多囊卵巢綜合征患者月經(jīng)周期異常與糖脂代謝及胰島功能相關(guān)性

童一希

蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院(215000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生殖內(nèi)分泌疾病[1]。易引起糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗，增加了糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)[2]。月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)是PCOS患者最常見(jiàn)的月經(jīng)模式，但也有部分患者表現(xiàn)為月經(jīng)規(guī)律、月經(jīng)頻發(fā)或不規(guī)則陰道流血[3]。不同月經(jīng)周期的PCOS患者內(nèi)分泌是否存在差異尚不十分明確。本研究根據(jù)PCOS患者的不同月經(jīng)周期進(jìn)行分層，分析糖脂代謝及胰島功能差異，為PCOS臨床管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018年3月—2020年9月于本院婦科診治的PCOS患者328例作為研究對(duì)象，年齡(26.7±8.6)歲(21～38歲)，PCOS診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)PCOS相關(guān)治療或應(yīng)用過(guò)影響內(nèi)分泌指標(biāo)的藥物，如短效口服避孕藥等；②合并甲狀腺、腎上腺等內(nèi)分泌疾??；③合并嚴(yán)重心、肺功能障礙及肝腎功能不全；④合并惡性腫瘤；⑤妊娠期或哺乳期。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究方法通過(guò)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 研究方法

記錄患者一般資料，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)等。于月經(jīng)周期或孕激素撤退出血的第3天采集空腹靜脈血，檢測(cè)基礎(chǔ)性激素水平：卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睪酮(T)、抗苗勒管激素(AMH)；糖脂代謝指標(biāo)水平：空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；行OGTT試驗(yàn)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，服糖后1h及2h血糖(G60、G120)及胰島素水平(INS60、INS120)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5、胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FINS×FPG)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)(%)=FINS×20/(FPG-3.5)、葡萄糖曲線下面積(GLU-AUC)=(FPG+G120)/2+G60、胰島素曲線下面積(INS-AUC)=(FINS+I120)/2+INS60。

1.3 分組

統(tǒng)計(jì)納入對(duì)象月經(jīng)周期<21d為月經(jīng)頻發(fā)，21～35d為月經(jīng)規(guī)律，36～180d為月經(jīng)稀發(fā)，>180d為閉經(jīng)。不規(guī)則陰道流血：經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)間期出血。根據(jù)研究對(duì)象月經(jīng)周期分為：頻發(fā)組，即月經(jīng)頻發(fā)及不規(guī)則陰道流血，由于月經(jīng)頻發(fā)及不規(guī)則陰道流血的病例數(shù)均較少，故合并分析；月經(jīng)規(guī)律組；月經(jīng)稀發(fā)組；閉經(jīng)組。

1.4 分析指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)

比較各組間臨床特征、性激素水平、糖脂代謝、胰島功能相關(guān)指標(biāo)差異，分析月經(jīng)周期與高脂血癥、胰島素抵抗的相關(guān)性。參照胰島素抵抗評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]，將HOMA-IR≥2.69診斷為胰島素抵抗。參照中國(guó)成人血脂異常防治指南[6]，高脂血癥包括：高膽固醇血癥(TC≥5.2mmol/L)，高三酰甘油血癥(TG≥1.7 mmol/L)，混合型高脂血癥(TC≥5.2mmol/L且TG≥1.7 mmol/L)，低高密度脂蛋白血癥(HDL<1.0mmol/L)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料多組間比較采用F分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性研究采用logistic回歸分析。P<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床特征比較

328例PCOS患者，月經(jīng)頻發(fā)15例(4.6%)，不規(guī)則陰道流血9例(2.7%)，月經(jīng)周期規(guī)律30例(9.2%)，月經(jīng)稀發(fā)155例(47.3%)，閉經(jīng)119例(36.3%)。4組患者臨床特征比較，稀發(fā)組及閉經(jīng)組BMI、WHR及多毛發(fā)生率大于頻發(fā)組及規(guī)律組(P<0.05)，閉經(jīng)組WHR大于稀發(fā)組(P<0.05)，BMI、多毛發(fā)生率稀發(fā)組與閉經(jīng)組無(wú)差異(P>0.05)，頻發(fā)組與規(guī)律組BMI、WHR及多毛發(fā)生率均無(wú)差異(P>0.05)。4組年齡無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組臨床特征比較

2.2 各組性激素水平比較

LH、LH/FSH、T水平閉經(jīng)組大于稀發(fā)組且兩組均大于頻發(fā)組及規(guī)律組(P<0.05)，頻發(fā)組與規(guī)律組無(wú)差異(P>0.05)；各組FSH、E2、PRL、AMH水平無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組性激素水平比較

2.3 各組糖脂代謝指標(biāo)比較

稀發(fā)組及閉經(jīng)組FPG、FINS、TC、TG水平大于頻發(fā)組及規(guī)律組，HDL低于頻發(fā)組及規(guī)律組(P<0.05)，閉經(jīng)組FINS大于稀發(fā)組、HDL低于稀發(fā)組(P<0.05)，稀發(fā)組與閉經(jīng)組FPG、TC、TG無(wú)差異(P>0.05)，頻發(fā)組與規(guī)律組FPG、FINS、TC、TG、HDL無(wú)差異(P>0.05)。各組LDL無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組糖脂代謝指標(biāo)比較

