補(bǔ)氣祛瘀解毒湯治療原發(fā)性肝癌臨床研究*

王銘

濮陽(yáng)市第五人民醫(yī)院，河南 濮陽(yáng) 457000

原發(fā)性肝癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是治療該病的常用微創(chuàng)術(shù)式，具有局部藥物濃度高、創(chuàng)傷小、安全性高、抗腫瘤效果好等優(yōu)點(diǎn)，得到了臨床醫(yī)師和患者的廣泛認(rèn)可［1］。但患者仍需面對(duì)肝功能差難以吸收化療藥物、肝癌細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性、免疫功能降低、生活質(zhì)量明顯下降等問(wèn)題［2］。隨著中醫(yī)藥在惡性腫瘤術(shù)后輔助治療中逐漸顯示出增效減毒的良好作用，TACE后使用中藥改善預(yù)后逐漸成為臨床研究熱點(diǎn)［3-4］。筆者將補(bǔ)氣祛瘀解毒湯運(yùn)用于原發(fā)性肝癌TACE后，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年5月就診于濮陽(yáng)市第五人民醫(yī)院的60例原發(fā)性肝癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各30例。觀(guān)察組男18例，女12例；年齡35～68（58.46±5.33）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)13例、B級(jí)17例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡35～68（58.52±5.47）歲；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A級(jí)14例、B級(jí)16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》［5］中原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；符合TACE治療指征且順利完成手術(shù)；符合“癥瘕”“肝積”中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為脅痛、腹脹，次癥為消瘦乏力、口干口苦、食欲不振、心煩易怒，舌脈癥為舌紅苔薄、脈弦；符合本研究用藥指征；認(rèn)知和理解能力正常；簽署知情同意書(shū)。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)肝癌轉(zhuǎn)移者；有肝臟手術(shù)史者；合并其他惡性腫瘤或免疫性疾病者；有精神疾病或交流障礙者；無(wú)法遵醫(yī)囑服藥或中途退出本研究者。

1.4 治療方法兩組患者均給予TACE治療，具體操作方法：局部麻醉，聚維酮碘消毒后采用Seldinger血管穿刺技術(shù)行經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺，將導(dǎo)管選擇性插入肝固有動(dòng)脈、左右肝動(dòng)脈至腫瘤供血部位，導(dǎo)管插入成功后進(jìn)行肝動(dòng)脈造影，經(jīng)導(dǎo)管局部灌注化療藥物（5氟尿嘧啶1 000 mg，表阿霉素50 mg，順鉑20 mg），并用碘化油3～5 mL進(jìn)行栓塞。

對(duì)照組術(shù)后給予常規(guī)治療，包括護(hù)肝、止吐、抑酸、營(yíng)養(yǎng)支持等。觀(guān)察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)氣祛瘀解毒湯，具體藥物組成：白花蛇舌草15 g，姜黃15 g，當(dāng)歸12 g，生牡蠣15 g，蟲(chóng)6 g，牡丹皮12 g，半枝蓮15 g，黨參9 g，桃仁12 g，白術(shù)9 g，紅花12 g，薏苡仁9 g，茯苓9 g，甘草6 g。每日1劑，水煎2次，每次剩余藥汁200 mL，混勻后分早晚口服，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)

1.5.1 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)兩組患者治療前后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。

1.5.2 免疫功能指標(biāo)檢測(cè)兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+／CD8+）、自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞］結(jié)果變化情況。

1.5.3 中醫(yī)證候積分參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］對(duì)患者脅痛、腹脹、消瘦乏力、口干口苦、食欲不振、心煩易怒等證候按照無(wú)（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）計(jì)分。

1.5.4 生活質(zhì)量評(píng)分采用歐洲癌癥研究與治療組織發(fā)布的生活質(zhì)量問(wèn)卷（quality of life questionnaire，QLQ）-C30量表［7］進(jìn)行評(píng)分，共包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能5個(gè)領(lǐng)域，每個(gè)領(lǐng)域0～100分，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越高。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》［8］制定。完全緩解：腫瘤病灶消失，且維持＞1個(gè)月；部分緩解：腫瘤病灶體積縮小50%以上，且維持＞1個(gè)月；穩(wěn)定：腫瘤病灶體積縮小25%～50%，且維持＞1個(gè)月；進(jìn)展：腫瘤病灶體積增大25%以上或有新病灶出現(xiàn)。

有效率＝（完全緩解+部分緩解）／n×100%

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采取t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組原發(fā)性肝癌患者臨床療效比較觀(guān)察組有效率為60.00%，對(duì)照組有效率為40%，兩組患者有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組原發(fā)性肝癌患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分、QLQ-C30評(píng)分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分均低于本組治療前，QLQ-C30評(píng)分均高于本組治療前，治療后觀(guān)察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，QLQ-C30評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分、QLQ-C30評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后中醫(yī)證候積分、QLQ-C30評(píng)分比較 （±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 時(shí)間 中醫(yī)證候積分 QLQ-C30評(píng)分對(duì)照組30治療前24.93±4.17 50.52±6.10 30治療后 12.55±2.72* 65.36±6.47*觀(guān)察組30治療前 25.06±4.22 50.44±6.07 30治療后 7.12±1.68*＃ 72.33±6.83*

