住院精神病患者血尿酸水平的調(diào)查

趙輝，郭汲源

北京市第三社會(huì)福利院·北京民康醫(yī)院 1 檢驗(yàn)科，2 精神科 （北京 102206）

精神病通常呈慢性病程，可導(dǎo)致患者精神衰退和社會(huì)功能受損。由于不能有效地管理自身健康等原因，患者常共患軀體疾病。有研究表明，精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)病率為43.4%，遠(yuǎn)高于普通人群的16.5%[1]。血尿酸（serum uric acid，SUA）由嘌呤代謝產(chǎn)生，并由腎臟排除，高水平的SUA 會(huì)給患者帶來(lái)很多危害，如腎臟功能和心腦血管的異常[2]，而高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）與代謝綜合征關(guān)系密切，是多種心血管疾病及相關(guān)疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為，自由基代謝異常在精神分裂癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵的作用，SUA 作為人體非酶抗氧化物參與清除自由基[4-5]。因此，精神病患者的HUA相關(guān)問(wèn)題也引起了精神科臨床醫(yī)師的關(guān)注。

眾所周知，隨著年齡的增加，HUA 的發(fā)病率逐漸增高。但不同的研究結(jié)論表明，精神分裂癥患者的SUA 水平高低不一。本研究調(diào)查住院精神病患者的SUA 水平和HUA 患病率，旨在為臨床醫(yī)師提供翔實(shí)的參考數(shù)據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—6月于我院住院的精神病患者319例，其中男173例，女146例；年齡15～102歲，平均（61.98±14.33）歲；精神分裂癥250例，精神發(fā)育遲滯伴行為障礙30例，老年期癡呆伴心理與行為癥狀20例（阿爾茲海默病13例，血管性癡呆4例，帕金森性癡呆2例，麻痹性癡呆1例），其他精神疾病19例；平均病程（35.96±14.19）年；均符合ICD-10和《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第 3 版）》的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均使用相關(guān)的精神藥物，但尚未使用抗尿酸藥物治療。本研究利用醫(yī)院信息系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)，未涉及個(gè)案信息，未對(duì)患者采取任何干預(yù)措施，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的要求。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集

住院患者采血前1晚禁食高脂、高糖、高嘌呤類食物，于第2天晨起用含有促凝劑的真空采血管采集空腹血5 ml；標(biāo)本采集后置于2～8 ℃冰箱保存，于2 h 內(nèi)送至檢驗(yàn)科；而后在1 h 內(nèi)以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清；排除脂血、溶血、血液不足等標(biāo)本不合格情況。

1.2.2 儀器與試劑方法

采用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)DXC800）和國(guó)產(chǎn)尿酸試劑，校準(zhǔn)品和質(zhì)控品廠家均為英國(guó)朗道，室內(nèi)質(zhì)控采用中值和高值兩個(gè)水平，質(zhì)控規(guī)則符合Westgard 要求，CV%值符合京津冀互認(rèn)項(xiàng)目對(duì)SUA 精密度的要求（≤4.3%）；采用全自動(dòng)尿酸酶法檢測(cè)SUA 水平。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》界定HUA：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹SUA 水平，男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 23.0軟件統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體SUA 水平和HUA 患病率

319例住院精神病患者的SUA 平均水平為（340.77±105.62）μmol/L，HUA 患病率為25.39% （81/319）。250例精神分裂癥患者的SUA 平均水平為（345.41±104.75）μmol/L，HUA 患病率為26.40%（66/250）。兩組的SUA 水平和HUA患病率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 不同性別與年齡的分組比較

將319例患者按性別、年齡分組（年齡≥65歲為老年組）進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，不同性別SUA 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但女性HUA 患病率高于男性（P<0.05）；不同年齡SUA 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但老年組HUA 患病率高于非老年組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同性別與年齡的SUA 水平和HUA 患病率比較

2.3 絕經(jīng)前、后女性組和男性組的比較

將146例女性患者按是否絕經(jīng)進(jìn)行分組（閉經(jīng)>12個(gè)月視為絕經(jīng)[6]），絕經(jīng)前女性組的SUA 水平和HUA 患病率均低于絕經(jīng)后女性組（P<0.05）；絕經(jīng)前女性組SUA 水平低于男性組（P<0.05），但兩組HUA 患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；絕經(jīng)后女性組SUA 水平與男性組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但HUA 患病率高于男性組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 絕經(jīng)前、后女性組和男性組的SUA 水平和HUA 患病率比較

3 討論

尿酸的代謝過(guò)程復(fù)雜，受飲食、體質(zhì)量指數(shù)、代謝等多種因素影響[7]。目前，尿酸不再被認(rèn)為僅僅是一種生物惰性廢物，且HUA 越來(lái)越被認(rèn)為是多種慢性疾病的潛在危險(xiǎn)因素[6]。HUA 與痛風(fēng)之間密不可分，并且是代謝性疾病、慢性腎病、心血管疾病、卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究報(bào)道，代謝綜合征的發(fā)病率隨著SUA 水平的升高而升高[3]。甚至有研究報(bào)道，正常范圍的SUA 水平也與代謝綜合征的發(fā)病率成正相關(guān)[8]。在精神科臨床，SUA 水平的高低還可以提示機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。有研究顯示，精神分裂癥患者的SUA 水平低于正常人[9-10]，但也有一些研究得出了相反的結(jié)果[11]。近年來(lái)，我國(guó)HUA 患病率呈逐年上升趨勢(shì)，部分地區(qū)患病率達(dá)5.0%～23.5%。

