒均為2020年1月至2021年1月鄭州人民醫(yī)院門診或住院患兒，共70例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各35例。對照組男21例，女14例；年齡3～12（7.31±2.12）歲；病程3～14（6.27±1.18）d。觀察組男20例，女15例；年齡3～12（7.27±2.06）歲；病程3～14（6.25±1.21）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》［5］中兒童支原體肺炎急性發(fā)作期西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)肺部聽診、胸部X線檢查、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測等確診；符合《中醫(yī)兒科學(xué)》［6］中肺炎喘嗽痰熱閉肺證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為咳嗽氣喘、胸高脅滿、發(fā)熱惡風(fēng)，次癥為咳痰黃稠、鼻翼翕動(dòng)、面赤心煩、口唇發(fā)紺，舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)；家屬均簽署知情同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)其他原因引起的肺炎；近期采用糖皮質(zhì)激素、干擾素、免疫球蛋白等藥物治療者；合并神經(jīng)系統(tǒng)感染、心血管系統(tǒng)感染等肺外感染者；合并嚴(yán)重心腦血管病或其他重要臟器功能障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療：①對癥治療：包括止咳、祛痰、平喘、吸氧、鎮(zhèn)靜、物理退熱、維持水電解質(zhì)平衡等；②阿奇霉素序貫治療。阿奇霉素10 mg·kg-1加入5%葡萄糖注射液150 mL中靜脈滴注，日1次，連續(xù)治療6 d左右，待患兒體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)恢復(fù)正常后改為阿奇霉素干混懸劑10 mg·kg-1口服，日1次，連服3 d后停藥3 d為1個(gè)治療周期，首個(gè)治療周期結(jié)束后評估患兒恢復(fù)情況再判斷是否進(jìn)行下一周期治療，最多治療2個(gè)周期。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加五虎湯治療，藥物組成：炙麻黃3 g，黃芩6 g，法半夏6 g，苦杏仁10 g，石膏10 g，葶藶子6 g，前胡6 g，桑白皮10 g，魚腥草6 g，蘇子6 g，甘草6 g。注意＜5歲者諸藥用量減半。隨癥加減：發(fā)熱明顯者加梔子、虎杖，痰多者加浙貝母、鮮竹瀝，便秘者加酒大黃。每日1劑，水煎服，分早晚2次口服，連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、T細(xì)胞亞群水平（CD3+、CD4+、CD8+）、炎性因子［C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）］水平等。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈：癥狀體征完全消失，X線胸片顯示病灶完全吸收，肺炎支原體免疫球蛋白M及核酸擴(kuò)增熒光定量結(jié)果均呈陰性；顯效：癥狀體征明顯改善，X線胸片顯示病灶吸收，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均明顯改善；有效：癥狀體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［7］。

有效率＝（臨床治愈+顯效+有效）／n×100%

1.7 中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)對咳嗽氣喘、胸高脅滿、發(fā)熱惡風(fēng)等主癥按照無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）計(jì)分，對咳痰黃稠、鼻翼翕動(dòng)、面赤心煩、口唇發(fā)紺等次癥按照無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）計(jì)分［8］。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量數(shù)據(jù)表示為（±s），計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表示為（%），數(shù)據(jù)間比較采取t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童支原體肺炎患兒臨床療效比較對照組有效率為82.86%，觀察組有效率為97.14%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組兒童支原體肺炎患兒臨床療效比較例

2.2 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患兒治療后咳嗽氣喘、胸高脅滿、發(fā)熱惡風(fēng)、咳痰黃稠、鼻翼翕動(dòng)、面赤心煩、口唇發(fā)紺等積分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

表2 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 咳嗽氣喘 胸高脅滿 發(fā)熱惡風(fēng) 咳痰黃稠 鼻翼翕動(dòng) 面赤心煩 口唇發(fā)紺對照組35治療前4.71±0.85 4.63±0.81 4.45±0.78 2.15±0.35 1.9 8±0.38 1.5±0.35 1.86±0.34 35治療后2.24±0.50*2.18±0.48*2.12±0.42*1.35±0.25*1.31±0.24*1.22±0.16* 1.18±0.18*觀察組35治療前4.75±0.82 4.62±0.79 4.48±0.81 2.17±0.45 2.02±0.41 1.93±0.38 1.87±0.33 35治療后1.46±0.31*＃1.44±0.30*＃1.38±0.28*＃0.76±0.13*＃0.74±0.15*＃0.68±0.14*＃0.61±0.11*＃

