托伐普坦治療老年慢性重度心衰的臨床效果及對心功能的影響研究

雷 蕾，王 靜，楊 輝

（貴州省人民醫(yī)院干醫(yī)科，貴州貴陽 550002）

心力衰竭是老年心血管疾病的常見臨床綜合征，屬于常見的心血管疾病終末期表現(xiàn)，具有較高的發(fā)病率及死亡率。其發(fā)生原因主要在于心臟結(jié)構(gòu)及功能改變，導(dǎo)致心排血量不能供應(yīng)機(jī)體代謝需求[1]。心力衰竭的主要臨床癥狀表現(xiàn)為乏力及呼吸困難，臨床上一般采取血管擴(kuò)張劑、利尿劑等進(jìn)行治療[2]。托伐普坦是目前在臨床上被廣泛應(yīng)用的新型血管加壓素V2受體拮抗劑，對于增加自由水排出量及糾正低鈉血癥具有積極意義[3]。為此，本研究展開對照研究，旨在分析托伐普坦應(yīng)用于慢性重度心衰的治療效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取貴州省人民醫(yī)院2018年9月至2021年6月接受藥物治療的60例老年慢性重度心衰患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法劃分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者男性22例，女性8例；年齡65～97歲，平均年齡（78.27±4.26）歲；病程為2～8年，平均病程（4.24±1.55）年；心功能分級（NYHA）：Ⅱ級9例，Ⅲ級13例，Ⅳ級8例。對照組患者男性21例，女性9例；年齡69～97歲，平均年齡（78.59±4.19）歲；病程為1～8年，平均病程（4.11±1.47）年；NYHA：Ⅱ級7例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級等基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)貴州省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2001年歐洲慢性心力衰竭診治指南概要》[4]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診；②經(jīng)超聲心動圖檢查，左室射血分?jǐn)?shù)小于40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因心肌梗死、急性心肌炎、貧血及甲狀腺功能亢進(jìn)誘發(fā)心力衰竭者；②表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心律失常、貧血者；③伴哮喘及嚴(yán)重感染者；④伴自身免疫功能障礙；⑤伴精神性疾病、溝通障礙者；⑥無法耐受本研究藥物者。

1.2 治療方法 對照組患者采取常規(guī)治療措施，包括臥床休息、吸氧、糾正電解質(zhì)、限制鈉鹽攝入量、控制血糖水平等。同時給予患者常規(guī)藥物口服治療：地高辛（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020121，規(guī) 格：0.25 mg），0.25～0.5 mg/次，1次/d。沙 庫 巴曲纈沙坦鈉[北京諾華制藥有限公司（分裝），國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg]，100 mg/次，2次/d；氯吡格雷[深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg(按C16H16ClNO2S計(jì))]，75 mg/次，1次/d。

觀察組患者在采取常規(guī)對癥支持治療的同時口服托伐普坦（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110115，規(guī)格：15 mg），初始用藥劑量設(shè)定為15 mg，在用藥24 h后調(diào)整用藥劑量為30 mg，日最大劑量不得超過60 mg，兩組患者均連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床治療有效率。顯效：患者病情控制于穩(wěn)定狀態(tài)，臨床特征基本消失，心功能等級改善≥2級；有效：疾病基本穩(wěn)定，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，患者心功能等級改善≥1級；無效：患者采取治療措施后病情、臨床癥狀、心功能等級均無改善。②心功能水平。檢測患者治療后肌酸激酶（CK）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LEVF）、每分鐘心輸出量（CO）。采集患者晨起空腹靜脈血液樣本5 mL，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min）后取血清應(yīng)用比色法肌酸激酶檢測試劑盒檢驗(yàn)CK水平；應(yīng)用心臟超聲（GE 彩色超聲診斷儀Voluson P6）檢測LVEDD，計(jì)算得出LEVF；CO經(jīng)超聲診斷測出。③心衰指標(biāo)水平。采集患者臥位靜息狀態(tài)時靜脈血液樣本3～4 mL，注入肝素抗凝管，離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間15 min）后取血漿應(yīng)用化學(xué)發(fā)光分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：ACCESS2）及配套試劑進(jìn)行檢測血清N端前腦鈉肽（NT-pro BNP）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）及肌酸激酶同工酶（CKMB）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采取SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)值，計(jì)量資料以（±s）表示，采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料表現(xiàn)形式為[例（%）]，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較 觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 觀察組患者血清CK水平、LVEDD小于對照組，LEVF、CO大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

