生育指數(shù)評(píng)分聯(lián)合血清Resistin診斷子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥價(jià)值

朱霞玲 陳 珉 邱 歡 饒陽(yáng)陽(yáng)

安徽省宣城市人民醫(yī)院(242000)

子宮內(nèi)膜異位癥中有31.0%～49.0%患者出現(xiàn)不孕癥，而在不孕癥中有35.0%～59.0%患者合并子宮內(nèi)膜異位癥[1]。研究證實(shí)，子宮內(nèi)膜異位癥是由于子宮內(nèi)膜腺體或間質(zhì)在卵巢、腹膜等宮腔外種植、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)所致[2]。同時(shí)腹腔內(nèi)免疫功能失衡及各種細(xì)胞因子分泌失調(diào)會(huì)引起炎性細(xì)胞因子間相互作用，使腹腔內(nèi)無(wú)菌性炎癥反應(yīng)擴(kuò)大，刺激子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展[3]。研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥生育指數(shù)(EFI)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥生育能力有一定預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。血清抵抗素(Resistin)與炎癥反應(yīng)聯(lián)系緊密。EFI與Resistin均與子宮內(nèi)膜異位癥密切相關(guān)，但對(duì)合并不孕癥診斷價(jià)值目前尚無(wú)詳細(xì)報(bào)道。本研究回顧性分析臨床資料，探討EFI評(píng)分聯(lián)合血清Resistin對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥診斷價(jià)值，為預(yù)防和治療該病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年6月—2020年6月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者(內(nèi)膜異位組)，及合并不孕癥患者(合并不孕組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；未接受任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有影響檢測(cè)指標(biāo)表達(dá)水平類(lèi)疾病；患有認(rèn)知功能障礙或精神類(lèi)疾病；處于哺乳期或妊娠期。根據(jù)是否合并不孕癥分為子宮內(nèi)膜異位癥組(84例)和合并不孕組(47例)。子宮內(nèi)膜異位癥組滿(mǎn)足：①子宮內(nèi)膜異位癥診斷明確，未患有不孕癥；②排卵周期未見(jiàn)異常；③近半年無(wú)激素類(lèi)藥物治療史；④入院前未接受子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療。合并不孕組滿(mǎn)足：①性生活正常，未采取避孕措施且1年內(nèi)無(wú)妊娠，配偶性功能和精液均正常；②近半年無(wú)激素類(lèi)藥物治療史；③入院前未接受子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療；④子宮內(nèi)膜異位癥診斷明確。同期年齡匹配健康體檢女性為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批，納入對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法及評(píng)價(jià)

患者均行全麻下宮腹腔鏡檢查和治療，保留患者生育功能，最大限度去除子宮內(nèi)膜異位癥病灶。術(shù)中為了解輸卵管情況行宮頸插管美藍(lán)通液術(shù)，對(duì)粘連患者給予盆腔粘連分解術(shù)；對(duì)輸卵管粘連及傘端閉鎖積水患者給予輸卵管整形和造口術(shù)；對(duì)子宮內(nèi)膜增生或息肉患者給予診刮術(shù)或子宮內(nèi)膜息肉摘除術(shù)。術(shù)后積極試孕，保障自然妊娠或采用促排卵治療。EFI評(píng)分方法：根據(jù)病史、手術(shù)圖片和手術(shù)記錄，采用Adamson等EFI評(píng)分系統(tǒng)[6]計(jì)算。

1.3 血清Resistin檢測(cè)

采集納入對(duì)象靜脈血，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Resistin水平，Varioskan LUX全自動(dòng)酶標(biāo)儀由賽默飛世爾科技(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，試劑盒由美國(guó)Market公司生產(chǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄3組EFI評(píng)分和血清Resistin水平；EFI評(píng)分聯(lián)合血清Resistin與金標(biāo)準(zhǔn)(臨床診斷)行一致性分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

內(nèi)膜異位組84例，年齡(31.2±3.5)歲(25～39歲)，病程(5.4±1.8)年(2～8年)，體質(zhì)指數(shù)(BMI)(22.2±1.8)kg/m2，月經(jīng)周期(35.8±3.4)d，經(jīng)期(5.8±1.8)d，臨床表現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)14例、性交痛19例、肛門(mén)墜脹27例、痛經(jīng)24例。合并不孕組47例，年齡(31.2±3.4)歲(25～39歲)，病程(5.3±1.6)年(2～8年)，BMI(22.2±1.7)kg/m2，月經(jīng)周期(35.6±3.4)d，經(jīng)期(5.8±1.7)d，臨床表現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)8例、性交痛11例、肛門(mén)墜脹15例、痛經(jīng)13例。對(duì)照組53例，年齡(31.2±3.4)歲(25～39歲)。3組年齡無(wú)差異，內(nèi)膜異位組和合并不孕組、病程無(wú)差異(均P>0.05)。

