吉非替尼靶向治療表皮生長因子受體陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床效果觀察

彭 芳，張 洋，韓志勇

（1.平邑縣人民院藥劑科；2.平邑縣人民院腫瘤內(nèi)科，山東臨沂 273300）

表皮生長因子受體（EGFR）陽性晚期非小細(xì)胞肺癌是源于支氣管黏膜上或肺泡上皮的惡性腫瘤，其早期癥狀不明顯，臨床確診時(shí)多是晚期，故已失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，只能采取放化療治療。在EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌臨床治療中，常規(guī)化療方案多與多西他賽注射液結(jié)合應(yīng)用，其可緩解患者的臨床癥狀，但其在應(yīng)用中對造血及消化系統(tǒng)損傷明顯，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。吉非替尼是一種新型靶向藥物，屬于第一代表皮生長因子受體酪氨酸酶抑制劑，具有抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，抑制組織腫瘤血管生成，促進(jìn)其凋亡等作用，常用于小細(xì)胞肺癌等疾病的治療[2]。本研究旨在探討吉非替尼靶向治療對EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者細(xì)胞免疫功能的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取平邑縣人民醫(yī)院2017年1月至2019年12月的54例EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組、對照組，各27例。試驗(yàn)組男性15例，女性12例；年齡32～70歲，平均年齡（48.36±5.62）歲；病程8～10個(gè)月，平均病程（7.21±0.24）個(gè)月。對照組男性13例，女性14例；年齡35～60歲，平均年齡（49.53±5.32）歲；病程6～9個(gè)月，平均病程（7.31±0.63）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)平邑縣人民院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015年肺癌診療指南:共識和爭議》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且病理診斷EGFR突變陽性者；②肺癌國際分期標(biāo)準(zhǔn)[4]為Ⅲ或Ⅳ者；③生存期大于3個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重感染疾病者；②伴肝腎功能不全者；③有小分子酪氨酸酶抑制劑類藥物服用史者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）75 mg/m2靜脈滴注，1次/d；試驗(yàn)組患者口服吉非替尼片（南京優(yōu)科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213070，規(guī)格：0.25 g），0.25 g/次，1次/d，給予對照組患者多西他賽注射液（江西恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030561，規(guī)格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《2015年肺癌診療指南:共識和爭議》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估兩組治療后臨床療效。完全緩解（CR）：胸部CT下肺部病灶完全消失，且持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：胸部CT下肺部病灶體積縮小50%以上，且持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：胸部CT下肺部病灶體積縮小25%以上；進(jìn)展（PD）：胸部CT下肺部病灶體積增大25%以上或者出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量。參照《肺癌患者生存質(zhì)量測定量表FACT—L中文版》[5]評估兩組患者治療前及治療后6個(gè)月生活、心理狀況、情緒，每項(xiàng)總分均為100分，分?jǐn)?shù)越高說明生活質(zhì)量越好。③免疫功能。采集兩組患者治療前、治療3個(gè)月后空腹靜脈血約5 mL，加入15 mL的肝素進(jìn)行抗凝后將20 μL三色標(biāo)記的T淋巴細(xì)胞（CD3+）、T輔助細(xì)胞（CD4+）、T抑制細(xì)胞（CD8+）單克隆抗體及100 μL抗凝全血加入至試管中，并將其混勻后以1 000 r/min的離心速度，避光離心10 min，棄上清，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算外周血T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的比值（CD4+/CD8+）值。④不良反應(yīng)發(fā)生情況；不良反應(yīng)包括腹瀉、貧血、肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以[例(%)]表示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，以（±s）表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率（48.15%）高于對照組（18.52%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較 兩組患者治療后6個(gè)月生活、心理狀況、情緒評分較治療前均升高，且試驗(yàn)組患者上述評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s,分)

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生活 心理 情緒治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月試驗(yàn)組 27 36.11±4.76 46.76±4.46* 47.84±8.55 57.39±6.12* 32.39±2.87 64.57±6.57*對照組 27 35.29±5.75 42.54±7.56* 48.23±4.34 52.93±6.47* 32.54±2.39 51.56±4.34*t值 0.602 2.633 -0.223 2.743 -0.220 9.050 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 與治療前比較，治療3個(gè)月后兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，而試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)均高于對照組；兩組患者外周血CD8+水平均降低，而試驗(yàn)組患者CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

表3 兩組患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CD3+：T淋巴細(xì)胞；CD4+：T輔助細(xì)胞；CD8+：T抑制細(xì)胞；CD4+/CD8+：T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的比值。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后試驗(yàn)組 27 51.32±4.78 61.87±5.13* 32.18±4.43 41.97±4.23* 46.16±4.78 21.79±4.25* 0.78±0.13 1.49±0.18*對照組 27 51.43±4.98 56.64±5.25* 32.14±5.16 36.28±5.46* 46.54±4.17 26.88±4.13* 0.93±0.15 1.36±0.21*t值 -0.083 3.902 0.032 4.512 -0.328 -4.704 -4.139 2.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（29.63%）低于對照組（59.26%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種發(fā)病率和致死率較高的惡性腫瘤，EGFR基因是非小細(xì)胞肺癌常見的驅(qū)動基因，在非小細(xì)胞肺癌中容易發(fā)生缺失、突變或點(diǎn)突變。目前臨床對EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌的治療以化療為主，化療可有效控制腫瘤細(xì)胞生長、提高放療敏感性，但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對人體正常細(xì)胞也有很大的損傷，易引發(fā)一系列不良反應(yīng)，如腹瀉、貧血等，同時(shí)可致使患者出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化，引起肺功能異常[6]。

吉非替尼靶向治療以腫瘤細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)的分子作為靶點(diǎn)，阻斷其生長，對正常細(xì)胞損傷較小，不良反應(yīng)較輕且靶向性高，有利于改善患者健康狀況和不良反應(yīng)，延長生存周期[7]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率、生活質(zhì)量評分均高于對照組，治療期間試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，提示EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉非替尼靶向治療可提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高，與胡晟等人[8]研究結(jié)果相符。機(jī)體中的抗腫瘤免疫主要以細(xì)胞免疫為主，抗腫瘤免疫的過程中起主要作用的是T細(xì)胞，其數(shù)量和功能出現(xiàn)異常時(shí)，可使腫瘤細(xì)胞避開宿主免疫系統(tǒng)的攻擊。吉非替尼治療靶向性較高，可減輕對患者身體組織的損害，緩解機(jī)體免疫功能的抑制，優(yōu)化機(jī)體免疫微環(huán)境，從而減輕化療對機(jī)體的免疫損傷，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后試驗(yàn)組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，外周血CD8+水平低于對照組，提示EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉非替尼靶向治療可有效改善細(xì)胞免疫功能，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，EGFR陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用吉非替尼靶向治療可有效改善患者生活質(zhì)量，改善細(xì)胞免疫功能，控制病情進(jìn)展，且安全性較高，值得推廣。