清脂化瘀顆粒對動脈粥樣硬化患者炎性因子及 氧化應激水平的影響

蔡婉，周華，葛文，王婧，池浩

(上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 200000)

0 引言

動脈粥樣硬化(AS)是動脈的一種慢性炎癥性病變。由其所致的心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等心腦血管事件成為全球首位死因，并呈逐年上升趨勢[1]。此外，動脈粥樣硬化在40及其以上人群中普遍發(fā)生，由于吸煙、無雌激素對血管的保護作用等因素的影響，導致男性病人發(fā)發(fā)病長較女性提前。隨著發(fā)達國家技術的發(fā)展，動脈粥樣硬化導致的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及腦卒中等疾病呈現(xiàn)逐年下降趨勢，但在我國發(fā)病尚未達到高峰。因此降低動脈粥樣硬化的發(fā)病率及提高動脈粥樣硬化的有效治療率對我國衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展與進步至關重要。動脈粥樣硬化主要是巨噬細胞衍生的泡沫細胞在血管壁積累，炎癥反應[2]及氧化應激[3]反應出現(xiàn)在AS形成的各個階段。因此抗炎及抗氧化應激是治療AS的重要靶點。中醫(yī)認為，氣虛、痰濁和血瘀是AS的重要病理因素[4]。氣虛則血流不暢，脈道受阻，化瘀生痰，因此AS為本虛標實[5]。動脈粥樣硬化患者痰瘀毒互結的形成包括臟腑氣血陰陽失調，飲食不節(jié)，嗜食肥甘，情志失調，勞累過度，年老體虛等病因，導致氣虛無力推動血液運行，津液不足無力供養(yǎng)血脈，久則導致瘀阻。將中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學結合研究動脈粥樣硬化的形成機制，一方面是血管內皮損傷脂質沉積，脂質池形成，為痰瘀毒的表現(xiàn)；另一方面，內皮細胞損傷，易引起血液高凝，血小板聚集，從而導致瘀阻。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，痰液互結的形成瘀脂代謝、血流動力學、炎癥反應、氧化應激反應等各種病理生理環(huán)節(jié)密切相關。清脂化瘀顆粒針對AS病因病機，清熱解毒化瘀，采用中西醫(yī)結合治療的方法拓寬治療思路，中醫(yī)藥降脂作用確切，不良反應少，彌補了西醫(yī)治療的短板，發(fā)揮中西醫(yī)結合治療優(yōu)勢。本研究旨在探討清脂化瘀顆粒對動脈粥樣硬化患者炎癥因子及氧化應激因子的影響，進一步明確該方在治療AS中的機制。

清脂化瘀顆粒由黃芩、蒲黃、黃精、冬葵子、虎杖、刺山柑6味中藥組成。在動脈粥樣硬化疾病中，氣虛、痰濁是重要病理因素，調節(jié)脂質平衡至關重要。中藥降脂的有效成分主要有以下幾種：皂苷類成分，其通過與膽固醇結合，阻斷肝腸循環(huán)，減少膽固醇的吸收以達到降脂目的，其中中藥常見的有刺五加、三七等[8]；蒽醌類成分，其可以抑制磷脂酰膽固醇?；D移酶，抑制肝細胞中膽固醇形成，從而達到降脂的療效，常見的中藥有大黃，虎杖等[9]；黃酮類成分：通過抗氧化機制，減少血管內皮細胞的氧化應激，減少血管內皮細胞損傷，達到抗動脈粥樣硬化的作用，常見的中藥如山楂、葛根、黃芩等；其次，生物堿成分，能降低血清中總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白等，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用，其中常見的中藥有荷葉；其他比如多糖類成分和不飽和脂肪酸類成分有具有很好的降脂作用。藥食同源的刺山柑富含多糖與不飽和脂肪酸，具有降脂、抗氧化、抗凝血的作用[10]。為清脂化瘀顆粒減輕動脈粥樣硬化提供了的藥理機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年月至2020年6月我院收治的頸動脈粥樣硬化患者80例，安裝隨機數(shù)字法分為對照組40例，觀察組40例。對照組中一般情況，觀察組中一般情況。兩組在性別、年齡、血脂、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：1.患者志愿參加本研究，簽署知情統(tǒng)一書；2符合頸動脈粥樣硬化診斷

排除標準：1.急性心肌梗死、急性腦梗死2.合并嚴重肝腎功能不全3精神疾病、孕婦、言語無法溝通者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組為阿托伐他汀20mg qd po+中藥安慰劑 1劑 bid po，觀察組為阿托伐他汀20mg qd po+清脂化瘀顆粒1劑 bid po。兩組均連續(xù)服用8周。

清脂化瘀顆粒組成：炒黃芩、生蒲黃、黃精、冬葵子、虎杖、刺山柑6味中藥組成。

安慰劑制備方法：安慰劑制備委托江蘇天陰天江藥業(yè)制備：按照原治療藥物制備工藝加入同類、等量的輔料，再參照原治療藥物的形、色、氣、味，選擇、調節(jié)稀釋劑、矯色劑、矯味劑的類型和加入量，待空白制劑與原治療藥物的形、色、氣、味相同或相似時，加入10%(w/w)原單位治療物，計算各輔料的配比關系；按照配比關系，稱取原治療藥物、賦形劑、矯色劑和矯味劑，再按照原治療藥物的劑型，制備得到中藥安慰劑。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者前后頸動脈超聲(頸動脈內膜厚度、評估是否為易損斑塊)；血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)，氧化應激(MDA、GSH-Px、SOD)及相關炎癥因子水平(hs-CRP、TNF-a、TL-1β)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析處理，計數(shù)資料用卡方檢驗；計量資料用(±s)表示，進行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果與分析