2.2 EFI評(píng)分和血清Resistin水平

EFI評(píng)分對(duì)照組(9.03±0.78分)、內(nèi)膜異位組(6.21±0.63分)和合并不孕組(2.32±0.56分)依次降低(F=127.449，P<0.001)，血清Resistin水平(13.42±5.25μg/L、22.37±5.43μg/L、28.53±5.22μg/L)依次升高(F=103.120，P<0.001)。

2.3 檢測(cè)指標(biāo)評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥價(jià)值

經(jīng)ROC曲線分析，EFI評(píng)分聯(lián)合血清Resistin檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥的AUC、敏感度及特異度均提高。見(jiàn)表1。

表1 各指標(biāo)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥評(píng)估價(jià)值

2.4 指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥與金標(biāo)準(zhǔn)一致性

與金標(biāo)準(zhǔn)比較，EFI評(píng)分聯(lián)合血清Resistin評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥一致性較好(Kappa=0.726)，靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及準(zhǔn)確率分別為0.861、0.867、0.847、0.879和0.864。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥常發(fā)生于25～40歲育齡女性，患病初期無(wú)明顯癥狀，絕經(jīng)后異位內(nèi)膜組織出現(xiàn)萎縮[8]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在性成熟女性中1%～14%會(huì)發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥[9]。目前對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但根據(jù)臨床研究推測(cè)與盆腔解剖結(jié)構(gòu)異常有關(guān)，降低了患者子宮內(nèi)膜容受性，從而導(dǎo)致卵巢及內(nèi)分泌功能紊亂引起疼痛[10-11]。臨床主要通過(guò)手術(shù)治療，但由于手術(shù)難度較大，加上子宮內(nèi)膜異位癥的增生性、擴(kuò)散性及浸潤(rùn)性特點(diǎn)，患者術(shù)后生育能力無(wú)法明確，因此確認(rèn)患者術(shù)后生育力成為臨床研究重中之重。

EFI評(píng)分能系統(tǒng)、客觀統(tǒng)計(jì)評(píng)估女性輸卵管傘端、輸卵管、卵巢等與患者生育功能相關(guān)的器官功能，同時(shí)還提出最低功能概念，綜合年齡、不孕年限和妊娠史等因素能較好預(yù)測(cè)患者生育功能[12-14]。本研究結(jié)果顯示，EFI評(píng)分隨病癥加重而降低，其AUC、敏感度及特異度較高，對(duì)病癥有一定診斷價(jià)值。血清Resistin源自脂肪細(xì)胞，被作為肥胖、胰島素抵抗和糖尿病等關(guān)聯(lián)物質(zhì)受到關(guān)注。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn)，該指標(biāo)與多種婦科疾病發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系[15-17]。本研究結(jié)果顯示，血清Resistin水平隨病癥加重而增高，對(duì)診斷病癥有一定價(jià)值。子宮內(nèi)膜異位種植和生長(zhǎng)需要完成黏附、侵襲和血管生成三個(gè)步驟，而炎性因子貫穿整個(gè)過(guò)程。Resistin主要表達(dá)于外周血單核細(xì)胞中，在向巨噬細(xì)胞分化時(shí)明顯升高，推測(cè)與單核/巨噬細(xì)胞功能相關(guān)。正常情況很少出現(xiàn)Resistin表達(dá)，而在子宮內(nèi)膜異位種植和生長(zhǎng)階段，大量炎癥因子被釋放出來(lái)，機(jī)體受細(xì)菌及毒素等影響引起炎癥介質(zhì)過(guò)量釋放并釋放入血，導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)，進(jìn)而血清Resistin含量增加，當(dāng)炎癥反應(yīng)不受控制會(huì)擴(kuò)大自身組織損傷范圍，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥形成[18-20]。故血清Resistin可作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥輔助指標(biāo)。本研究經(jīng)ROC曲線分析，EFI評(píng)分和血清Resistin聯(lián)合檢測(cè)診斷的AUC、敏感度及特異度較高，與金標(biāo)準(zhǔn)比較一致性較好。說(shuō)明 EFI評(píng)分和血清Resistin可作為子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥診斷指標(biāo)，為子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥診治提供參考依據(jù)。

綜上所述，EFI評(píng)分聯(lián)合血清Resistin水平診斷子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥有一定價(jià)值，有利于臨床及時(shí)預(yù)防和治療。