超聲引導(dǎo)下注射無(wú)水乙醇/聚桂醇治療肝血管瘤的療效及安全性比較

吳昊 吳赤球* 王璆 張雷

肝血管瘤是一種較為常見(jiàn)的良性肝臟腫瘤，以海綿狀肝血管瘤最為常見(jiàn)，破裂出血是其主要危險(xiǎn)并發(fā)癥［1-2］。肝血管瘤的傳統(tǒng)治療方法是手術(shù)切除，雖然效果良好，但存在創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高、恢復(fù)慢等缺點(diǎn)［3］，大部分學(xué)者認(rèn)為小且無(wú)癥狀的肝血管瘤不需要手術(shù)治療。隨著超聲介入技術(shù)的快速發(fā)展，超聲引導(dǎo)下注射硬化劑治療成為肝血管瘤的優(yōu)選治療方案之一，具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、安全性高、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，其治療關(guān)鍵是硬化劑的合理選擇。本研究回顧性分析超聲引導(dǎo)下注射無(wú)水乙醇或聚桂醇對(duì)肝血管瘤進(jìn)行硬化治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年2月至2020年5月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院及浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院經(jīng)臨床確診且行硬化治療的肝血管瘤患者107例，共107個(gè)病灶。根據(jù)所使用硬化劑的不同分為聚桂醇組（65例）和無(wú)水乙醇組（42例）。聚桂醇組，男24例，女41例；年齡32～66歲，平均（48.33±7.46）歲；病灶最大直徑3.00～7.40 cm，平均（4.51±1.16）cm。無(wú)水乙醇組，男18例，女24例；年齡31～63歲，平均（49.20±7.89）歲；病灶最大直徑3.10～7.10cm，平均（4.65±1.07）cm。兩組的年齡（t=-0.578，P=0.565）、性別（χ2=0.377，P=0.539）、病灶最大直徑（t=-0.600，P=0.550）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 （1）儀器材料：Esaote MyLabClassC 超聲診斷儀，4C1探頭，頻率4.0 MHz；18 G的PTC穿刺針；醫(yī)用99.9%無(wú)水乙醇，聚桂醇（廠家：陜西天宇制藥有限公司，批號(hào)：190087-201501）。（2）治療方法：首先行常規(guī)超聲檢查，明確肝血管瘤位置、大小及鄰近組織關(guān)系等情況，確定最佳穿刺點(diǎn)及穿刺路徑。囑患者取合適體位，穿刺區(qū)域皮膚常規(guī)消毒鋪巾，2%利多卡因局麻。超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下進(jìn)針，避開(kāi)大血管、膽囊及大膽管，穿刺至病灶中心。聚桂醇組：病灶直徑＜5 cm，注入聚桂醇100 mg；病灶直徑＞5 cm，注入聚桂醇200 mg。無(wú)水乙醇組：注入無(wú)水乙醇5～10 mL［4］。首先從病灶深部開(kāi)始注射，邊注射邊緩慢退針至病灶淺部，多方向、多點(diǎn)注射，使藥物均勻擴(kuò)散平均分布于病灶內(nèi)，注射藥物后整個(gè)病灶區(qū)域呈回聲增強(qiáng)，注射藥物結(jié)束后退出穿刺針，常規(guī)消毒穿刺點(diǎn)并用無(wú)菌紗布覆蓋固定。直徑≤5 cm的肝血管瘤，硬化治療1次即可；直徑＞5 cm的肝血管瘤，硬化治療2～3次，治療間隔為7天。

1.3 療效評(píng)估 分別于術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月超聲復(fù)查測(cè)量肝血管瘤的大小，進(jìn)行療效評(píng)估［5-6］。①治愈：病灶縮?。?0%，或完全消失，僅見(jiàn)條索狀或小圓形硬化瘢痕；②有效：病灶縮小50%～90%，內(nèi)部血流減少明顯；③無(wú)效：病灶縮小＜50%，內(nèi)部血流變化不明顯。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］ 表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較 聚桂醇組，3例行硬化治療3次，15例行硬化治療2次，47例行硬化治療1次；58例治愈，6例有效，1例無(wú)效；治愈率為89.23%，總有效率為98.46%。無(wú)水乙醇組，4例行硬化治療3次，13例行硬化治療2次，25例行硬化治療1次；36例治愈，4例有效，2例無(wú)效；治愈率為85.71%，總有效率為95.24%。兩組的治愈率、總有效率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。聚桂醇組復(fù)發(fā)1例（1.54%），無(wú)水乙醇組復(fù)發(fā)2例（4.76%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.973，P=0.324）。

