復方炔諾酮片聯合米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床療效

李書花 郭雨曉

1.禹州市中心醫(yī)院，河南 禹州 461670；2.禹州鈞都醫(yī)院，河南 禹州 461670

圍絕經期功能失調性出血是指女性在卵巢功能衰退后一年左右，由于神經內分泌失調導致子宮功能紊亂，性激素分泌失調后所出現的異常子宮出血。此類患者臨床多存在月經周期不規(guī)律、經量異常等癥狀，其出血情況會直接受子宮內膜的增生、壞死等影響［1-4］。米非司酮是一種較常見的抗孕激素類藥物，其對于功能失調性子宮出血患者的療效已得到多方研究證實。復方炔諾酮片是一種廣譜口服避孕藥，可通過調節(jié)機體性激素水平起到避孕效果，其治療圍絕經期功能失調性子宮出血的主要機制在于通過促進子宮內膜脫落而起到止血效果［5-6］。本文分析復方炔諾酮片聯合米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血患者的臨床療效，并進一步分析其用藥后對患者各項性激素以及血清白細胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平所產生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取禹州市中心醫(yī)院2020 年1 月至2021 年3 月接受圍絕經期功能失調性子宮出血患者80 例，隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組年齡（49.05±6.95）歲，病程（8.21±2.79）月；觀察組年齡（49.11±5.89）歲，病程（8.54±2.92）月，兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：所有患者均符合《中西醫(yī)結合治療圍絕經期功能失調性子宮出血》［7］中的圍絕經期功能失調性子宮出血診斷標準。經性激素檢測后可見其內分泌功能紊亂，經B 超檢查可見卵巢腫瘤，經宮腔鏡檢查后可見子宮內存在出血癥狀。排除標準：伴有子宮肌瘤、子宮內膜異位等癥狀者；凝血功能較差或存在出血傾向者；伴有心肝腎等重要臟器功能受損者；月經正常者；已知對本研究所用藥物既往存在嚴重過敏史者；依從性較差不愿配合者。

1.2 方法兩組患者根據患者的癥狀均給予對應的基礎治療，對出血嚴重或存在貧血癥狀應先予以少量多次的輸血以補充其體內紅細胞含量，同時可予以患者服用硫酸亞鐵片（云南白藥集團大理藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：0.3g）治療貧血，可配合服用維生素C（吉林恒星科技制藥有限公司；規(guī)格：0.1g）改善其臨床癥狀，同時統一予以患者常規(guī)抗感染等相關治療。對照組在上述基礎上采用米非司酮片（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責任公司；規(guī)格：每片含米非司酮30mg，雙炔失碳酯5mg）口服治療，于空腹或進食后2h 服用，服藥后1h內禁食，1 片/次，1 次/d。觀察組在上述治療基礎上采用復方炔諾酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：每片含炔諾酮0.6mg 和炔雌醇0.035mg）配合治療，1 片/d，此藥需連續(xù)服用22d。兩組患者均持續(xù)治療30d 后觀察其療效。

1.3 觀察指標性激素指標：清晨抽取患者空腹靜脈5mL 作為檢測樣本，3000r/min 離心分離出上層血清后采用免疫放射法檢測，所有檢測設備及配套試劑均由美國Merck 公司提供。FSH 參考范圍為：5～40mIU/mL；LH 參考范圍為：5～25mIU/mL；E2 參考范圍為：272～793pmol/L［8］。血清炎性指標：抽取所有患者清晨空腹靜脈5mL 作為檢測樣本，均按3000r/min 離心，分離出上層血清后采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，所有檢測設備及配套試劑均由美國Merck 公司提供。IL-2 參考范圍為：5～6.5mg/mL；TNF-α 參考范圍應＜30fmol/mL［9］。本研究中患者用藥后的不良反應以潮熱、惡心、頭暈等三種為主。