2.3 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 （±s，%）

表3 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 （±s，%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+／CD8+對照組 35 治療前43.71±6.58 25.31±4.07 37.18±5.08 0.93±0.23 35 治療后 51.65±7.23* 30.82±4.28* 31.21±4.38* 1.18±0.28*觀察組 35 治療前 43.65±6.71 25.25±4.15 37.26±5.11 0.92±0.21 35 治療后 57.58±7.81*＃ 34.91±4.33*＃ 25.85±4.15*＃ 1.37±0.27*＃

2.4 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較兩組患者治療后血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

表4 兩組兒童支原體肺炎患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 CRP（ρ／mg·L-1）TNF-α（ρ／mg·L-1）IFN-γ（ρ／ng·L-1）IL-6（ρ／ng·L-1）IL-10（ρ／ng·L-1對照組 35治療前 13.45±3.05 2.62±0.58 23.77±4.93 16.57±1.88 39.93±7.01 35治療后 8.75±1.87* 1.44±0.30* 19.45±3.77* 10.45±2.02* 21.85±4.23*觀察組 35治療前 13.71±3.11 2.67±0.61 23.95±4.85 16.64±1.95 40.25±6.85 35治療后 3.53±0.84*＃ 0.85±0.13*＃ 17.38±3.42*＃ 7.23±1.18*＃ 15.22±3.23*＃

3 討論

兒童支原體肺炎臨床發(fā)病率較高，其易感因素多，發(fā)病后病情重、治療周期長、易反復(fù)，若不及時(shí)治療，可累及多個(gè)臟腑。目前，常規(guī)西藥在兒童支原體肺炎治療中取得了一定療效，其中阿奇霉素為常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在緩解患兒炎性反應(yīng)方面療效明確［9］。但臨床實(shí)踐表明，單用阿奇霉素序貫治療周期較長，不良反應(yīng)較多，且易耐藥［10］。近年來，該病的中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸成為研究熱點(diǎn)。

兒童支原體肺炎屬中醫(yī)學(xué)“肺炎喘嗽”范疇，該病病位在肺，兒童肺臟嬌嫩，易受外邪侵襲，邪熱由表入里、郁阻于肺、熏灼肺津、煉液成痰、阻于肺絡(luò)而致氣滯血瘀，熱、郁、痰、瘀相互交結(jié)，痰熱壅盛、肺宣發(fā)肅降失職，久致肺炎喘嗽，以痰熱閉肺證為主［11-12］。臨床辨治應(yīng)以宣肺平喘、止咳化痰、清熱祛瘀為主要原則［13］。本研究選用《幼科全書》五虎湯加減對該病進(jìn)行辨治，方中炙麻黃為君藥，可宣肺清熱、止渴平喘、解表發(fā)汗；石膏、苦杏仁為臣藥，石膏可清熱止渴除煩，麻黃可止咳平喘［14］。其余為佐使藥，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，法半夏化痰利膈、下氣和中，葶藶子泄肺平喘、利水消腫，前胡散風(fēng)清熱、降氣化痰，桑白皮清瀉肺熱、止咳平喘，魚腥草清熱解毒、利尿通淋，蘇子降氣消痰、平喘，甘草調(diào)和諸藥。諸藥配伍，共奏宣肺平喘、止咳化痰、清熱解毒之功［15］。研究表明，采用止咳平喘、宣肺化痰中藥輔助大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療兒童支原體肺炎療效顯著，能夠有效改善患兒的臨床癥狀［16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對照組，且觀察組治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均低于對照組，說明五虎湯加減與阿奇霉素能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同療效，與上述報(bào)道相符。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，炙麻黃中的麻黃堿與偽麻黃堿可刺激交感神經(jīng)，解除支氣管平滑肌痙攣［17］；苦杏仁可產(chǎn)生氫氰酸而發(fā)揮止咳平喘作用；石膏可通過作用于體溫調(diào)節(jié)中樞和支氣管神經(jīng)肌肉產(chǎn)生降溫和緩解支氣管痙攣的作用；甘草中的甘草酸可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；葶藶子、桑白皮消炎止痛［18］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+水平高于對照組，CD8+以及血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10低于對照組，表明五虎湯加減能夠有效抑制支原體肺炎患兒的炎性反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能。

綜上所述，五虎湯加減聯(lián)合阿奇霉素能夠有效改善兒童支原體肺炎患兒T細(xì)胞亞群水平和炎性因子水平，改善臨床癥狀。