2.3 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及免疫功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較兩組患者治療后VEGF、AFP、CEA水平低于本組治療前，CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK細(xì)胞水平均高于本組治療前，治療后觀(guān)察組VEGF、AFP、CEA水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK細(xì)胞水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及免疫功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表3 兩組原發(fā)性肝癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物及免疫功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05

組別 n時(shí)間VEGF（ρ／ng·L-1）AFP（ρ／mg·L-1）CEA（ρ／μg·L-1） CD3+／% CD4+／% CD4+／CD8+ NK細(xì)胞／%對(duì)照組30治療前284.17±29.25 1.69±0.23 10.38±1.69 52.65±4.28 32.35±3.37 1.11±0.31 16.98±2.93 30治療后211.06±20.47＃ 0.80±0.13＃ 8.13±1.08＃ 58.42±5.11＃ 37.24±4.04＃ 1.33±0.37＃ 18.22±3.01＃觀(guān)察組30治療前285.65±30.42 1.70±0.25 10.44±1.77 52.71±4.34 32.33±3.53 1.12±0.33 16.93±2.95 30治療后153.03±18.46＃* 0.20±0.06＃* 6.14±0.75＃* 67.22±5.64＃* 43.85±4.95＃* 1.58±0.42＃*21.01±3.25＃*

2.4 兩組原發(fā)性肝癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為53.33%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組原發(fā)性肝癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

原發(fā)性肝癌在我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率位居前列，病死率僅次于胃癌和食管癌。TACE是目前臨床治療原發(fā)性肝癌的首選介入手段，將化療藥物灌注至肝動(dòng)脈中作用于靶器官，阻斷腫瘤生長(zhǎng)的血液供應(yīng)，達(dá)到抑制瘤體生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞壞死和凋亡的目的［9］。大量文獻(xiàn)報(bào)道也指出，TACE能夠有效延長(zhǎng)原發(fā)性肝癌患者的生存時(shí)間，而且具有較好的安全性［10］。但調(diào)查研究顯示，肝細(xì)胞肝癌患者對(duì)TACE化療敏感性較差，導(dǎo)致遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，無(wú)法有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，而且由于肝細(xì)胞肝癌在原發(fā)性肝癌中所占比重較大，導(dǎo)致原發(fā)性肝癌整體預(yù)后難以達(dá)到預(yù)期效果［11］。

原發(fā)性肝癌屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“肝積”等范疇［12］，主要病機(jī)為氣血本虛、情志失暢、肝用受損，因而氣滯、血瘀、頑痰、熱毒等實(shí)邪壅于脅肋之下，相互搏結(jié)，郁結(jié)日久而成積，癌毒內(nèi)生，日久而成肝癌［13］。原發(fā)性肝癌患者正氣不足、氣滯血瘀、邪毒治病貫穿于始終，臨床辨治應(yīng)以益氣扶正、行氣化瘀、解毒抗癌為主要原則［14］。補(bǔ)氣祛瘀解毒湯方中白花蛇舌草、半枝蓮、姜黃為君藥，可清熱解毒；當(dāng)歸、牡丹皮、桃仁、紅花為臣藥，均有活血化瘀之功效；其余為佐使藥，其中黨參、茯苓、白術(shù)、薏苡仁可健脾益氣、祛痰利濕，生牡蠣與蟲(chóng)能軟堅(jiān)散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾、解毒祛瘀之功效［15-16］。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組有效率高于對(duì)照組，且治療后中醫(yī)證候積分均低于本組治療前，QLQ-C30評(píng)分均高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明補(bǔ)氣祛瘀解毒湯對(duì)原發(fā)性肝癌有標(biāo)本兼治的臨床優(yōu)勢(shì)，能夠有效提升TACE手術(shù)效果，改善患者癥狀體征，提高生活質(zhì)量。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是臨床評(píng)估腫瘤預(yù)后的可靠手段，AFP、CEA與腫瘤大小、分化等密切相關(guān)，VEGF與腫瘤血管的新生、腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，是臨床常用的特異性［17］。T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞能夠反映機(jī)體的免疫狀態(tài)，CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果均與原發(fā)性肝癌患者免疫功能呈正相關(guān)［18］。觀(guān)察組治療后VEGF、AFP、CEA水平均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK水平高于對(duì)照組，也表明補(bǔ)氣祛瘀解毒湯具有良好的抗腫瘤作用，與TACE手術(shù)具有良好的協(xié)同作用，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞，提高化療效果，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，改善機(jī)體免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，補(bǔ)氣祛瘀解毒湯中白花蛇舌草、當(dāng)歸、半枝蓮、薏苡仁蟲(chóng)等均有增強(qiáng)免疫功能、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用；生牡蠣強(qiáng)肝解毒；黨參則有增強(qiáng)免疫力、改善微循環(huán)等作用，對(duì)化療放療引起的白細(xì)胞下降有改善效果［19］。而觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，則表現(xiàn)了補(bǔ)氣祛瘀解毒湯的減毒作用，有利于提升患者的耐受性和治療的安全性。

綜上所述，補(bǔ)氣祛瘀解毒湯治療原發(fā)性肝癌，可改善患者的臨床癥狀，提高免疫功能及生活質(zhì)量。