妊娠晚期孕婦高危型HPV感染及危險因素分析

蔡春苗 符愛貞 翁葉蕊

海南省?？谑袐D幼保健院(570203)

人乳頭瘤病毒(HPV)以性傳播為主[1]。全球妊娠期女性HPV感染率高達(dá)30%，尤以妊娠中晚期感染率更為明顯[2]。高危型HPV持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)，孕期感染高危型HPV還可通過母嬰傳播影響胎兒及新生兒健康。Cramarossa等[3]報道妊娠晚期孕婦感染HPV的風(fēng)險顯著高于未妊娠女性，應(yīng)重視妊娠期女性HPV篩查。張靜等[4]研究認(rèn)為孕期高危型HPV感染可能是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的危險因素，做好孕前、孕期HPV篩查對優(yōu)生優(yōu)育至關(guān)重要。黃文陽等[5]報道孕期感染高危型HPV可增加羊水減少等風(fēng)險，對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響?？梢娙焉锲诟腥靖呶Ｐ虷PV風(fēng)險較大，需引起足夠重視。由于各個國家、地區(qū)、種族所感染的HPV亞型不同，HPV感染差異很大。了解本地妊娠晚期高危型HPV感染現(xiàn)狀及危險因素，對預(yù)防HPV感染、降低不良妊娠結(jié)局、早期干預(yù)治療等均有重要意義。本研究擬對來本院妊娠晚期女性相關(guān)資料進(jìn)行分析，了解高危型HPV感染現(xiàn)狀及危險因素，為預(yù)防HPV感染提供參考。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象

選取2017年1月—2020年12月在本院產(chǎn)科門診進(jìn)行HPV篩查及分型檢測的4469例妊娠晚期孕婦作為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然妊娠，孕周≥36周；②本院規(guī)律產(chǎn)前檢查，臨床資料完整；③孕婦及家屬知情同意自愿接受HPV篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前已診斷HPV感染；②采樣前3天有陰道用藥史、性生活史，近期有陰道炎癥史等；③臨床資料不完整、檢測結(jié)果缺失等。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。孕婦簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

常規(guī)采樣送檢。采用上海之江生物科技股份有限公司生產(chǎn)的15種高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82)試劑盒進(jìn)行PCR基因分型檢測。

1.3 分組方法

根據(jù)HPV分型檢測結(jié)果將確診為高危型HPV感染孕婦作為感染組，未感染孕婦中隨機(jī)選取對等數(shù)量孕婦為未感染組。

1.4 資料收集

問卷收集調(diào)查對象的年齡、孕次、產(chǎn)次、首次妊娠年齡、孕期性行為、性伴侶數(shù)、吸煙史、飲酒史等資料。收集宮頸炎、尿路感染、陰道分泌物異常等臨床資料。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 基本情況

對4600例調(diào)查對象發(fā)放調(diào)查問卷，收回有效問卷4469例，回收率97.2%。調(diào)查對象年齡(31.3±3.4)歲(20～37歲)，其中<25歲1420例(31.8%)，25～30歲1122例(25.1%)，31～35歲1082例(24.2%)，>35歲有845例(18.9%)。

2.2 高危型HPV感染情況

4469例妊娠晚期孕婦行HPV篩查及分型檢測，有434例感染高危型HPV，感染率9.7%。高危型HPV亞型感染率從高到低依次為HPV16(1.4%)、HPV52(1.2%)、HPV58(0.9%)、HPV68(0.8%)、HPV39(0.7%)、HPV35(0.6%)、HPV66(0.6%)、HPV51(0.5%)、HPV59(0.5%)、HPV18(0.5%)、HPV56(0.4%)、HPV82(0.4%)、HPV33(0.4%)、HPV31(0.4%)、HPV45(0.4%)； HPV亞型感染率單一為61.8%(268/434)，雙重為23.7%(103/434)，多重為14.52%(63/434)。

2.3 感染高危型HPV的危險因素

434例高危型HPV檢出者納入感染組，在余下4035例健康孕婦中隨機(jī)選取納入未感染組。單因素分析顯示，孕婦年齡、孕次、首次妊娠年齡、孕期性行為、性伴侶、愛人婚外關(guān)系、宮頸炎、陰道分泌物異常兩組有差異(P<0.05)；產(chǎn)次、吸煙史、飲酒史、尿路感染等兩組均無差異(P>0.05)。見表1。將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素納入logistic逐步回歸分析模型，結(jié)果顯示有孕期性行為、有性伴侶、愛人有婚外關(guān)系、有宮頸炎是妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的危險因素單因素分析[例(%)]

