血漿B型腦鈉肽前體和D-二聚體與急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性探討

程玉潔，徐 瑋

（深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東深圳 518103）

上急性腦梗死為臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)缺損綜合征，起于多種原因所導(dǎo)致的腦部組織局限性供血供氧障礙。由于不同梗死部位、面積、血管阻塞程度所引發(fā)的相關(guān)癥狀輕重程度也不一樣，部分患者治療期間身心負(fù)擔(dān)較重，其并發(fā)其他病癥的可能性較高，預(yù)后質(zhì)量也因此受到嚴(yán)重影響。為及時(shí)對(duì)急性腦梗死患者施以合理、有效的治療，需找準(zhǔn)與該疾病有關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以便了解腦梗死所引發(fā)的局部損傷對(duì)患者預(yù)后的影響。有研究指出，B型腦鈉肽前體（NT-pro BNP）、D-二聚體（D-D）濃度與機(jī)體神經(jīng)損傷、血凝狀態(tài)關(guān)聯(lián)密切[1]。為進(jìn)一步揭示以上兩種因子水平表達(dá)與治療結(jié)局的相關(guān)性，本研究就此進(jìn)行深入探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月在深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院進(jìn)行治療的45例急性腦梗死患者納入觀察組，同期選取45例到院進(jìn)行體檢的健康者納入對(duì)照組。觀察組患者中男性28例，女性17例；年齡為36～77歲，平均年齡（57.73±7.77）歲；合并癥：合并意識(shí)障礙者26例，合并高血壓者19例。對(duì)觀察組患者進(jìn)行為期半年的隨訪，依據(jù)其腦梗死面積，將大面積腦梗死患者列入A組（28例），將小面積腦梗死患者列入B組（17例）。腦梗死分型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT檢查證實(shí)其腦梗死病灶直徑＞4 cm或病灶已超過(guò)1個(gè)腦葉即為大面積腦梗死，顱腦CT檢查顯示其腦梗死病灶直徑≤4 cm即為小面積梗死。對(duì)照組研究對(duì)象中男性29例，女性16例；年齡為35～77歲，平均年齡（57.46±7.81）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]中急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，經(jīng)顱腦CT或腦血管造影檢查證實(shí)其頭顱出現(xiàn)責(zé)任病灶；②對(duì)照組健康者經(jīng)體檢證實(shí)均無(wú)心血管系統(tǒng)功能障礙、慢性疾病等存在。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過(guò)免疫抑制類藥物或抗感染、抗炎藥物者；②非腦梗死所致意識(shí)障礙者。

1.2 檢測(cè)方法 NT-pro BNP檢測(cè)：使用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀（羅氏公司，型號(hào)：Cobas e 411）分析，并采用化學(xué)免疫發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。D-D檢測(cè)：使用全自動(dòng)凝血分析儀（雷杜生命科學(xué)股份有限公司，型號(hào)：RAC-050）分析，并采用乳膠免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。分別于兩組研究對(duì)象入院后第二天和明確治療結(jié)局（出院或死亡）時(shí)間點(diǎn)之前最近一次獲取其血清樣本進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象的血漿NT-pro BNP、D-D水平。②比較A組與B組患者的血漿NT-pro BNP、D-D水平。③比較生存者組與死亡者組的血漿NT-pro BNP、D-D水平。隨訪半年，記錄45例患者的存活情況，并進(jìn)行NT-pro BNP、D-D等2個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較 觀察組患者的血漿NT-pro BNP、D-D水平均高于對(duì)照組研究對(duì)象，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

注：NT-pro BNP：B 型腦鈉肽前體；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）觀察組 45 2308.93±416.27 348.68±21.37對(duì)照組 45 132.93±37.81 128.58±13.85 t值 26.03 43.22 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 A組與B組的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較 A組患者血漿NT-pro BNP、D-D水平均高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 A組與B組的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

表2 A組與B組的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

注：NT-pro BNP：B 型腦鈉肽前體；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）A組 28 3149.55±459.69 573.26±41.78 B組 17 297.13±41.02 174.93±16.38 P值 25.41 37.46

2.3 生存者與死亡者的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較 45例觀察組患者中39例生存，6例死亡。生存者的血漿NT-pro BNP、D-D水平均低于死亡者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 生存者與死亡者的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

表3 生存者與死亡者的血漿NT-pro BNP、D-D水平比較（±s）

注：NT-pro BNP：B 型腦鈉肽前體；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) NT-pro BNP（ng/L） D-D（mg/mL）生存者 39 477.21±52.39 198.56±18.30死亡者 6 5995.01±761.94 748.27±53.98 t值 47.58 49.75 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死的病情嚴(yán)重程度，會(huì)受到血管側(cè)支循環(huán)、動(dòng)脈血管閉塞部位、腦梗死面積等因素影響，表現(xiàn)為不同程度的局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，患者生命體征往往難以保持穩(wěn)定，多次進(jìn)行影像學(xué)檢查的危險(xiǎn)性較大?；诖?，從關(guān)聯(lián)密切的血清學(xué)指標(biāo)入手進(jìn)行病情評(píng)估，可為患者臨床診療效果的提升、預(yù)后質(zhì)量的改善起到促進(jìn)作用。