1.4 統計學方法采用SPSS22.0 處理數據，計量資料以均數±標準差（±s）形式表示，并采用t 檢驗；計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標對比觀察組治療后的子宮內膜厚度、血紅蛋白水平高于對照組（P＜0.05），觀察組的止血時間短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標對比

2.2 兩組患者性激素水平對比兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療后FSH、LH、E2 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者性激素水平對比（±s）

表2 兩組患者性激素水平對比（±s）

注：同組間治療前后對比*P＜0.05

組別 n FSH（mIU/mL） LH（mIU/mL） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 62.33±10.46 30.11±5.15* 36.45±7.82 19.44±2.25* 539.32±50.69 312.45±20.77*對照組 40 62.52±10.13 42.48±5.46* 36.36±7.71 26.36±2.92* 540.28±50.11 497.25±20.84*t 0.083 10.424 0.052 11.873 0.085 39.724 P 0.934 0.000 0.959 0.000 0.932 0.000

2.3 兩組患者血清指標對比兩組患者治療前的血清炎性相關指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后觀察組IL-2、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清指標對比（±s）

表3 兩組患者血清指標對比（±s）

注：表示同組間治療前后對比*P＜0.05

組別 n IL-2（mg/mL） TNF-α（fmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 8.26±2.74 5.12±0.44* 42.45±5.79 22.74±2.25*對照組 40 8.33±2.51 6.42±0.83* 42.39±5.81 29.69±2.73*t 0.119 8.752 0.046 12.425 P 0.906 0.000 0.963 0.000

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率對比［例（%）］

3 討論

圍絕經期女性隨著其卵巢功能衰退，會出現一系列臨床癥狀，功能失調性子宮出血為一種常見的圍絕經期綜合癥狀。由于神經內分泌失調導致女性生殖內分泌系統紊亂，其雌激素及孕激素分泌異常，導致其子宮內膜出現異常變化，會存在內膜增厚、血管平滑肌增生等表現，進而會導致其出現子宮異常出血的狀態(tài)。復方炔諾酮片是一種孕激素類藥物，可一定程度上改善患者的性激素水平，通過改善其子宮內膜厚度來起到止血效果［9］。米非司酮是一種應用十分廣泛的孕激素拮抗劑，其主要通過對子宮內膜產生萎縮效應來止血，其親和力較高，可有效抑制FSH、LH 等性激素水平，其通過控制子宮內膜組織生長因子表達來抑制細胞生長［10-11］。

本研究結果顯示，觀察組患者經復方炔諾酮片聯合米非司酮治療后其子宮內膜厚度及血紅蛋白均顯著提升，且均優(yōu)于單獨采用米非司酮治療的對照組，經二者合用后患者的雌激素水平得到顯著提升，由此有效抑制了子宮內膜的增生，通過促進去內膜脫落而起到止血效果，盧成詞［12］研究顯示，復方炔諾酮片主要為炔諾酮和炔雌醇構成，此藥可在增加宮頸黏液黏稠度的同時有效抑制腺激素分泌，復方炔諾酮片的毒副作用低，用藥安全性較高。本研究中觀察組經二者聯合治療后其血清IL-2 及TNF-α 也得到顯著控制，且均優(yōu)于對照組，與鐘雅微等［13］研究結果基本一致。該研究表明，經復方炔諾酮片聯合治療后，患者的IL-2 及TNF-α 水平均得到顯著抑制。本研究認為復方炔諾酮片聯合米非司酮在有效改善圍絕經期功能失調性子宮出血患者出血癥狀，改善其性激素水平的同時也可有效抑制其炎癥反應，以此可共同提高其治療效果。

綜上所述，復方炔諾酮片聯合米非司酮可有效控制圍絕經期功能失調性子宮出血患者的出血情況，聯合用藥后患者性激素水平及炎性因子水平均得到顯著改善，但二者聯合用藥可能會給患者造成一定不良反應，在臨床實踐中需根據患者情況酌情控制所用藥物的類型及劑量。