帕利哌酮緩釋片對女性首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果觀察

樂東方

（浠水縣精神病醫(yī)院精神科，湖北黃岡 438200）

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神疾患，在女性人群中的發(fā)病率較高?；颊叨喟殡S幻覺、錯覺、思維混亂、行為思想異常、焦慮等癥狀和體征，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。針對女性首發(fā)精神分裂癥，臨床可采用氨磺必利開展醫(yī)治，但易出現(xiàn)肝功能受損等毒副作用，且易影響內(nèi)分泌功能[1]。帕利哌酮緩釋片可用于治療女性首發(fā)精神分裂癥患者，通過對中樞多巴胺2(D2)受體和5-羥色胺2(5HT2A)受體拮抗聯(lián)合介導(dǎo)作用，發(fā)揮抗精神病效果[2-3]?；诖耍凰h精神病醫(yī)院納入60例女性首發(fā)精神分裂癥患者開展研究，分析帕利哌酮緩釋片的治療效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020年4月至2021年1月就診于浠水縣精神病醫(yī)院的女性首發(fā)精神分裂癥患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對照組30例，年齡23～39歲，平均年齡（30.18±2.15）歲；病程1～3年，平均病程（2.15±0.18）年。觀察組30例，年齡22～38歲，平均年齡（30.14±2.08）歲；病程1～3年，平均病程（2.12±0.23）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浠水縣精神病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過?；颊呒覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計分類(第10次修訂本)》中關(guān)于精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②對本研究所用藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究開始前服用過本研究藥物的患者。

1.2 治療方法 對照組患者服用氨磺必利。藥品為氨磺必利片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140080，規(guī)格：0.2 g×20片），口服，初始劑量為200 mg/次，1次/d，治療14 d內(nèi)根據(jù)病情酌情增加劑量至800～1 200 mg/d，2次/d。連續(xù)治療14 d后，調(diào)整劑量為800 mg/d，2次/d。連續(xù)治療2個月。觀察組患者服用帕利哌酮緩釋片。藥品為帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20170010，規(guī)格：3 mg×7片），口服，初始劑量3 mg/次，1次/d，治療14 d內(nèi)根據(jù)病情酌情增加劑量至6～12 mg/d，1次/d。連續(xù)治療14 d后，調(diào)整劑量為10 mg/d，1次/d。連續(xù)治療2個月。

1.3 評價指標(biāo) ①精神病評定量表（BPRS）、副反應(yīng)量表（TESS）評分。BPRS量表[5]評分范圍為7～126分。分值越高，代表病情越嚴(yán)重。TESS量表[6]評分范圍0～136分。分值越高，代表副反應(yīng)越嚴(yán)重。②血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）值。清晨空腹采集靜脈血5 mL，離心10 min，離心速率為2 000 r/min,留取上清液置于-20°C條件下待檢測。PRL、E2、P值用化學(xué)發(fā)光法檢測。醫(yī)療器械：全自動生化分析儀（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，京械注準(zhǔn)20162401414，型號V2.0.）。③血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清總膽紅素（TBil）、堿性磷酸酶（ALP）值。清晨空腹采集靜脈血10 mL，離心10 min，離心速率為3 000 r/min,留取上清液置于-20°C條件下待檢測。ALT值用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA檢測。TBil值用生物化學(xué)需氧量BOD微板法檢測。ALP值用腺嘌呤核糖核苷酸AMP法檢測。醫(yī)療器械：全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 22.0軟件完成本研究統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者精神狀況比較 治療2個月后，兩組患者BPRS量表評分低于治療前，且觀察組更低于對照組；觀察組患者TESS量表評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者精神狀況比較（±s,分）

表1 兩組患者精神狀況比較（±s,分）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05。BPRS：精神病評定量表；TESS：副反應(yīng)量表。

分組 例數(shù) BPRS TESS治療前 治療2個月后觀察組 30 65.75±11.13 10.61±5.18* 20.78±3.17對照組 30 66.74±11.15 24.12±8.16* 34.12±4.56 t值 0.344 7.656 13.157 P值 0.732 0.000 0.000

2.2 兩組患者內(nèi)分泌功能比較 治療2個月后，兩組患者PRL值均高與治療前，但觀察組低于對照組；兩組患者E2、P指標(biāo)值均低于治療前，且觀察組E2、P指標(biāo)值更低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者內(nèi)分泌功能比較（±s）

