康復(fù)新液聯(lián)合胸腺五肽治療肺結(jié)核的療效研究

劉鳳珍

（泰安市腫瘤防治院呼吸科，山東泰安 271000）

我國(guó)是全球肺結(jié)核的高發(fā)國(guó)家之一，結(jié)核病患者人數(shù)居世界第二[1]。肺結(jié)核的致病力與機(jī)體的免疫功能、感染結(jié)核菌數(shù)量、結(jié)核菌毒力等因素有關(guān)[2]。近年來隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌不斷變異，耐藥性持續(xù)增強(qiáng)，復(fù)治菌陽肺結(jié)核、耐多藥肺結(jié)核患者逐年增多?？菇Y(jié)核方案治療依然是肺結(jié)核的首選治療方式，但臨床中由于許多患者免疫功能低下，自身無法有效吞噬、消滅結(jié)核菌，單純的抗結(jié)核治療效果不甚理想，臨床上一直致力于尋求更為有效的治療方案。研究證明，胸腺五肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，有利于改善肺結(jié)核患者的免疫功能，與抗結(jié)核方案聯(lián)用能提高肺結(jié)核的療效[3-4]。雖然胸腺五肽聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核方案治療能取得一定療效，但是對(duì)于反復(fù)惡化的病灶及難治性肺結(jié)核患者的療效欠佳?？祻?fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之效，具有抗炎、促進(jìn)組織修復(fù)、抗腫瘤等作用，臨床上用于多種疾病的治療。本研究旨在分析康復(fù)新液、胸腺五肽配合常規(guī)抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核的療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取泰安市腫瘤防治院2019年4月至2020年6月診治的118例肺結(jié)核患者中為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各59例。觀察組男性36例，女性23例；年齡31～65歲，平均年齡（43.7±5.6）歲；初治35例，復(fù)治24例。對(duì)照組男性39例，女性20例；年齡34～64歲，平均年齡（43.4±5.5）歲；初治37例，復(fù)治22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)泰安市腫瘤防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[5]中關(guān)于肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②對(duì)本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝功能損害者；②合并塵肺病、肺外結(jié)核、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③合并糖尿病等慢性疾病者；④既往有吸毒史、酗酒史者；⑤近期使用過免疫抑制劑者；⑥合并精神疾病、交流障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)抗結(jié)核方案治療，選擇2HRZE/4HR標(biāo)準(zhǔn)方案治療，并全程給予護(hù)肝治療?？诜悷熾?.3 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺0.5 g/次，3次/d；口服乙胺丁醇0.75 g/次，1次/d；口服利福平0.45 g/次，1次/d。強(qiáng)化期為上述用藥方案持續(xù)用藥2個(gè)月，隨后進(jìn)入鞏固期，異煙肼和利福平用藥4個(gè)月，總療程6個(gè)月。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上給予胸腺五肽注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20058462；規(guī)格：10 mg/支）治療，注射用胸腺五肽10 mg肌內(nèi)注射，1次/d，持續(xù)用藥2個(gè)月后停藥。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834,規(guī)格：100 mL/瓶）口服治療，10 mL/次，3次/d，持續(xù)用藥2個(gè)月后停藥。治療期間每個(gè)月進(jìn)行1次痰涂片檢測(cè)，每2個(gè)月進(jìn)行1次胸部X線檢查。

1.3 觀察指標(biāo) ①痰菌陰轉(zhuǎn)率和病灶吸收率。記錄患者治療2個(gè)月末、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率（連續(xù)2次痰抗酸桿菌涂片檢測(cè)均為陰性則判定為痰菌陰轉(zhuǎn)）；病灶吸收率根據(jù)胸部X線片結(jié)果判定，完全吸收：胸部X線片顯示肺部病灶完全吸收，鈣化或纖維化。顯著吸收：病灶較治療前縮小≥50%，空洞閉合或阻塞性閉合。無變化：治療后的病灶較治療前縮?。?0%。惡化：病灶較治療前有所增大或是出現(xiàn)新的病灶。吸收率=（完全吸收例數(shù)+顯著吸收例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②肺功能指標(biāo)。治療前、治療6個(gè)月末分別進(jìn)行肺功能的檢測(cè)，包括：第一秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。③血清學(xué)指標(biāo)。治療前、治療6個(gè)月末分別采集患者晨起空腹外周靜脈血5 mL，室溫下放置30～60 min，然后以2 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液待用，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生率。包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹、肝損害、血尿酸升高、白細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較行χ2檢驗(yàn)，用[例（%）]表示；計(jì)量數(shù)據(jù)比較行t檢驗(yàn)，用（±s）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率和病灶吸收率比較 觀察組患者治療2個(gè)月末、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率和病灶吸收率比較[例（%）]

