布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期臨床療效

朱衛(wèi)華 馮靜 劉愷豐 郭秀華 王娜

河南省鄭州市鄭州頤和醫(yī)院呼吸內(nèi)科 河南鄭州 450000

支氣管哮喘為呼吸道變態(tài)反應性疾病，是由多種細胞及細胞成分參與的炎癥性慢性疾病，主要臨床表現(xiàn)為憋喘、胸悶、呼吸困難、咳嗽等[1]。該病于秋冬季節(jié)容易出現(xiàn)急性發(fā)作，若治療不及時，極易引發(fā)呼吸衰竭等一系列并發(fā)癥，進而對患者的生命健康帶來一定的威脅[2-3]。目前臨床主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物進行治療，其中以布地奈德為首選，能有效減輕氣道水腫及黏膜充血情況，抑制氣道的炎性反應及免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)的合成[4]。但單一用藥療效具有一定的局限性，還需聯(lián)用支氣管擴張藥物進行治療，異丙托溴銨為抗膽堿類藥物之一，有強效的松弛支氣管平滑肌作用，能緩解支氣管痙攣，平喘效果較快、較強，可顯著改善患者肺功能及臨床癥狀[5]。本文旨在分析布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床效果及對肺功能和血清IgE水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年7月～2020年8月收治的92例支氣管哮喘患者，應用隨機數(shù)表法分為兩組，各46例。觀察組男23例，女23例，年齡34～75歲，平均(57.71±3.53)歲；對照組男24例，女22例，年齡33～74歲，平均(57.56±3.51)歲。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州頤和醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2納入與排除標準 納入標準：①患者對本研究知情且自主同意參與；②患者符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》[6]中支氣管哮喘急性發(fā)作期的診斷標準；③患者病情發(fā)作時，臨床癥狀(如哮鳴音)超出6h；④呼氣峰值流速(peak expiratory flow，PEF)<80%。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并高血壓、心律不齊者；③存在肺結核、急性呼吸道感染者；④嚴重肝、腎功能及心血管功能障礙者；⑤支氣管異物。

1.3治療方法 兩組患者均接受吸氧、祛痰、抗感染、平喘、止咳、營養(yǎng)支持、水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。對照組給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd)2mL+生理鹽水2mL霧化吸入，霧化時間為15min，2次/d。觀察組在以上治療的基礎上另加用異丙托溴銨霧化吸入劑霧化吸入，2.5mL/次，3次/d。兩組患者的治療周期均為1周。

1.4觀察指標

1.4.1觀察兩組肺功能情況 即用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、PEF、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1)/FVC水平。應用德國耶格肺功能儀進行檢測。

1.4.2觀察兩組臨床癥狀好轉時間 即氣促好轉時間、咳嗽好轉時間、哮鳴音消失時間。

1.4.3觀察兩組免疫球蛋白及炎性因子水平 采集患者晨起空腹血液5mL，離心處理15min，轉速3000r/min，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白A(Immunoglobulin A，IgA)、IgE水平與腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor- α，TNF-α)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.4觀察兩組不良反應 觀察兩組口干、聲音嘶啞、皮膚潮紅發(fā)生情況。

2 結果

2.1兩組肺功能水平比較 治療前兩組肺功能指標FVC、PEF、FEV1/FVC水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組FVC、PEF、FEV1/FVC水平與治療前比較均明顯上升，且觀察組各項指標均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FVC、PEF、FEV1/FVC水平比較

2.2兩組臨床癥狀好轉時間比較 觀察組氣促和咳嗽好轉時間、哮鳴音消失時間均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀好轉時間比較

2.3兩組免疫球蛋白及炎性因子水平比較 兩組治療前血清IgA 、IgE、TNF-α、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后與治療前比較兩組IgA水平均上升，IgE、TNF-α、IL-6水平均下降，且觀察組IgA水平高于對照組，IgE、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組免疫球蛋白及炎性因子水平比較

組別nTNF-α(pg/mL)治療前治療后t值P值IL-6(pg/mL)治療前治療后t值P值觀察組4612.52±4.524.69±2.7110.0770.00024.53±6.846.61±2.0117.0480.000對照組4612.37±4.587.39±3.26.0450.00024.76±6.9214.69±4.908.0550.000t值0.1584.3670.16010.347P值0.8750.0000.8730.000

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是由多種因素(如外界因素、免疫功能障礙)共同參與所引發(fā)的一種疾病，通過淋巴細胞、肥大細胞等細胞介導產(chǎn)生炎癥反應，秋冬季節(jié)多發(fā)[7]。蔣偉[8]等學者的研究中指出，TNF-α、IL-6等因子在支氣管哮喘的發(fā)生發(fā)展中有重要作用。TNF-α可對白細胞介素及活化因子的釋放速率產(chǎn)生一定的促進效果；IL-6能促使B淋巴細胞快速成熟，進而誘導抗體IgA、IgE釋放。IgE能加重患者氣道的炎癥反應，并對氣道的高反應性產(chǎn)生一定的促進作用；IgA水平較低可引發(fā)患者發(fā)生感染性疾病，介導吞噬抗體毒性作用。

支氣管哮喘急性發(fā)作病情較為緊急，危及生命安全，需快速減輕患者氣道阻塞及臨床癥狀，改善其肺功能[9]。本研究對兩組患者均給予布地奈德霧化吸入治療，本藥為典型的糖皮質(zhì)激素藥物，可有效抑制氣道及支氣管平滑肌IgE的生成，達到降低IgE活性的作用；且能緩解氣道黏膜水腫、充血情況，還能修復氣道損傷組織；能顯著抑制支氣管炎癥反應及黏液腺體的分泌，對免疫反應產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用，阻滯過敏性介質(zhì)的釋放[10]。通過霧化吸入可使布地奈德的藥物濃度達到最高，還能使藥物與病變細胞接觸面積增大，提升治療效果[11]。因此治療后，兩組肺功能水平均有明顯上升，免疫球蛋白及炎性因子水平也有所好轉(P<0.05)。

治療后觀察組FVC、PEF、FEV1/FVC高于對照組，IgA水平高于對照組，IgE、TNF-α、IL-6水平低于對照組，其機制為異丙托溴銨具有較強的松弛支氣管平滑肌的作用，不僅能選擇性的抑制乙酰膽堿及膽堿受體釋放，還能降低迷走神經(jīng)興奮性，舒張支氣管[12]。吸入該藥后可在5～10min內(nèi)起效，45min左右具有最大的藥理作用，藥效可維持4～6h[13]。故觀察組氣促好轉時間、咳嗽好轉時間、哮鳴音消失時間均低于對照組，這與辛月[14]提出的研究結論一致。從用藥安全角度分析，異丙托溴銨可能會出現(xiàn)口干、聲音嘶啞等不良反應，但本研究結果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率(13.04%)略高于對照組(10.87%)，但差異無統(tǒng)計學意義，提示該藥用藥安全性尚佳。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作期應用布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療能明顯縮短患者臨床癥狀的好轉時間，改善其肺功能、調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，控制炎性反應，且用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。