CK：肌酸激酶；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LEVF：左心室射血分?jǐn)?shù)；CO：每分鐘心輸出量。

組別 例數(shù) CK（U/L） LVEDD（mm） LEVF（%） CO（L/min）觀察組 30 149.11±15.46 50.49±4.93 49.75±5.82 5.49±0.76對照組 30 157.44±15.58 53.28±5.14 45.95±5.57 4.77±1.15 t值 -2.079 -2.146 2.584 2.861 P值 0.042 0.036 0.012 0.006

2.3 兩組患者心衰指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清NT-pro BNP、cTnI、CK-MBmRS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者NT-pro BNP、cTnI、CK-MBmRS水平均低于治療前，且觀察組患者上述心衰指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者心衰指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者心衰指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NT－pro BNP：N端前腦鈉肽；cTnI：心肌肌鈣蛋白；CK－MB：肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) NT-pro BNP（pg/mL） cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 981.42±42.09 426.77±51.43* 8.42±1.64 2.19±0.36* 41.46±5.58 12.94±3.52*對照組 30 980.73±45.25 518.42±51.35* 8.58±1.72 4.08±0.71* 41.57±5.64 17.08±3.59*t值 0.061 -6.907 -0.369 -13.004 -0.076 -4.510 P值 0.951 0.000 0.714 0.000 0.940 0.000

3 討論

慢性重度心衰主要是指心臟泵血功能、心臟結(jié)構(gòu)異常造成心臟負(fù)荷加重導(dǎo)致心臟泵血量、心臟收縮力及排血量嚴(yán)重降低的現(xiàn)象，死亡率較高，直接威脅患者生命健康。目前，臨床上針對慢性重度心衰主要采取藥物治療，常用藥物包含血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑及醛固酮拮抗劑，但是治療效果不夠理想，長期用藥會引起低鈉、低氯血癥、抗利尿激素增多等多種并發(fā)癥，探尋高效且不良作用小的治療方案是臨床亟待解決的問題[6]。

托伐普坦屬于精氨酸血管加壓素-V2 受體拮抗劑類典型藥物，此藥物在臨床應(yīng)用期間可以促進(jìn)體內(nèi)多余的水分排出，可以促使血漿中存在的鈉離子濃度升高，對于鉀離子、鎂離子的排泄則不會產(chǎn)生影響，在抗心力衰竭的同時可以有效改善電解質(zhì)紊亂[7]。和傳統(tǒng)利尿劑進(jìn)行比較，托伐普坦可以中和增高的內(nèi)生選擇性精氨酸血管加壓素，在增加游離水排泄的同時可以進(jìn)一步提高血清鈉濃度，對于改善慢性心力衰竭心衰充血及水潴留等癥狀的效果較為理想[8]。托伐普坦在應(yīng)用期間可以促進(jìn)尿量進(jìn)一步增加，在減輕心臟容量負(fù)荷的同時可以減少心肌組織受損合成N端前腦鈉肽，有利于擴(kuò)張血管、外周靜脈，進(jìn)而激活鉀離子通道，可以有效改善患者心肌收縮能力，對于改善患者預(yù)后具有確切效果[9]。NT-pro BNP是診斷心衰的重要指標(biāo)之一，可以指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后；cTnI的升高幅度可以一定程度反映心肌細(xì)胞的損傷程度；CK-MB是評估心肌細(xì)胞損傷的敏感性、特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率高于對照組，治療后血清CK水平、LVEDD、NT-pro BNP、cTnI、CK-MB水平均低于對照組，LEVF、CO大于對照組（P＜0.05）。說明老年慢性重度心衰患者治療期間應(yīng)用托伐普坦可以提升左心室射血分?jǐn)?shù)，對于降低左室舒張末期內(nèi)徑產(chǎn)生積極影響，且可以有效改善患者心臟功能，提升整體治療效果。

綜上所述，慢性重度心衰患者治療期間應(yīng)用托伐普坦對于控制臨床癥狀具有積極意義，對于降低心臟負(fù)荷及改善患者心功能具有重要意義，值得臨床借鑒和推廣。