分析齊拉西酮、利培酮治療精神分裂癥的效果及對(duì)性激素的影響

陳振健

(江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000)

0 引言

在我國(guó)國(guó)內(nèi)慢性精神類疾病中，精神分裂癥屬于臨床發(fā)病率相對(duì)較高的病癥。疾病發(fā)生初期并未明顯癥狀或表現(xiàn)，具有較長(zhǎng)的潛伏期，且病情極易反復(fù)，目前醫(yī)學(xué)界并未明確界定疾病的致病原因。疾病發(fā)生和年齡密切相關(guān)，青壯年為疾病高危人群，同時(shí)患者疾病情況密切相關(guān)于生活環(huán)境和疾病程度。發(fā)病患者具有典型臨床表現(xiàn)，包括正常的情感行為、意識(shí)和思想存在異常表現(xiàn)，例如發(fā)生障礙及扭曲，但是并不存在昏迷、智障等癥狀，多表現(xiàn)為幻視幻聽、被迫害妄想等癥狀，疾病反復(fù)發(fā)生，會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及自身安全，也會(huì)給家庭帶來極大困擾[1]。臨床中通常會(huì)持續(xù)用藥治療，確保病情得到穩(wěn)定控制。利培酮和齊拉西酮均為疾病臨床常用藥物，本次研究著重分析兩種藥物治療精神分裂癥效果及藥物對(duì)性激素的影響。具體內(nèi)容如下所示。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象總計(jì)36例，均篩選于本院收治的精神分裂癥患者，入組對(duì)象收集年限為2020年1月至2021年1月，計(jì)算機(jī)隨機(jī)等額法進(jìn)行分組，各18例。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入對(duì)象均符合精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者家屬知曉研究詳情認(rèn)同本組治療方案，并于相關(guān)文件上簽字；為確保研究順利進(jìn)行，篩選病例時(shí)需要將伴有嚴(yán)重肝腎器質(zhì)性病變或是內(nèi)分泌疾病患者，存有嚴(yán)重暴力、自殘、自殺傾向患者，特殊階段女性患者(妊娠或是哺乳)以及對(duì)本次選擇藥物不耐受或是過敏患者排除。對(duì)照組(n=18)女性和男性分別為10例、8例，最小和最大年齡為18歲、60歲，均值(39.61±2.36)歲，疾病持續(xù)時(shí)間0.5-6年，均值(3.11±0.82)年。觀察組(n=18)女性和男性分別為7例、11例，最小和最大年齡為16歲、58歲，均值(40.50±2.41)歲，疾病持續(xù)時(shí)間0.4-6.5年，均值(3.20±0.75)年。以上不同組別患者基線資料具有同質(zhì)性(P＞0.05)，符合對(duì)照研究要求。本院倫理委員會(huì)核準(zhǔn)、備案并監(jiān)督本次研究。

1.2 治療方法

對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)使用口服利培酮(產(chǎn)商：常州四藥制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20050410；規(guī)格：1mg /片)治療。用藥方法和劑量標(biāo)準(zhǔn)：初期qd，單次劑量1mg。觀察治療效果和患者耐受，后期合理增加服用劑量。第1周，需要按照qd，單次4mg給藥；第2周，可按照，qd，單次6mg給藥。如果無異常，可持續(xù)按照劑量維持用藥，需要注意，單日最大服用計(jì)量不得高于10mg，藥物每日可分1-2次服用。

觀察組：?jiǎn)为?dú)口服鹽酸齊拉西酮片治療(別名：力復(fù)君安；產(chǎn)商：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20070078；規(guī)格：20mg/片)。藥物服用劑量和方法：bid，初始給藥，單次劑量為20mg，后期則綜合考慮病情變化、藥物耐受度對(duì)用量進(jìn)行適當(dāng)變動(dòng)，需要注意，單日給藥不超過80mg。

兩組患者均需要持續(xù)用藥，時(shí)間為2個(gè)月。入組用藥前，進(jìn)行宣教，告知研究階段內(nèi)患者需要停止服用原有持續(xù)使用藥物，除了本組提供藥物外，同時(shí)不得服用其他治療精神分裂癥藥物。需要嚴(yán)格遵照醫(yī)囑劑量及次數(shù)按時(shí)服藥。