表2 兩組患者內(nèi)分泌功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05。

分組 例數(shù) 血清催乳素（PRL） 雌二醇（E2）（mg/dL) 孕酮（P）(pmol/L)治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后觀察組 30 14.61±2.23 62.61±5.09* 154.31±2.72 72.54±2.21* 135.21±2.23 111.88±0.65*對照組 30 14.59±2.17 84.12±8.48* 154.32±2.76 104.11±2.33* 135.24±2.21 118.23±1.13*t值 0.035 11.912 0.014 53.913 1.797 26.680 P值 0.972 0.000 0.989 0.001 0.078 0.001

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療2個月后，兩組患者ALT、TBil、ALP指標(biāo)值均高于治療前，但觀察組患者上述指標(biāo)值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

臨床研究表明，氨磺必利主要通過肝臟排泄，易引發(fā)肝功能受損等毒副作用，導(dǎo)致患者血液中催乳素水平升高，引發(fā)乳溢、閉經(jīng)等不良癥狀[7]。近年來，帕利哌酮緩釋片在治療女性首發(fā)精神分裂癥疾病方面得到一定的應(yīng)用，具有對血糖、血脂代謝影響小的優(yōu)點[8]。

本研究結(jié)果顯示，接受帕利哌酮緩釋片治療后，觀察組患者BPRS、TESS評分、血清PRL、E2、P、ALT、TBil、ALP指標(biāo)值，較接受氨磺必利治療的對照組患者更好（P＜0.05），證明帕利哌酮緩釋片的療效更佳。

BPRS是評估精神分裂癥患者病情嚴(yán)重的有效量表，其評分越高，代表病情越重。TESS量表是評估藥物不良反應(yīng)的有效量表，其評分越高，代表不良反應(yīng)越嚴(yán)重。PRL是腺垂體分泌的一種蛋白質(zhì)激素。E2是一種雌激素類物質(zhì)，當(dāng)脂質(zhì)代謝和內(nèi)分泌紊亂時，其水平值呈現(xiàn)上升趨勢。ALT是機(jī)體內(nèi)參與氨基酸代謝的酶，在肝臟中含量最高，是肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)。ALT在肝細(xì)胞中主要分布在肝細(xì)胞胞漿里。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生損害時，肝細(xì)胞胞漿中的ALT就會被釋放入血液中，造成血清ALT水平值升高，從而反映肝功能損害情況。TBil是由間接膽紅素進(jìn)入肝臟后，在肝臟內(nèi)葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶等作用下，與葡萄糖醛酸結(jié)合生成的。膽紅素由死亡的紅細(xì)胞而來，是判斷肝功能的重要指標(biāo)。膽紅素會通過肝臟轉(zhuǎn)化而形成膽汁，排入膽管。當(dāng)肝臟細(xì)胞發(fā)生病變時，肝細(xì)胞損傷結(jié)痂、硬化，壓迫膽小管，TBil排泄受阻，膽紅素不能正常轉(zhuǎn)化代謝，會造成血清中TBil水平值偏高。ALP是一種能夠?qū)?yīng)底物去磷酸化的酶，是反映肝腎功能的指標(biāo),如果這項數(shù)值偏高,說明肝腎功能存在著一定的代謝障礙。帕利哌酮緩釋片中的帕利哌酮為利培酮代謝衍生類抗精神病藥物，其主要抗精神病癥狀機(jī)制為高效結(jié)合D2和5-HT受體,活性維持時間均＞24 h，血藥濃度較為穩(wěn)定，且主要通過腎臟代謝，較少通過肝臟代謝，能夠減輕對肝臟的損傷，患者服用后的肝功能指標(biāo)ALT、TBil、ALP升高幅度更小，可減少毒副作用，患者服用后其TESS量表評分更低；另外，帕利哌酮緩釋片是一種長效制劑，采用獨特的滲透泵藥物控釋技術(shù)，可選擇性作用于多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)，準(zhǔn)確控制藥物的釋放，延緩藥物在腸道內(nèi)的釋放，持續(xù)性保證血漿藥物濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，從而保持穩(wěn)定的治療效果，更有效控制精神分裂癥癥狀[9]。此外，帕利哌酮緩釋片不會引起嚴(yán)重的脂質(zhì)代謝和內(nèi)分泌紊亂，更適用于臨床治療[10]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片用于女性首發(fā)精神分裂癥患者臨床治療中的療效更佳，且副反應(yīng)更少，對內(nèi)分泌功能、肝功能的影響更小，值得臨床推廣。