呂忠元 劉 華 焦玉霞
1.甘肅省嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院(620202);2.甘肅省嘉峪關(guān)市酒鋼醫(yī)院
妊娠期甲狀腺疾病是臨床常見病,妊娠期甲狀腺功能異常不僅影響母嬰分娩結(jié)局,且對胎兒智力發(fā)育造成不良影響[1]。因此,妊娠期甲狀腺疾病的預防及診治尤為重要。妊娠期婦女甲狀腺功能在各種激素相互作用下發(fā)生生理性改變,且在妊娠各期變化程度不同,如仍使用非妊娠期血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平參考值范圍判定孕婦甲狀腺功能,可能會導致漏診或誤診[2-4]。因此,需建立不同妊娠時期血清FT3、FT4及TSH水平合理參考值,以正確評估妊娠期婦女的甲狀腺功能情況。近年來,國內(nèi)一些單位和地區(qū)已相繼建立不同妊娠時期血清FT3、FT4及TSH水平的參考值,但由于樣本量相對較少,參考值可能出現(xiàn)一定偏倚。鑒于此,本研究通過回顧性收集數(shù)據(jù),分析健康孕婦血清FT3、FT4及TSH變化,建立妊娠早、中、晚期甲狀腺功能指標參考值范圍,以期為妊娠期甲狀腺疾病的診療提供客觀依據(jù)。
納入標準:①育齡期單胎妊娠婦女;②無甲狀腺疾病史和家族史;③甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體均為陰性;④無甲狀腺腫大;⑤常居本地。排除標準:①服用影響甲狀腺功能藥物;②妊娠中、晚期出現(xiàn)子癇前期、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等并發(fā)癥;③存在自身免疫性疾??;④妊娠劇吐;⑤臨床資料缺失。
收集孕婦晨空腹靜脈血,采用化學發(fā)光免疫分析法檢測血清FT3、FT4、TSH水平,全自動電化學發(fā)光免疫分析儀(貝克曼DX1800)及其配套試劑(由貝克曼公司生產(chǎn))。
孕早、中、晚期孕婦年齡、非妊娠時體質(zhì)指數(shù)(BMI)及分娩方式無差異(P>0.05)。見表1。
表1 不同孕期組婦女臨床資料比較
孕晚期組、孕中期組血清FT3、FT4水平均低于孕早期組,TSH水平高于孕早期組(P<0.05);孕晚期組血清FT4水平低于孕中期組,TSH高于孕中期組(P<0.05)。見表2。
表2 不同孕期婦女血清甲狀腺功能指標水平[P50(P2.5~P97.5)]
血清FT4與TSH水平,孕早期組呈負相關(guān)(r=-0.190,P<0.05),孕中期組呈負相關(guān)(r=-0.137,P<0.05),孕晚期組無相關(guān)性(r=-0.026,P=0.291)。見圖1。
圖1 各孕期婦女血清FT4與TSH水平相關(guān)性
研究發(fā)現(xiàn)孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)發(fā)生變化,應激狀態(tài)下可刺激母體甲狀腺功能出現(xiàn)一系列復雜的生理改變[6]。主要表現(xiàn)在:①甲狀腺體積增加,碘缺乏地區(qū)妊娠期可增加20%~40%,碘充足地區(qū)可增加10%;②人絨毛膜促性腺激素(HCG)、甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)及胎盤組織中Ⅲ型脫碘酶水平明顯升高,妊娠早期胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的HCG與TSH具有同源性,HCG升高可刺激甲狀腺激素分泌,TBG增高可導致血循環(huán)中FT4水平降低,而升高的Ⅲ型脫碘酶可影響母體和胎兒甲狀腺激素代謝;③甲狀腺自身免疫狀態(tài)變化[7-8]。以上生理變化可導致妊娠期婦女血清甲狀腺功能指標(FT3、FT4、TSH)與非妊娠期婦女明顯不同。為正確評估妊娠期婦女的甲狀腺功能,需制定妊娠期特異性甲狀腺相關(guān)指標的正常參考范圍。目前,大多地區(qū)已相繼建立妊娠早、中、晚期甲狀腺激素的參考范圍,因此,本研究回顧性分析在甘肅省嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院產(chǎn)前檢查的5000例健康妊娠婦女血清FT3、FT4及TSH水平變化,以建立本地區(qū)不同妊娠時期甲狀腺激素的參考范圍。
妊娠期間甲狀腺激素水平異常升高或降低,可導致母體出現(xiàn)一系列甲狀腺疾病,嚴重影響母體及胎兒。研究發(fā)現(xiàn),妊娠期甲狀腺激素水平在胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中有重要意義,孕早期胎兒所需的甲狀腺激素完全來源于母體,母體出現(xiàn)甲狀腺功能異常若不及時治療,將對胎兒腦神經(jīng)發(fā)育造成不可逆影響[9-10]。美國臨床生化研究院公布的指南中指出,妊娠期婦女臨床診斷甲亢或甲減,應按照已建立的妊娠早、中、晚期特異性甲狀腺激素(FT3、FT4、TSH等)正常參考值進行治療[5]。本研究分析,妊娠期婦女血清FT3、FT4水平隨孕周增加逐漸降低,血清TSH水平隨孕周增加逐漸升高。提示妊娠早、中、晚期孕婦甲狀腺激素水平在不斷變化,與陳瑤等[11]研究結(jié)果基本一致。
通過查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn),泉州[12]、貴陽[13]、成都[14]等地區(qū)建立的妊娠早、中、晚期甲狀腺功能指標參考范圍不盡相同。同時,2019年《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(第2版) 》中列舉7家試劑公司生產(chǎn)的試劑盒建立的甲狀腺功能指標值,妊娠早、中、晚期血清FT4、TSH水平參考范圍不盡相同[15]。本研究結(jié)果顯示,孕早、中、晚期婦女血清FT3水平參考值范圍分別為3.80~5.36、3.49~6.01、3.57~5.83 pmol/L,血清FT4水平參考值范圍分別為11.04~22.85、10.53~20.72、9.26~16.87 pmol/L,血清TSH水平參考值范圍分別為0.05~4.36、0.43~5.12、0.70~6.25 mIU/L,此結(jié)果與上述文獻[12-15]參考范圍略有差異,考慮可能與地域、飲食結(jié)構(gòu)及試劑盒等有關(guān)。另外,經(jīng)Spearman檢驗分析,孕早、中期婦女血清FT4與TSH水平均呈負相關(guān),提示在妊娠早中期檢測血清FT4、TSH水平,可能有利于評估妊娠期甲狀腺疾病。
綜上所述,妊娠不同時期甲狀腺激素水平存在差異,且參考值不同,本研究建立了本地區(qū)妊娠不同晚期血清FT3、FT4、TSH水平的參考值,以期為本地妊娠期甲狀腺疾病的診斷及治療提供參考。