2.4 各組胰島功能指標(biāo)比較

稀發(fā)組及閉經(jīng)組HOMA-IR大于頻發(fā)組及規(guī)律組，HOMA-β低于頻發(fā)組及規(guī)律組(P<0.05)，稀發(fā)組與閉經(jīng)組、頻發(fā)組與規(guī)律組HOMA-IR和HOMA-β無(wú)差異(P>0.05)。各組ISI、GLU-AUC、INS-AUC無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 各組胰島功能指標(biāo)比較

2.5 月經(jīng)周期與高脂血癥、胰島素抵抗相關(guān)性

在PCOS患者中，分別以高脂血癥、胰島素抵抗為因變量，以年齡、BMI、WHR、不同月經(jīng)周期為自變量行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：BMI、WHR、月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)是高脂血癥的獨(dú)立影響因素(P<0.05，OR>1.0)，年齡及月經(jīng)頻發(fā)或不規(guī)則陰道流血與高脂血癥無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)；年齡、BMI、WHR、月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)是胰島素抵抗的獨(dú)立影響因素(P<0.05，OR>1.0)，月經(jīng)頻發(fā)或不規(guī)則陰道流血與胰島素抵抗無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 臨床特征與高脂血癥及胰島素抵抗的logistic回歸分析

3 討論

月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)是PCOS最常見(jiàn)的月經(jīng)模式，也是就診的首發(fā)癥狀。然而，PCOS患者的臨床表現(xiàn)有多樣性的特點(diǎn)，月經(jīng)周期也多種多樣，單發(fā)和各種組合，異常子宮出血和月經(jīng)頻發(fā)也以相當(dāng)比例出現(xiàn)[7]，成為疾病異質(zhì)性的一大佐證。本研究病例中月經(jīng)異常以月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)為主占83.5%，月經(jīng)規(guī)律僅占9.2%，其余表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)或不規(guī)則陰道流血。

PCOS患者月經(jīng)異常的發(fā)生機(jī)制尚不十分明確，包括了下丘腦-垂體-卵巢-腎上腺軸異常以及代謝等一系列因素。胰島功能下降、血清胰島素水平升高是PCOS疾病的重要病理生理改變，而高胰島素血癥會(huì)刺激卵巢過(guò)渡分泌性激素，同時(shí)作用于垂體促進(jìn)其分泌LH，間接增加卵巢生物合成，抑制肝臟性激素結(jié)合球蛋白合成，導(dǎo)致游離雄激素增多并活性增強(qiáng)，引起卵泡閉鎖、排卵障礙，形成月經(jīng)異常[8-9]。同時(shí)，高雄激素可促進(jìn)腹壁及內(nèi)臟脂肪蓄積，促進(jìn)兒茶酚胺分解脂肪而增加血漿中游離脂肪酸，引起脂代謝紊亂，進(jìn)一步加重胰島素抵抗[10]，形成惡性循環(huán)。故推測(cè)PCOS的月經(jīng)異常模式可能存在不同的糖脂代謝及胰島功能。

關(guān)于PCOS月經(jīng)模式與血清學(xué)各指標(biāo)結(jié)論各研究不一致，有研究發(fā)現(xiàn)閉經(jīng)同時(shí)伴有高雄激素血癥的患者高脂血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于月經(jīng)規(guī)律者[11]。不同月經(jīng)模式下，PCOS 患者LH/FSH、FINS水平存在差異，表現(xiàn)為月經(jīng)周期>60天的患者空腹血糖、HOMA-IR及TG水平明顯升高[12]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)生殖表型越嚴(yán)重(特征為與慢性無(wú)排卵相關(guān)的高雄激素血癥)的患者肥胖情況越嚴(yán)重, 脂代謝紊亂及胰島素抵抗更明顯[13]。然而，也有研究得出不同結(jié)論，有學(xué)者[14]認(rèn)為不同月經(jīng)模式下FINS、HOMA-IR、TC并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

本研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者中，與月經(jīng)規(guī)律比較，月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)患者在性激素水平、糖脂代謝、胰島功能指標(biāo)方面均表現(xiàn)出明顯差異性，月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)的患者更易合并高雄激素血癥及高LH，同時(shí)糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗程度更甚。月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則陰道流血的PCOS患者在性激素水平、糖脂代謝、胰島功能指標(biāo)方面與月經(jīng)規(guī)律患者并無(wú)顯著差異，說(shuō)明月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則陰道流血與糖脂代謝紊亂及胰島功能下降并無(wú)關(guān)聯(lián)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，閉經(jīng)的PCOS患者性激素及糖脂代謝紊亂的程度重于月經(jīng)稀發(fā)患者，但胰島素抵抗指標(biāo)無(wú)顯著差異。多因素分析矯正了年齡、BMI、WHR因素后發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于月經(jīng)規(guī)律的患者，月經(jīng)稀發(fā)患者發(fā)生高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加1.652，發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)增加2.54，閉經(jīng)的患者發(fā)生高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加2.263，發(fā)生胰島素抵抗的風(fēng)險(xiǎn)增加2.841。

總之，不同月經(jīng)周期模式的PCOS患者其性激素、糖脂代謝、胰島功能存在差異，對(duì)月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)患者，不僅應(yīng)關(guān)注其排卵障礙的表現(xiàn)，還應(yīng)監(jiān)測(cè)其糖脂代謝及胰島功能，針對(duì)不同特點(diǎn)進(jìn)行個(gè)體化治療以提高療效。