2.1 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后頸動脈超聲指標情況

結果見表1。兩組均有療效，且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)，在減輕頸動脈內膜厚度及穩(wěn)定易損斑塊方面，加用清脂化瘀顆粒治療頸動脈粥樣硬化臨床療效優(yōu)于常規(guī)治療。

表1 兩組頸動脈超聲情況比較

2.2 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后血脂情況

結果見表2，經t檢驗，治療前兩組血脂情況比較，P＞0.05。治療后血脂情況比較，觀察組與對照組組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明兩組均能有效改善血脂水平，加用清脂化瘀顆粒優(yōu)于常規(guī)治療。

表2 兩組治療前后血脂情況比較(±s)

表2 兩組治療前后血脂情況比較(±s)

注：與對照組比較，P＜0.05。

TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 6.13±1.21 5.21±0.98 4.34±1.18 2.92±0.74 3.84±1.22 2.21±1.02 3.11±0.42 3.01±0.22觀察組 40 6.21±1.12 4.43±1.41 4.41±0.96 2.10±0.82 3.92±1.32 1.98±0.88 3.17±0.56 2.78±0.34組別 例數(shù)

2.3 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后炎癥因子情況

結果見表3，經t檢驗，治療前兩組炎癥因子情況比較，P＞0.05。治療后炎癥因子情況比較，觀察組與對照組組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明兩組均能改善炎癥因子水平，加用清脂化瘀顆粒優(yōu)于常規(guī)治療。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) hs-CRP(mg/L) TL-1β(ug/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.43±1.23 3.41±0.98 37.44±2.21 24.33±3.81 13.34±3.11 8，81±1.22觀察組 40 6.46±0.77 2.33±0.43 40.19±3.27 17.94±2.47 15.46±4.01 7.73±2.36

2.4 兩組頸動脈粥樣硬化患者治療前后氧化應激指標情況

結果見表4，經t檢驗，治療前兩組氧化應激指標情況比較，P＞0.05。治療后氧化應激指標情況比較，觀察組與對照組組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明兩組均能改善氧化應激水平，加用清脂化瘀顆粒優(yōu)于常規(guī)治療。

表4 兩組治療前后氧化應激指標水平比較(±s)

表4 兩組治療前后氧化應激指標水平比較(±s)

注：與對照組比較，P＜0.05。

MDA(mmol/L) GSH-Px(mg/L) SOD(KU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 8.83±1.78 5.33±1.78 131.02±13.5 110.33±7.3 119.28±2.2 101.11±1.4觀察組 40 8.24±0.69 3.22±0.93 129.78±11.8 92.12±6.4 117.97±3.7. 89.31±2.33組別 例數(shù)

3 討論

在我國動脈粥樣硬化疾病時一種致死率和致殘率均較高的疾病，由其導致的缺血性腦梗死及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病已躍居我國居民死亡原因之首[6]。動脈粥樣硬化是一種多因素、多基因共同作用的疾病。從最初病變到斑塊破裂，炎癥反應和硬化應激是影響動脈粥樣硬化發(fā)展全過程的關鍵因素。相對于治療而言，動脈粥樣硬化疾病的預防顯得尤為重要。主要方法是高危因素的預防，尤其是血脂的控制。對于已經形成的動脈粥樣硬化斑塊，穩(wěn)定斑塊是減少急性心腦血管疾病的關鍵。此外，動脈粥樣硬化是多因素、多基因共同作用的疾病，及最初病變到脂質池的破裂，炎癥反應及氧化應激反應可作為影響動脈粥樣硬化的全過程的關鍵因素[7]。因此，降低血脂，穩(wěn)定易損斑塊，減輕炎癥及氧化應激反應在防治急性心腦血管疾病中至關重要。

清脂化瘀顆粒以清熱解毒化瘀為基本治療原則，以炒黃芩、生蒲黃、黃精等6味中藥組方，運用中醫(yī)辨證論證的方法，在動脈粥樣硬化的防治上體現(xiàn)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點干預優(yōu)勢。本研究結果證實，經治療，治療組在減輕頸動脈內膜厚度，穩(wěn)定易損斑塊，血脂，炎癥及氧化應激方面均顯著由于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明清脂化瘀顆粒聯(lián)合西藥治療可以有效減輕頸動脈粥樣硬化程度，穩(wěn)定斑塊，減輕炎癥反應及降脂的作用。療效確切。在應用中醫(yī)藥防治動脈粥樣硬化是，從降低血清血脂水平，減輕血管內皮炎癥及氧化應激反應入手，通過干預氧化應激及炎癥反應的中心關鍵環(huán)節(jié)，阻斷血管內皮炎癥及氧化應激反應，進而達到防止動脈粥樣硬化進展。本研究為中醫(yī)藥防治動脈粥樣硬化提供新的思路和線索。