本研究中，觀察組患者的血漿NT-pro BNP、D-D水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示血漿NT-pro BNP、D-D水平表達(dá)的檢測(cè)可為急性腦梗死臨床診斷提供有效的參考依據(jù)。急性腦梗死會(huì)導(dǎo)致局部腦組織血氧供應(yīng)失常，血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著改變[3]。以上變化會(huì)對(duì)機(jī)體下丘腦-垂體系統(tǒng)產(chǎn)生影響，繼而誘導(dǎo)神經(jīng)介質(zhì)異常分泌；當(dāng)機(jī)體血容量、血管壓力負(fù)荷增加時(shí)，首先分泌的是腦鈉肽（ brain natri-uretic peptide，BNP），而NT-pro BNP是BNP裂解所得產(chǎn)物，一旦腦部血氧供應(yīng)出現(xiàn)問(wèn)題，機(jī)體NT-pro BNP水平則會(huì)出現(xiàn)異常波動(dòng)[4]。同時(shí)，腦部血流環(huán)境發(fā)生改變，會(huì)導(dǎo)致腦組織血管壁張力增強(qiáng)；而血管壁張力最強(qiáng)的腦梗死與非梗死區(qū)域交界處是NT-pro BNP主要分泌地帶，基于此，對(duì)NT-pro BNP水平進(jìn)行測(cè)定，有助于臨床醫(yī)師明確患者腦部梗死面積。急性腦梗死患者在血管壁損傷、血小板聚集、凝血機(jī)制亢進(jìn)等因素的影響下，其血液循環(huán)中分布的有形成分會(huì)大量凝結(jié)繼而引發(fā)血栓。研究顯示[5]，機(jī)體血液高凝程度與D-D水平變化關(guān)聯(lián)密切；機(jī)體凝血機(jī)制、纖溶系統(tǒng)被激活后，凝血酶會(huì)水解纖維蛋白原并形成交聯(lián)纖維蛋白，而此類蛋白經(jīng)降解即形成D-D復(fù)合物。對(duì)D-D水平進(jìn)行檢測(cè)，可明確機(jī)體凝血酶、纖維蛋白原異常變化程度，有助于評(píng)估患者近期纖溶水平、血液高凝狀態(tài)。譚健同類型研究得出[6]，健康者血漿NT-pro BNP、D-D水平分別為（142.25±32.26）ng/L、（125.56±14.48）mg/mL，均低于急性腦梗死患者 的（1845.25±302.25）ng/L、（332.28±52.26）mg/mL（P＜0.05），與本研究結(jié)果相近。由此可見(jiàn)，檢測(cè)血漿NT-pro BNP、D-D水平可提升急性腦梗死臨床診斷效率。本研究中，經(jīng)過(guò)半年隨訪發(fā)現(xiàn)，A組血漿NT-pro BNP、D-D水平較B組高，死亡者的血漿NT-pro BNP、D-D水平高于生存者（均P＜0.05），提示血漿NT-pro BNP、D-D水平與急性腦梗死患者的預(yù)后情況具有顯著相關(guān)性。隨著急性腦梗死病情的不斷發(fā)展，腦部組織缺血缺氧情況愈發(fā)嚴(yán)重，局部腦組織壞死面積隨之不斷擴(kuò)大；而腦組織神經(jīng)異常放電程度越嚴(yán)重、腦部組織運(yùn)作能力越弱，神經(jīng)介質(zhì)異常分泌的程度則越重。基于此，對(duì)此變化過(guò)程中生物穩(wěn)定性較高的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可合理評(píng)估患者腦梗死病情進(jìn)展。NT-pro BNP與下丘腦-垂體系統(tǒng)的變化具有緊密聯(lián)系，而腦梗死涉及區(qū)域的血氧供應(yīng)失常癥狀直接影響下丘腦-垂體系統(tǒng)穩(wěn)定性，隨著腦部組織壞死程度的加重，下丘腦-垂體系統(tǒng)異常放電持續(xù)增加，最終導(dǎo)致NT-pro BNP濃度不斷提升[7]。腦梗死面積的不斷增加，意味著機(jī)體纖溶系統(tǒng)異常程度正不斷加重，血液高凝狀態(tài)正持續(xù)深化。只要機(jī)體凝血機(jī)制被激活、纖維蛋白溶解過(guò)程未停止，繼發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)就會(huì)持續(xù)進(jìn)行，而D-D水平會(huì)不斷升高。NT-pro BNP、D-D在血液中的分裂片段具有較長(zhǎng)的半衰期，其中誘導(dǎo)NT-pro BNP形成的BNP廣泛分布于多個(gè)組織器官內(nèi)部，D-D具有較強(qiáng)的特異性、敏感性且不易受到脂血、黃疸程度的影響；對(duì)以上因子水平進(jìn)行檢測(cè)，可取得較為穩(wěn)定的急性腦梗死診斷依據(jù)，臨床醫(yī)師可根據(jù)以上檢測(cè)結(jié)果對(duì)急性腦梗死患者實(shí)際病情進(jìn)展作出較為全面的判斷[8]。

綜上所述，血漿NT-pro BNP、D-D水平表達(dá)與急性腦梗死預(yù)后具有顯著相關(guān)性，臨床實(shí)踐中需要給予密切關(guān)注。