前列地爾在急性腦梗死患者中的應(yīng)用探討

田正旭

（郯城縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東臨沂 276199）

急性腦梗死是腦血管病變的常見(jiàn)類(lèi)型，發(fā)病率、致死率及致殘率較高，且進(jìn)展迅速，易損傷患者神經(jīng)功能[1]。腦梗死患者發(fā)病后3～6 h內(nèi)予以介入或溶栓治療，可獲得理想的治療效果，利于腦組織血流灌注，降低神經(jīng)細(xì)胞損傷風(fēng)險(xiǎn)[2]。前列地爾是治療心血管病變的常用藥，可使得血管平滑肌細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷水平增加，擴(kuò)張血管作用明顯，也可使得外周阻力下降；此外，其也對(duì)血小板有抑制作用，可降低血栓塞A2水平和血小板高反應(yīng)性，對(duì)血小板的活化有抑制作用[3]。為探討該藥物在急性腦梗死治療中的作用，本文以90例急性腦梗死患者設(shè)為研究對(duì)象，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取郯城縣第一人民醫(yī)院2018年12月至2020年12月收治的90例急性腦梗死患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各45例。觀(guān)察組男性24例，女性21例；年齡45～80歲，平均年齡（61.72±4.78）歲；發(fā)病至就診間隔時(shí)間7～13 h，平均間隔時(shí)間（10.27±1.32）h。對(duì)照組男性26例，女性19例；年齡48～80歲，平均年齡（62.16±4.52）歲；發(fā)病至就診間隔時(shí)間6～15 h，平均間隔時(shí)間（10.18±1.26）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)郯城縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者病情滿(mǎn)足《2010年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中急性腦梗死相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①于安靜狀態(tài)下發(fā)??；②無(wú)明顯嘔吐與頭痛；③漸進(jìn)發(fā)展或階段性進(jìn)行；④發(fā)病后1～2 d意識(shí)清醒或僅有輕度障礙；⑤伴隨頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和(或)椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；⑥經(jīng)CT或MRI檢查確診；⑦腦脊液腰穿不含血。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器嚴(yán)重病變者；②大面積腦梗死者；③合并認(rèn)知障礙者；④現(xiàn)行其他治療者；⑤對(duì)研究中所用治療藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受常規(guī)方式治療，口服阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥 準(zhǔn) 字H13023635,規(guī) 格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d，6 mL疏血通注射液（牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010100，規(guī)格：）與250 mL0.9%的生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043818，規(guī)格：500 mL/袋）混合后靜脈滴注，1次/d。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 mL∶5 μg），取10 μg本品與10 mL0.9%氯化鈉溶液混合后靜脈注射，1次/d。連用2周為1個(gè)療程。兩組患者均接受為期2周的治療，均需檢測(cè)心電圖、肝腎功能、心肌酶譜，注意監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，做好預(yù)防與處理工作。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①總有效率。判定依據(jù)：患者接受治療后，神經(jīng)功能評(píng)分下降91%～100%，病殘程度降至0級(jí)為痊愈；神經(jīng)功能評(píng)分下降46%～90%，病殘程度降至1～3級(jí)為顯效；神經(jīng)功能評(píng)分下降18%～45%為有效；神經(jīng)功能評(píng)分下降＜18%,或評(píng)分增加為無(wú)效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清學(xué)指標(biāo)。于患者用藥前和用藥2周后次日各取5 mL空腹靜脈血，置于放有1 mL5%枸櫞酸鈉的試管內(nèi)，使用離心機(jī)（湖南湘立科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：TG18-WS）處理，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，共處理10 min。纖維蛋白原所用檢測(cè)方法為免疫比濁法；經(jīng)血細(xì)胞分析法測(cè)定紅細(xì)胞壓積，所用檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀（河北歐潤(rùn)科學(xué)儀器有限公司，型號(hào)：AU5800）；全血粘度和血漿粘度分別經(jīng)血液粘度計(jì)（天津市唐宇醫(yī)療器械科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：LB-2A）和全自動(dòng)血液流變分析儀(濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：HH2800A)測(cè)定。③神經(jīng)功能和日常生活能力，兩項(xiàng)判定依據(jù)分別為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分和日常生活能力Barthel 指數(shù)（BI），前者分?jǐn)?shù)0～42分，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能越好[5]；后者0～100分，分?jǐn)?shù)越高提示日常生活能力越強(qiáng)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率對(duì)比 觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞壓積均下降，且觀(guān)察組患者上述血清學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切黏度（mPa·s）全血低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L） 紅細(xì)胞壓積（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 45 6.32±1.45 4.75±1.98* 12.18±1.27 8.80±0.76* 2.42±0.32 1.78±0.18* 5.56±1.21 3.12±1.02* 49.27±6.62 38.26±7.18*對(duì)照組 45 6.54±1.18 5.72±1.12* 12.34±1.42 9.32±0.72* 2.36±0.35 1.92±0.21* 5.78±1.12 3.98±1.32* 50.18±7.54 42.21±6.78*t值 -0.789 -2.860 -0.563 -3.332 0.849 -3.395 -0.895 -3.458 -0.608 -2.683 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者神經(jīng)功能和日常生活能力對(duì)比 患者治療前NIHSS評(píng)分和BI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均下降，BI評(píng)分均上升，且觀(guān)察組患者NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能和日常生活能力對(duì)比（±s，分）