表1 兩組的治療效果比較

2.2 治療過(guò)程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聚桂醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率（9.23%）明顯低于無(wú)水乙醇組（30.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。兩組均未發(fā)生氣胸、出血、膽漏等嚴(yán)重并發(fā)癥。

表2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

肝血管瘤是一種較為常見(jiàn)的良性肝臟腫瘤，臨床上以海綿狀肝血管瘤較為常見(jiàn)，大部分患者無(wú)明顯癥狀，常于體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)腹脹、腹痛等臨床癥狀，若病灶持續(xù)增大，有破裂出血風(fēng)險(xiǎn)，需及時(shí)治療［7］。傳統(tǒng)治療以外科手術(shù)為主，其存在創(chuàng)傷大、術(shù)中出血多、費(fèi)用昂貴等局限性［8］。而超聲引導(dǎo)下注射硬化劑治療肝血管瘤具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、療效明確等優(yōu)點(diǎn)，且更易被患者所接受。

超聲引導(dǎo)下注射硬化劑治療肝血管瘤的關(guān)鍵在于選取理想的硬化劑藥物，肝血管瘤內(nèi)的血流速度緩慢，血竇間存在較多菲薄間隔，硬化劑應(yīng)易于在異常血管團(tuán)內(nèi)彌散才能更好地發(fā)揮治療作用［9］。無(wú)水乙醇的價(jià)格低廉且易于獲得，是臨床常用的血管硬化劑。本研究無(wú)水乙醇組的治愈率為85.71%，總有效率達(dá)95.24%，說(shuō)明采用無(wú)水乙醇注射硬化治療肝血管瘤可取得良好治療效果。無(wú)水乙醇是一種強(qiáng)效硬化劑，注入病灶內(nèi)一方面可使血液迅速凝固，瘤腔內(nèi)快速形成血栓，隨著血栓機(jī)化、纖維化，病灶發(fā)生退行性變而縮小甚至消失；另一方面可使血管內(nèi)皮細(xì)胞蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀、凝固、壞死，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷破壞，病灶發(fā)生壞死、縮小甚至消失［10］。聚桂醇作為一種新型硬化劑藥物，具有作用效果強(qiáng)、刺激性小等優(yōu)點(diǎn)，逐漸受到臨床重視［11］。本研究聚桂醇組的治愈率為89.23%，總有效率達(dá)98.46%。聚桂醇主要是通過(guò)直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)雙分子層，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損快速裂解，血管內(nèi)膜產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥，組織纖維細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致病灶內(nèi)靜脈管腔閉塞，同時(shí)可使血小板、纖維蛋白、紅細(xì)胞快速沉積形成血栓，血栓纖維化使病理性血管永久閉塞，病灶縮小消失［12-13］。聚桂醇組的治愈率、總有效率與無(wú)水乙醇組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物硬化治療肝血管瘤的療效確切且效果相當(dāng)。聚桂醇組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%，明顯低于無(wú)水乙醇組（30.95%），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明使用聚桂醇硬化治療肝血管瘤的安全性更高，可能是由于聚桂醇無(wú)刺激性，注射時(shí)不會(huì)產(chǎn)生劇烈疼痛，而無(wú)水乙醇的刺激性明顯，注射時(shí)可沿針道滲漏至肝包膜產(chǎn)生劇烈疼痛。另外，無(wú)水乙醇注射后可出現(xiàn)醉酒反應(yīng)，表現(xiàn)為胸痛、頭暈、心悸、面色潮紅等。因此，筆者認(rèn)為對(duì)無(wú)水乙醇過(guò)敏、疼痛敏感以及肝血管瘤位置較表淺鄰近肝包膜的患者，應(yīng)首選聚桂醇進(jìn)行硬化治療。