表2 妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的危險因素多因素分析

3 討論

HPV是一種發(fā)病率和傳染率均較高的性傳播病毒，其中高危型HPV感染已被證實(shí)與宮頸癌變密切相關(guān)[6]。對于妊娠期女性而言，孕期機(jī)體性激素水平持續(xù)升高，免疫功能發(fā)生生理性改變，導(dǎo)致孕婦抵抗力下降容易感染HPV[7]。王艷花等[8]報道陜西漢中地區(qū)女性高危型HPV感染為28.41%；崔彭華等[9]報道承德地區(qū)妊娠晚期孕婦高危型HPV亞型以HPV52、HPV16為主；北京通州地區(qū)女性HPV感染率為21.67%，感染高危型HPV以16、51、52、53、58亞型比例居多[10]。各個地區(qū)女性或妊娠期孕婦HPV感染率及優(yōu)勢亞型不盡相同。本研究高危型HPV感染率為9.7%，低于文獻(xiàn)[11]所報道的我國大陸妊娠期女性HPV感染率。本調(diào)查感染率最高的高危型HPV亞型為HPV16、HPV52。434例感染孕婦中單一HPV亞型感染率最高、雙重HPV亞型感染率次之，多重HPV亞型感染率相對最低。提示?？诘貐^(qū)妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的優(yōu)勢亞型為HPV16、HPV52，臨床篩查及預(yù)防時應(yīng)引起重視，做好相應(yīng)的防治工作。

相關(guān)研究表明[12]，HPV感染與年齡有關(guān)，31～35歲和41～45歲是女性HPV感染率最高的年齡段。廖琪等[13]報道25～34歲妊娠女性HPV感染率最高，這可能與此年齡階段為性活躍期相關(guān)。在本研究中未發(fā)現(xiàn)年齡段與妊娠晚期孕婦感染高危型HPV有關(guān)聯(lián)，分析認(rèn)為可能與樣本量選擇、個體及地區(qū)差異有關(guān)。彭燕等[14]報道愛人婚外關(guān)系、性伴侶數(shù)、性生活頻次是感染HPV的危險因素；何英杰等[15]提出性伴侶數(shù)、避孕方式等是婦女感染HPV的獨(dú)立風(fēng)險因素。本研究結(jié)果顯示，有孕期性行為、有性伴侶、愛人有婚外關(guān)系是妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的獨(dú)立危險因素。提示多個性伴侶、愛人婚外關(guān)系、孕期性行為均會增加孕期感染高危型HPV的風(fēng)險。

既往研究認(rèn)為[16]，女性感染HPV可能與孕次、首次妊娠年齡、宮頸炎癥等因素相關(guān)。王玉君等[17]提出孕次、首次性生活年齡等因素是湘西地區(qū)女性感染HPV的危險因素；趙云霞等[18]報道流產(chǎn)史、宮頸炎癥、妊娠合并癥是孕期感染HPV的獨(dú)立危險因素。在本研究中，感染組孕次、首次妊娠年齡、宮頸炎、陰道分泌物異常等與未感染組有差異，多因素分析顯示，有宮頸炎是妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的獨(dú)立危險因素。提示孕次、首次妊娠年齡、宮頸炎、陰道分泌物異常與妊娠晚期孕婦感染高危型HPV有關(guān)，但宮頸炎癥是獨(dú)立危險因素。分析認(rèn)為，孕婦有宮頸炎癥會降低宮頸抵抗HPV感染能力，孕期性行為等易感染高危型HPV。此外有研究認(rèn)為吸煙、產(chǎn)次等因素與女性感染HPV密切相關(guān)[19-20]。而本研究則顯示產(chǎn)次、吸煙史、飲酒史、尿路感染等因素與妊娠晚期孕婦感染高危型HPV并無密切關(guān)聯(lián)，這可能與地區(qū)差異、樣本量選擇有關(guān)。

綜上所述，本次調(diào)查的妊娠晚期孕婦高危型HPV流行優(yōu)勢亞型為HPV16和HPV52，孕期性行為、有性伴侶、愛人婚外關(guān)系、患宮頸炎是妊娠晚期孕婦感染高危型HPV的危險因素。提示對本地區(qū)孕婦應(yīng)采取一定措施，積極預(yù)防和控制妊娠晚期孕婦感染高危型HPV：①開展孕期科普指導(dǎo)，通過控制孕期性行為，或采取安全有效防護(hù)措施，降低感染風(fēng)險；②闡明高危型HPV感染的途徑，提倡建立健康婚姻關(guān)系；③重視宮頸炎等生殖系統(tǒng)病變的影響，積極采取治療措施等。