表3 兩組患者神經(jīng)功能和日常生活能力對(duì)比（±s，分）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；BI：日常生活能力 Barthel 指數(shù)。

組別 例數(shù) NIHSS BI治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 45 15.12±1.78 8.21±2.06* 37.54±7.28 58.56±12.32*對(duì)照組 45 15.72±1.45 9.32±2.21* 38.12±6.56 50.27±10.15*t值 -1.753 -2.465 -0.397 3.484 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死患者血供區(qū)域血流減少，可使得缺血處組織壞死、溶解，進(jìn)而大量釋放游離脂肪酸，產(chǎn)生前列腺素E1和血栓素A2等代謝產(chǎn)物，在脂肪氧化作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榘兹┑任镔|(zhì)，收縮血管作用明顯，可使得梗死區(qū)域出現(xiàn)循環(huán)障礙[7-9]。動(dòng)脈粥樣硬化為其主要病機(jī)，受損血管內(nèi)皮細(xì)胞可使得血小板和血液中的有機(jī)成分吸附、沉著后形成血栓，血栓脫落后，參與到血液循環(huán)中，阻塞動(dòng)脈，導(dǎo)致供血區(qū)域缺氧、缺血，進(jìn)而對(duì)神經(jīng)元造成破壞[10-11]。病灶中心處神經(jīng)元損害不可逆，而周?chē)鷧^(qū)域神經(jīng)元并未徹底受損，可及時(shí)采取治療措施，促進(jìn)血流恢復(fù)，改善受損神經(jīng)功能。

前列地爾是治療心血管疾病的新型藥物，前列腺素E1為其主要成分，在脂質(zhì)微球載體作用下，藥物可在受損血管上發(fā)揮作用，也可延長(zhǎng)藥效持續(xù)時(shí)間。該藥物對(duì)腦組織的保護(hù)作用主要有以下幾點(diǎn)：①前列腺素E1抗動(dòng)脈粥樣硬化作用明顯，可降低膽固醇水平，促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷水平的提升，對(duì)斑塊形成有抑制作用；②對(duì)腦組織缺血處血管有擴(kuò)張作用，可改善血供；③前列腺素E1對(duì)血管平滑肌細(xì)胞中的游離鈣離子有抑制作用，對(duì)去甲腎上腺素是釋放有抑制作用，可舒張血管平滑肌，進(jìn)而擴(kuò)張血管[12-13]。

本研究中，觀(guān)察組患者治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明前列地爾可通過(guò)改善急性腦梗死患者血清學(xué)指標(biāo)，恢復(fù)患者神經(jīng)功能，提高生活能力，進(jìn)而提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者血清學(xué)指標(biāo)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明前列地爾可改善急性腦梗死患者血清學(xué)指標(biāo)狀態(tài)，分析其原因是前列地爾可促進(jìn)血管擴(kuò)張，抑制血小板聚集，使得紅細(xì)胞壓積、血漿粘度和纖維蛋白原水平等血清學(xué)指標(biāo)水平下降，進(jìn)而降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)受損腦組織血液循環(huán)改善作用明顯[14]。觀(guān)察組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，日常生活能力評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），原因在于該藥物對(duì)氧自由基有抑制作用，可減少脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而改變膜受體、膜蛋白和脂質(zhì)微循環(huán)；通過(guò)擴(kuò)張顱內(nèi)血管，改善局部循環(huán)，增加梗死部位血流量，為缺血區(qū)域提供豐富的血供，利于受損腦細(xì)胞修復(fù)，可改善神經(jīng)功能，也可促使患者盡早恢復(fù)功能，進(jìn)而提高其日常生活能力[15]。

綜上，前列地爾治療急性腦梗死可獲得較理想的治療效果，對(duì)血清學(xué)指標(biāo)指標(biāo)改善作用明顯，可恢復(fù)受損神經(jīng)功能，提高患者日常能力，存在臨床推廣價(jià)值。