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1及FEV1/FVC均升高，且觀察組患者治療6個(gè)月末的FVC、FEV1及FEV1/FVC均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。FEV1：第一秒用力呼氣量；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第一秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末觀察組 59 1.68±0.23 2.54±0.36* 2.23±0.35 3.57±0.51* 59.5±5.4 78.9±6.9*對(duì)照組 59 1.75±0.24 2.27±0.32* 2.27±0.37 3.17±0.46* 60.1±5.6 72.1±6.5*t值 -1.617 4.306 -0.603 4.474 -0.592 5.510 P值 0.108 0.000 0.548 0.000 0.555 0.000

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清IL-6和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后6個(gè)月末，兩組患者血清IL-6和IL-8水平均下降，且觀察組患者的血清IL-6和IL-8水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。IL-6：血清白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-8(ng/L)治療前 治療6個(gè)月末 治療前 治療6個(gè)月末觀察組 59 194.8±13.8 73.3±8.6* 525.8±32.6 196.7±13.5*對(duì)照組 59 192.3±11.5 100.3±10.0* 523.5±30.5 249.5±16.8*t值 1.069 -15.724 0.396 -18.818 P值 0.287 0.000 0.693 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

肺結(jié)核患者多伴有免疫功能的降低，尤其是復(fù)治患者，因長(zhǎng)期的結(jié)核分枝桿菌感染引起免疫功能降低，增加了治療難度。因此，在常規(guī)抗結(jié)核方案的基礎(chǔ)上應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能十分必要，一方面能輔助提高抗結(jié)核治療效果，另一方面能抵抗抗結(jié)核藥物帶來的不良反應(yīng)，提高治療效果。胸腺五肽是臨床上常用的免疫增強(qiáng)類藥物，從新生小牛胸腺中提取制成，能有效促進(jìn)T淋巴細(xì)胞釋放免疫淋巴因子，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；胸腺五肽具有與結(jié)核分枝桿菌類似的抗原，能抑制變態(tài)反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損害，與抗結(jié)核方案相輔相成，輔助控制肺內(nèi)病灶，避免肺功能的進(jìn)一步損害，促進(jìn)患者康復(fù)[6]。但是仍有部分患者的預(yù)后不良，尤其是復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，病程較長(zhǎng)，存在細(xì)菌耐藥問題，肺組織破壞嚴(yán)重，伴廣泛纖維增生，治療難度較大。因此，尋求安全有效的治療方案是臨床的重點(diǎn)研究課題。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將肺結(jié)核歸為“肺癆”范疇，認(rèn)為該病與正氣虛弱、感染癆蟲有關(guān)?；颊哒龤馓澨摚侮幨軗p，日久致肺脾兩虛?？祻?fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，其中富含多種氨基酸、促生長(zhǎng)因子、肽類活性物質(zhì)、多元醇，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之效，用于肺結(jié)核的輔助治療能改善細(xì)胞免疫功能，抑制結(jié)核分枝桿菌感染所致的強(qiáng)烈變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療2個(gè)月末、6個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率均高于對(duì)照組，且治療后的肺功能指標(biāo)水平（FVC、FEV1、FEV1/FVC）均高于對(duì)照組（P＜0.05）。康復(fù)新液能輔助提高抗結(jié)核治療效果，促進(jìn)病灶吸收，加速痰菌轉(zhuǎn)陰，改善肺功能，具體分析如下：①康復(fù)新液能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，促進(jìn)新生肉芽組織的生長(zhǎng)，有助于促進(jìn)肺結(jié)核患者的空洞創(chuàng)面愈合，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率[9-10]；②康復(fù)新液能激活T淋巴細(xì)胞免疫功能，增加T淋巴細(xì)胞數(shù)目，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，釋放巨噬細(xì)胞凝集因子、趨化因子等，調(diào)節(jié)免疫功能，改善患者細(xì)胞免疫功能和呼吸功能；③康復(fù)新液能抑制炎癥反應(yīng)，降低毛細(xì)血管通透性，改善局部微循環(huán)，還能抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基的清除。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療6個(gè)月末的血清IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。炎性因子能激活、活化免疫細(xì)胞，是各種免疫細(xì)胞的重要介質(zhì)，在肺結(jié)核的發(fā)病、進(jìn)展中起到重要作用。IL-6、IL-8在肺結(jié)核的發(fā)病中起到重要作用，IL-6能活化增殖B細(xì)胞，分泌抗體，并能刺激T細(xì)胞增殖，參與到細(xì)胞免疫應(yīng)答中，加強(qiáng)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，其水平升高預(yù)示著肺結(jié)核處于活動(dòng)期，病情加重。IL-8是巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能激活中性粒細(xì)胞，使得中性粒細(xì)胞定向游走于肺部的相應(yīng)部位，誘發(fā)肺部的炎癥反應(yīng)，損傷肺組織，當(dāng)血清IL-8水平降低表明肺結(jié)核病情得到有效控制[11]。此外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證明觀察組用藥安全性較高。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合胸腺五肽、抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核有助于促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收，改善患者的肺功能，控制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。