1.3 指標(biāo)觀察

評(píng)價(jià)治療前后精神癥狀情況：評(píng)價(jià)時(shí)將PANSS陽性和陰性量表作為依據(jù)，得分和癥狀正相關(guān)，治療后分值降低越高，表明治療效果越理想[2]。

療程結(jié)束后，抽取患者血液樣本，要求晨起空腹靜脈血(5mL)，離心處理，收集血清，選擇電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀法進(jìn)行臨床檢驗(yàn)；選擇抗體競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)定患者血清性激素水平(催乳素、血清睪酮、雌二醇)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)軟件(SPSS 20.0)對(duì)兩組結(jié)果進(jìn)行分析，兩組患者年齡均值、治療前后患者PANSS評(píng)分、性激素水平指標(biāo)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，兩組患者男女比例以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，提示對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后不同組別患者PANSS評(píng)分對(duì)比分析

治療前，觀察組及對(duì)照組患者PANSS評(píng)分差異較小(P＞0.05)，治療后，相比于對(duì)照組，觀察組評(píng)分較低(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后不同組別患者PANSS評(píng)分比較[(±s)，分]

表1 治療前后不同組別患者PANSS評(píng)分比較[(±s)，分]

組別 例數(shù) 治療前 治療2月觀察組 18 86.36±10.25 37.78±6.17對(duì)照組 18 85.44±12.32 55.44±6.20 t 0.244 8.566 P 0.809 0.000

2.2 兩組患者治療后性激素水平對(duì)比

對(duì)照組患者治療后雌激素水平(血清睪酮、雌二醇、催乳素)相比觀察組較高，組間對(duì)比差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后性激素水平對(duì)比(±s)

表2 兩組患者治療后性激素水平對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 催乳素(uIU/mL)血清睪酮(ng/mL)雌二醇(pg/mL)觀察組 18 145.03±16.47 2.15±0.23 28.01±7.98對(duì)照組 18 281.71±19.65 1.90±0.34 68.32±8.82 t 22.617 2.854 14.378 P 0.000 0.014 0.000

3 討論

精神分裂癥屬于精神疾病中臨床較為常見的一種，現(xiàn)階段，隨著生活壓力不斷增加疾病發(fā)生率明顯提升，且疾病容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)正常生活存在嚴(yán)重影響。疾病高危人群為青壯年，多為緩慢或是亞急性發(fā)病，通常發(fā)病后患者需要長(zhǎng)期持續(xù)用藥控制疾病[3]。由于疾病相關(guān)癥狀對(duì)于患者安全、家庭乃至社會(huì)的問題都存在不良影響，因此疾病得到廣泛的關(guān)注。疾病誘發(fā)原因較為繁雜，目前尚無明確定論，相關(guān)研究認(rèn)為疾病的發(fā)生和遺傳、環(huán)境、生物學(xué)血因素關(guān)系較為密切或是存在一定因果關(guān)系。從神經(jīng)生物學(xué)層面進(jìn)行研究，結(jié)果認(rèn)識(shí)疾病發(fā)生機(jī)制為神經(jīng)功能遞質(zhì)異常表現(xiàn)[4]。針對(duì)疾病，臨床中通常會(huì)選擇藥物治療，疾病尚無根治防范或是藥物，因此需要持續(xù)服用藥物，改善臨床癥狀，降低疾病影響。但是由于藥物會(huì)產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，加之部分藥物起效時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)影響患者用藥依從性，導(dǎo)致疾病和臨床癥狀得不到有效控制，從而增加不良事件發(fā)生率。為此，臨床積極對(duì)治療方案進(jìn)行優(yōu)化和完善。

現(xiàn)階段，我國(guó)遺傳學(xué)和生物學(xué)發(fā)展迅速，已經(jīng)研究出針對(duì)非典型抗精神病類新型藥物，將其投放到臨床中獲得理想治療效果。和常規(guī)抗精神病藥物相比，非典型抗精神病類藥物不但能夠?qū)Χ喟桶?受體發(fā)揮良好阻斷作用，同時(shí)還可明顯作用于谷氨酸受體，多巴胺D1、D3、D4受體以及5色羥基受體，從而獲得確切的治療效果，目前已經(jīng)成為臨床中精神分裂癥疾病治療最佳選擇[5]。但是多巴胺會(huì)對(duì)催乳素的分泌產(chǎn)生影響，而5-HT1A和5-HT2受體受5色羥基影響也會(huì)對(duì)催乳素的分泌產(chǎn)生不同程度影響。根據(jù)臨床提供數(shù)據(jù)顯示，如果持續(xù)使用非典型抗精神病藥物，會(huì)導(dǎo)致脂類及糖類代謝表現(xiàn)異常，性激素水平提升等情況較為多見，上述異常為心血管疾病高危潛在影響因素，會(huì)對(duì)患者健康、安全造成一定威脅，并不同程度降低其生活質(zhì)量。特別是女性患者，用藥后極易導(dǎo)致月經(jīng)紊亂，主要原因?yàn)樗幬飳?duì)性激素存在明顯影響，從而會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)調(diào)節(jié)能力異常，尤其是月經(jīng)周期女性患者性激素水平差別較大，極易導(dǎo)致受到較大影響。

