阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)老年2 型糖尿病患者糖尿病腎病進(jìn)程的影響

唐 珊 張日東 袁 琦 毛 莉

南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇淮安 223300

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）為臨床中常見的一種睡眠呼吸紊亂性疾病，其臨床特點(diǎn)主要為睡眠過程發(fā)生反復(fù)呼吸暫停、呼吸道阻塞，導(dǎo)致打鼾、高碳酸血癥等，疾病進(jìn)一步進(jìn)展可導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[1-2]。

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，糖尿病患者中約90%屬于T2DM[3-4]。相關(guān)研究表明[5-6]，OSAHS 與T2DM 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，目前OSAHS 對(duì)老年T2DM 患者糖尿病腎病進(jìn)程的影響尚不明確。故而，本研究通過對(duì)南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的老年T2DM 患者分組進(jìn)行研究，探討OSAHS對(duì)老年T2DM 患者糖尿病腎病進(jìn)程的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年2 月至2020 年3 月我院收治的145 例T2DM 患者為研究對(duì)象，其中男76 例，女69 例；年齡61～89 歲；平均（72.74±9.68）歲；體重指數(shù)（body mass index，BMI）22.85～26.76 kg/m2，平均（24.07±2.38）kg/m2；糖尿病病程7～15 年，平均（10.20±3.64）年。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[7]中T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60 歲；患者對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、腎、免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；腺樣體肥大、鼻息肉等影響上氣道異常；有氣道手術(shù)史；合并精神疾病；患有心臟瓣膜疾病、持續(xù)性心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo)阻滯等心臟疾?。缓喜盒阅[瘤；患有自身免疫性疾??；糖尿病酮癥酸中毒。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病腎病診斷 符合《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[8]中糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 臨床資料收集 收集可能影響影響老年T2DM患者糖尿病腎病發(fā)生的相關(guān)因素，主要包括性別、年齡、BMI、糖尿病病程、是否合并基礎(chǔ)疾病（高血壓、高血脂及冠心?。⑽鼰熓?、飲酒史、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h 血糖（2 h postpraandial blood glucose，2hPG）、糖化血紅蛋白（glycatedhemoglobin，HbA1c）、血糖標(biāo)準(zhǔn)差（Standard deviation of blood glucose，SDBG）、日平均血糖波動(dòng)幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日間血糖平均絕對(duì)值（absolute mean of daily blood differences，MODD）、尿白蛋白、血肌酐（serum creatinine，Scr）、腎小球?yàn)V過率估算值（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）及夜間最低脈氧飽和度（lowest pulse oxygen saturation，LSPO2）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用logistic 回歸分析探討影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發(fā)生的影響因素。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM 患者合并腎病情況統(tǒng)計(jì)

本研究145 例T2DM 患者共有38 例發(fā)生糖尿病腎病，糖尿病腎病的發(fā)生率為26.21%。根據(jù)是否發(fā)生腎病分為糖尿病腎病組、單純糖尿病組。

2.2 糖尿病腎病組和單純糖尿病組臨床資料比較

糖尿病腎病組糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于單純糖尿病組（P ＜0.05），eGFR、LSPO2則低于單純糖尿病組（P ＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病腎病組和單純糖尿病組臨床資料比較

2.3 老年T2DM 腎病發(fā)生的影響因素分析

以糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr、eGFR、AHI、LSPO2為自變量（均為連續(xù)變量），老年T2DM 患者有無糖尿病腎病為因變量，有=1，無=0，進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析，多因素分析結(jié)果顯示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均為老年T2DM 患者糖尿病腎病發(fā)生的影響因素（OR=1.992、0.826、4.204、0.753，P ＜0.05）。見表2。

3 討論

OSAHS 是由多種因素引起的，OSAHS 可引發(fā)高血壓、糖尿病等一系列并發(fā)癥，OSAHS 和T2DM 往往同時(shí)存在[9-10]。相關(guān)研究顯示[11-13]，OSAHS 會(huì)導(dǎo)致T2DM 患者糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。探討OSAHS 對(duì)老年T2DM 患者糖尿病腎病進(jìn)程的影響具有十分重要的臨床意義。

本研究中，145 例T2DM 患者糖尿病腎病的發(fā)生率為26.21%，提示老年T2DM 患者糖尿病腎病的發(fā)生率較高，需引起患者及臨床醫(yī)護(hù)人員的重視。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病組糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、尿白蛋白、Scr 及AHI 高于單純糖尿病組，eGFR、LSPO2則低于單純糖尿病組，并經(jīng)logistic 回歸分析結(jié)果顯示，MODD、eGFR、AHI 及LSPO2均為影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發(fā)生的有關(guān)因素，提示上述因素均為影響老年T2DM 患者糖尿病腎病發(fā)生的影響因素，臨床中需逐一控制以上各項(xiàng)因素對(duì)老年T2DM 患者的影響，以降低糖尿病腎病的發(fā)生率。SDBG 能夠反映所測(cè)血糖值偏離平均血糖的程度，相關(guān)研究顯示[14]，SDBG、MODD 均與T2DM患者預(yù)后有關(guān)。MAGE 是血糖變異中評(píng)估日內(nèi)血糖波動(dòng)的代表性指標(biāo)，可用于量化24 h 血糖的波動(dòng)，有研究提示[15-16]，老年T2DM 合并AMI 患者急性期血糖變異性明顯升高，且MAGE 的變化與其臨床預(yù)后密切相關(guān)。MODD 為評(píng)價(jià)日間血糖波動(dòng)的參數(shù)，其不依賴于日內(nèi)血糖波動(dòng)，可獨(dú)立反映不同日間血糖波動(dòng)。糖變異性相關(guān)參數(shù)SDBG、MAGE 及MODD 水平均與T2DM 患者疾病進(jìn)展有關(guān)。AHI 及LSPO2是評(píng)估患者是否存在OSAHS 的重要指標(biāo)，以上指標(biāo)異常時(shí)表明患者可能存在OSAHS。相關(guān)研究提示[17-20]，OSAHS 患者更易合并嚴(yán)重的胰島素抵抗，可抑制胰島素的分泌、加快胰島β 細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)肝糖原分解，誘導(dǎo)并加重糖尿病發(fā)病，致使血糖出現(xiàn)明顯波動(dòng)。周密等[21]研究表明，OSAHS 導(dǎo)致的缺氧可致使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平異常升高，加重T2DM 患者腎損傷。OSAHS 致使的間歇性缺氧、睡眠碎片化等易引起低氧血癥、高碳酸血癥，可導(dǎo)致機(jī)體交感神經(jīng)激活，內(nèi)分泌激素改變，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)等，加重T2DM 患者糖尿病患者病情[22-25]。因此，OSAHS 病情的越嚴(yán)重，老年T2DM 患者糖尿病腎病的發(fā)生率越高。

綜上所述，隨著OSAHS 病情的加重，老年T2DM患者血糖波動(dòng)幅度升高，腎功能下降，OSAHS 可促進(jìn)老年T2DM 患者糖尿病腎病進(jìn)程，建議在臨床中對(duì)老年T2DM 患者進(jìn)行治療時(shí)，在控制血糖的同時(shí)還需注意OSAHS 對(duì)糖尿病腎病的影響。