后抗生素時(shí)代的大腸桿菌病治療

林子怡 譯

王晶晶 校 張 濤 制圖表

現(xiàn)在，畜牧生產(chǎn)使用抗生素越來(lái)越受關(guān)注，準(zhǔn)確了解每種抗生素的作用方式至關(guān)重要。這有助于豬場(chǎng)獸醫(yī)詳細(xì)了解何時(shí)以何種方式使用抗生素，確保為豬和其生產(chǎn)環(huán)境提供最佳結(jié)果。

大腸桿菌是一種革蘭陰性菌，是新生仔豬腹瀉和斷奶后腹瀉的致病菌。這兩種疾病都會(huì)威脅仔豬生命，并且由于死亡率、發(fā)病率較高，仔豬生長(zhǎng)速度下降，也是造成養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟(jì)損失的重要原因。

目前，腸道大腸桿菌感染的抗菌治療仍以使用各種抗生素為主。新的法規(guī)限制了不同類別抗生素在大腸桿菌病治療中的使用。歐盟將于2023年2月實(shí)施抗生素分類系統(tǒng)，這將限制幾種被認(rèn)為對(duì)人類醫(yī)學(xué)極其重要的抗生素的使用，如黏菌素、達(dá)氟沙星、恩諾沙星等。

氧化鋅作為治療藥物(2 000 mg/kg～3 000 mg/kg)將于2022年6月起禁止用于醫(yī)療，并且一些歐洲國(guó)家已不再銷售，如比利時(shí)、法國(guó)、荷蘭和德國(guó)。疫苗缺少交叉保護(hù)，且作用范圍窄，限制了其作為一種控制大腸桿菌感染的預(yù)防方法的有效使用。鑒于此，需要使用其他有效的治療大腸桿菌病的抗生素，最好是那些沒有被列為對(duì)人類醫(yī)學(xué)至關(guān)重要的藥物。

1 抗生素管理和要求

抗生素管理需要專業(yè)獸醫(yī)遵守一定的要求。首先，獸醫(yī)應(yīng)維持抗生素的療效，預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。其次，獸醫(yī)應(yīng)進(jìn)一步了解抗生素產(chǎn)品的作用方式，以優(yōu)化使用劑量。第三，獸醫(yī)應(yīng)使用最有效的抗生素進(jìn)行治療。

成功治療大腸桿菌感染只能在大腸桿菌感染部位使用治療濃度的抗生素來(lái)實(shí)現(xiàn)。大腸桿菌菌株對(duì)抗生素的敏感性是抵抗抗生素耐藥性出現(xiàn)和擴(kuò)大的基礎(chǔ)。

選擇抗生素時(shí)，需考慮以下因素：

● 腸道內(nèi)抗生素的治療濃度；

● 大腸桿菌菌株的敏感性，藥敏試驗(yàn)是正確有效治療的基礎(chǔ)。

● 負(fù)責(zé)任地在動(dòng)物上使用抗生素可以降低細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。獸醫(yī)工作的一個(gè)關(guān)鍵方面是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetic，PK)和藥效學(xué)(pharmacodynamic，PD)數(shù)據(jù)謹(jǐn)慎使用抗生素。選擇抗生素治療最好基于PK/PD數(shù)據(jù)，這與全球抗生素使用治療指南一致。

2 大腸桿菌病治療選擇

由Huvepharma公司銷售的安普霉素(apramycin)和帕羅霉素(paromomycin)都屬于氨基糖甙類抗生素。這兩種抗生素經(jīng)飼料和飲水給藥后均不可吸收，可聚集在豬的小腸和大腸，因此它們主要在腸道內(nèi)發(fā)揮活性。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，這兩種抗生素的濃度是以注冊(cè)劑量經(jīng)飼料和飲水給藥時(shí)在大腸和小腸中測(cè)定的(表1)。

獲取最新的抗菌劑敏感性數(shù)據(jù)有助于指導(dǎo)獸醫(yī)選擇最合適的抗生素來(lái)治療大腸桿菌病。在許多國(guó)家，對(duì)大腸桿菌菌株的抗菌劑敏感性測(cè)試都是定期進(jìn)行的。將這些數(shù)據(jù)與最小抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)結(jié)合起來(lái)可以預(yù)測(cè)成功的治療。

3 安普霉素檢測(cè)結(jié)果

安普霉素對(duì)歐盟國(guó)家大腸桿菌菌株的MIC檢測(cè)結(jié)果與以治療劑量經(jīng)飼料給藥后在腸道的濃度關(guān)系見圖1。

小腸中安普霉素的濃度超過(guò)了90%所測(cè)歐盟國(guó)家大腸桿菌菌株的MIC90。這些結(jié)果表明，這些菌株對(duì)安普霉素的敏感性非常高，預(yù)示著安普霉素的預(yù)防和治療使用具有很高的療效。

4 帕羅霉素檢測(cè)結(jié)果

帕羅霉素對(duì)歐盟國(guó)家大腸桿菌菌株的MIC檢測(cè)結(jié)果與經(jīng)飲水給藥后達(dá)到治療水平的濃度的關(guān)系見圖2。

在最低注冊(cè)劑量(25 mg/kg)下，小腸中帕羅霉素濃度超過(guò)了88%所測(cè)歐盟國(guó)家大腸桿菌菌株的MIC90。在最高注冊(cè)劑量(40 mg/kg)下，帕羅霉素在腸道中的濃度超過(guò)了所有測(cè)試的大腸桿菌菌株的MIC90。這些結(jié)果表明，大腸桿菌菌株對(duì)帕羅霉素的敏感性非常高，預(yù)示著帕羅霉素在治療劑量范圍內(nèi)療效很高。

5 藥敏試驗(yàn)和謹(jǐn)慎使用

對(duì)大腸桿菌菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)、了解抗生素藥代動(dòng)力學(xué)和謹(jǐn)慎使用抗生素有助于限制大腸桿菌菌株的耐藥性發(fā)展。安普霉素和帕羅霉素的PK/PD數(shù)據(jù)顯示，這兩種抗生素是成功治療腸道大腸桿菌病的理想選擇。未來(lái)的給藥方案需要考慮PK/PD數(shù)據(jù)，以提供一致較高的療效，防止治療失敗。