利培酮屬于抗精神病新一代藥物(苯并異惡唑衍生物)，藥物進(jìn)入人體后，針對(duì)機(jī)體內(nèi)的D2受體及5-HT2受體可發(fā)揮良好親和作用，并能夠和α1-受體進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而緩解疾病相關(guān)癥狀，但是治療時(shí)副作用較為明顯，原因?yàn)槎喟桶稤2受體和5-HT2受體在服藥后會(huì)表現(xiàn)異常，進(jìn)而影響患者自身的脂質(zhì)和糖分代謝，極易誘發(fā)運(yùn)動(dòng)抑制導(dǎo)致體重異常增加，導(dǎo)致女性閉經(jīng)或是影響患者性能力等情況，臨床應(yīng)用患者接受度不理想，會(huì)影響用藥依從性進(jìn)而無法獲得最佳臨床療效[6]。

非典型性抗精神疾病藥物臨床利用率較高的藥物為齊拉西酮，相比于傳統(tǒng)類藥物，其藥物結(jié)構(gòu)較為特殊，和作用機(jī)制相比于吩噻嗪類或是丁酰苯類藥物存在顯著差異性，藥物親和性理想，可良好親和人體內(nèi)多種相關(guān)受體(5-HT1D受體、D3/D2受體、5-HT2A受體)，另外也可良好阻滯多巴胺D2受體，明顯抑制去甲腎上腺素和5-HT活性，通過和多巴胺受體結(jié)合，降低抑制TSH合成和分泌，從而提升機(jī)體內(nèi)TSH水平。另外對(duì)于α1-腎上腺素能受體具有高度親和能力，對(duì)于α1-腎上腺素以及去甲腎上腺素具有較高的敏感性，能夠明顯降低血管和心理的興奮程度，從而發(fā)揮理想的鎮(zhèn)靜效果。藥物對(duì)突觸后的多巴胺受體進(jìn)行有效阻斷，可發(fā)揮理想的多巴胺拮抗作用，從而提升治療效果，針對(duì)患者存在的陰性及陽性癥狀發(fā)揮良好改善作用，控制并改善患者存在的情感障礙[7]。和利培酮相比，齊拉西酮使用安全性更加理想，不會(huì)影響機(jī)體的脂質(zhì)和糖分代謝，患者耐受度理想，且不會(huì)對(duì)機(jī)體造成不必要的損傷。研究證實(shí)藥物能夠?qū)ΨN樹周圍神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生一定作用，同時(shí)還能對(duì)前額葉位置發(fā)揮作用，能夠提升血漿重點(diǎn)性激素水平，從而降低藥物對(duì)性激素影響，能夠確?；颊弑３终５纳砉δ?，臨床應(yīng)用接受度理想[8]?？稍鰪?qiáng)患者特別是女性患者的用藥依從性，進(jìn)而能夠獲得更加理想的治療效果。

本次研究中對(duì)照組觀察組使用不同藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療后，相比于對(duì)照組，觀察組PANSS評(píng)分較低且差異明顯(P＜0.05)；觀察組患者性激素水平各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0.05)，由此證實(shí)了精神分裂癥應(yīng)用齊拉西酮治療后患者PANSS評(píng)分改善效果優(yōu)于利培酮治療，且對(duì)患者性激素影響相對(duì)較小。

綜上所述，相比于使用利培酮來說，精神分裂癥患者選擇齊拉西酮利可獲得更加滿意效果，患者精神癥狀改善效果優(yōu)異，且患者性激素不會(huì)受到過大影響，總體效果理想，值得推薦并應(yīng)用于疾病臨床治療中。