本研究通過(guò)對(duì)我院 319 例住院精神病患者的SUA 水平及HUA 患病率進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果顯示，精神病患者的SUA 平均水平為（340.77±105.62）μmol/L，HUA 患病率為25.4% （81/319），其中占比達(dá)78.37%（250/319）的精神分裂癥患者的SUA 平均水平和HUA 患病率與精神病患者相當(dāng)（P<0.05），且兩組結(jié)果均高于國(guó)內(nèi)普通人群流調(diào)結(jié)果[5]。這一結(jié)果說(shuō)明，精神分裂癥患者的SUA 水平和HUA 患病率能夠反映住院精神病患者的總體SUA 水平和HUA 患病率。

本研究將319例患者按性別、年齡分組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，不同性別SUA 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但女性HUA 患病率高于男性（P<0.05），原因可能為女性HUA 判定標(biāo)準(zhǔn)低于男性；不同年齡SUA 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與兩組年齡均偏高有關(guān)；但老年組HUA患病率高于非老年組（P<0.05），這可能與絕經(jīng)后女性SUA水平接近男性，而絕經(jīng)后女性仍使用較低的HUA 判定標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。由以上結(jié)果可知，造成不同性別、年齡間HUA 患病率差異的關(guān)鍵因素是男女HUA 判定標(biāo)準(zhǔn)的不同。

為了明確女性精神病患者絕經(jīng)后SUA 水平增高的程度，本研究將146例女性患者按是否絕經(jīng)進(jìn)行分組，并將絕經(jīng)前、后女性組和男性組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，絕經(jīng)前女性組SUA 水平低于男性組（P<0.05），絕經(jīng)后女性組SUA 水平升高并接近男性組水平（P>0.05），HUA 患病率也隨之升高并超越男性（P<0.05）。這與文獻(xiàn)報(bào)道女性絕經(jīng)后SUA水平接近男性[12-13]的觀點(diǎn)一致。

女性絕經(jīng)后SUA水平高于絕經(jīng)前，這種升高被認(rèn)為是絕經(jīng)后雌激素水平下降的結(jié)果[8]。絕經(jīng)指女性從性腺功能開(kāi)始衰退至完全喪失的一個(gè)轉(zhuǎn)變時(shí)期，通常發(fā)生于45～55歲之間。1994年，WHO提出了“圍絕經(jīng)期”的新定義，取代“絕經(jīng)”一詞。事實(shí)上，有時(shí)絕經(jīng)被定義為閉經(jīng)12個(gè)月后的回顧性時(shí)間起點(diǎn)。絕經(jīng)的過(guò)程包括從絕經(jīng)前到絕經(jīng)后的逐漸變化，而不是絕經(jīng)前、后的簡(jiǎn)單狀態(tài)。在絕經(jīng)轉(zhuǎn)換期間，雌激素和孕激素水平的變化不僅影響血管舒縮癥狀、性功能障礙、骨質(zhì)疏松和心血管疾病，而且還影響著SUA水平[5]。由此可見(jiàn)，女性精神病患者在絕經(jīng)后HUA的高患病率問(wèn)題需要臨床醫(yī)師格外關(guān)注，并且女性的SUA水平與代謝綜合征的相關(guān)性更為緊密[14]，應(yīng)把握恰當(dāng)?shù)母深A(yù)治療切點(diǎn)和時(shí)機(jī)。據(jù)一項(xiàng)納入58 870名健康體檢中年女性的研究報(bào)道，HUA患病率隨著絕經(jīng)階段的發(fā)展而升高，從絕經(jīng)后期開(kāi)始顯著升高，該研究建議降低SUA水平的相關(guān)預(yù)防對(duì)策應(yīng)該在絕經(jīng)前開(kāi)始[6]。

本研究的不足之處在于調(diào)查對(duì)象多為慢性精神病患者，病程較長(zhǎng)，年齡偏高，且多合并軀體疾病，情況較復(fù)雜，因此樣本的代表性不強(qiáng)，建議可改進(jìn)樣本做進(jìn)一步研究。

綜上所述，住院精神病患者的HUA 患病率較高；與普通人群調(diào)查結(jié)果一樣，絕經(jīng)前女性患者SUA 水平低于男性患者，絕經(jīng)后女性SUA 水平則顯著升高，并與男性患者SUA 水平接近；但由于女性的HUA 判定標(biāo)準(zhǔn)較低，因此絕經(jīng)后女性HUA 患病率明顯升高。鑒于HUA 與多種疾病密切相關(guān)，而精神分裂癥患者的代謝功能存在異常，在進(jìn)行抗精神分裂癥治療的同時(shí)需要關(guān)注代謝性相關(guān)疾病并及時(shí)進(jìn)行檢查與治療，防止出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥[15]。精神科臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)此給予足夠的重視，通過(guò)檢測(cè)SUA 水平間接獲取中樞嘌呤代謝情況，較早發(fā)現(xiàn)患者的HUA 風(fēng)險(xiǎn)[16]。建議合理使用降尿酸藥物，加強(qiáng)生活方式指導(dǎo)，督促精神病患者加強(qiáng)健康管理、健康飲食、增加運(yùn)動(dòng)。