環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍應(yīng)用于狼瘡性腎炎治療的價(jià)值探討

賈 偉

（晉城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山西晉城 048000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬自身免疫性疾病，該病致病機(jī)制尚未明確。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病與環(huán)境、感染、遺傳等因素密切相關(guān)，發(fā)病后累及機(jī)體全身臟器，尤其是腎臟[1]。狼瘡性腎炎為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)性并發(fā)癥，患者常存在顴部紅斑、口腔潰瘍等表現(xiàn)，需予以及時(shí)、有效的治療。狼瘡性腎炎的臨床治療原則在于減輕腎功能損傷。甲潑尼龍與環(huán)磷酰胺均為常用藥物，為進(jìn)一步探究?jī)煞N藥物聯(lián)用效果，本研究對(duì)2019年1月至2021年1月晉城市人民醫(yī)院收治的70例患者展開(kāi)相關(guān)研究，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月晉城市人民醫(yī)院收治的70例狼瘡性腎炎患者為探究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各35例。試驗(yàn)組男性22例，女性13例；年齡21~59歲，平均年齡（40.11±7.12）歲；病程6個(gè)月~3年，平均病程（1.98±0.71）年。對(duì)照組男性21例，女性14例；年齡22~58歲，平均年齡（40.03±7.15）歲；病程1~3年，平均病程（2.01±0.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)晉城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合狼瘡性腎炎的判別標(biāo)準(zhǔn)[2]；②存在關(guān)節(jié)痛、皮膚紅斑等臨床表現(xiàn)；③病理類型為活動(dòng)性IV型、V型或IV+V型。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者；②并發(fā)血管炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者；③嚴(yán)重臟器功能不全者。

1.2 治療方法 入院后，兩組患者均行常規(guī)療法,包括免疫制劑治療、血漿置換和免疫吸附治療等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采取甲潑尼龍治療：予患者甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020224，規(guī)格：4 mg），初始劑量為4~48 mg/d，待患者癥狀有所好轉(zhuǎn)后，可逐漸減少初始劑量，直至找到維持現(xiàn)有治療效果的最佳維持劑量。試驗(yàn)組患者采取甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療：甲潑尼龍用藥劑量及方法與對(duì)照組患者一致，另輔以患者環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22022673，規(guī)格：50 mg），以2~4 mg/（kg·d）的劑量口服給藥，聯(lián)用10~14 d后，休息1~2周重復(fù)用藥。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。癥狀及體征徹底消失，且24 h尿蛋白定量不超過(guò)0.5 g，腎功能達(dá)正常水平為顯效；癥狀及體征有所減輕，腎功能較治療前明顯改善為有效；未能滿足以上指標(biāo)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。對(duì)兩組患者治療前后24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3水平及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）[3]進(jìn)行比較。24 h尿蛋白定量檢測(cè)方法：自當(dāng)日清晨排干凈尿液開(kāi)始到下一日相同時(shí)間的24 h內(nèi)尿液進(jìn)行收集，放置于同一容器攪拌均勻后取20~50 mL的尿液標(biāo)本，而后通過(guò)磺基水楊酸法進(jìn)行化驗(yàn)；補(bǔ)體C3水平檢測(cè)方法：采集患者空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理3 min，取0.5 mL血清，而后嚴(yán)格遵守特種蛋白分析儀（Beckman公司，型號(hào)：IMMAGE）及其試劑（Beckman公司，批號(hào)：20181241）操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測(cè)定；SLEDAI評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：＜4分為無(wú)活動(dòng)；5~9分為輕度活動(dòng)；10~14分為中度活動(dòng)，＞15分為重度活動(dòng)。③不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、肝功能異常及血糖升高，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間對(duì)比采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2校正檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組患者24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3水平及SLEDAI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者24 h尿蛋白定量、SLEDAI較治療前均降低（P＜0.05），補(bǔ)體C3水平較治療前均升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比較，＊P＜0.05。SLEDAI：紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性指數(shù)。

組別 例數(shù) 24 h尿蛋白定量（g/24 h） 補(bǔ)體C3（mg/L） SLEDAI（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 35 3.63±0.80 0.78±0.13* 421.47±72.53 803.56±120.22* 17.20±3.12 4.12±1.11*對(duì)照組 35 3.57±0.77 1.16±0.24* 418.65±70.33 723.53±90.58* 16.97±3.11 7.63±1.88*t值 0.320 -8.236 0.165 3.145 0.309 -9.511 P值 0.750 0.000 0.869 0.002 0.758 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病機(jī)制與免疫細(xì)胞異常及免疫復(fù)合物形成等有關(guān)，發(fā)病后患者常有血尿、尿蛋白等腎功能不全表現(xiàn)，易發(fā)生漏診和誤診問(wèn)題，影響患者身心健康，降低生存質(zhì)量[4]。狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其包含多個(gè)分型，如隱匿型、亞臨床型、腎病綜合征型及急進(jìn)腎炎型，臨床針對(duì)此病常采取免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療[5]。

本研究中，試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲潑尼龍可提高臨床療效，考慮是環(huán)磷酰胺與甲潑尼龍聯(lián)合用藥，發(fā)揮協(xié)同功效，從而增強(qiáng)治療效果。甲潑尼龍為狼瘡性腎炎常見(jiàn)治療藥物，安全性較高，且作用持久，經(jīng)作用于免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞及G0期細(xì)胞，能夠抑制有害物質(zhì)形成，減輕腎臟纖維化進(jìn)程，發(fā)揮腎功能保護(hù)作用，進(jìn)而改善癥狀[6]。環(huán)磷酰胺為非特異性烷化劑，其專門(mén)作用于處于迅速分裂期的S細(xì)胞、靜息狀態(tài)下G0期細(xì)胞，即通過(guò)阻斷T、B淋巴細(xì)胞增殖，削弱免疫球蛋白活性，起到免疫抑制作用[7-8]。另外，環(huán)磷酰胺亦可使尿蛋白水平下降。有研究發(fā)現(xiàn)，ILK等細(xì)胞因子可于轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)阻斷肝細(xì)胞形成白蛋白，進(jìn)而降低尿蛋白水平，環(huán)磷酰胺的使用能夠阻斷ILK細(xì)胞的表達(dá)，降低炎性因子對(duì)肝細(xì)胞的不良影響，起到肝功能保護(hù)作用[9-10]。牟萍等人的研究表示[11]，狼瘡性腎炎患者體內(nèi)免疫復(fù)合物能夠與C3補(bǔ)體有機(jī)結(jié)合，消耗大量C3補(bǔ)體，進(jìn)而對(duì)凋亡細(xì)胞與免疫復(fù)合物清除進(jìn)程產(chǎn)生抑制作用，形成惡性循環(huán)。本研究中，試驗(yàn)組患者補(bǔ)體C3水平高于對(duì)照組，24 h尿蛋白定量、SLEDAI低于對(duì)照組（均P＜0.05），證實(shí)環(huán)磷酰胺可促進(jìn)機(jī)體C3補(bǔ)體水平升高，從一定程度保護(hù)腎功能，進(jìn)而降低狼瘡性腎炎活動(dòng)度，控制疾病進(jìn)展。除此之外，藥物安全性亦為狼瘡性腎炎治療關(guān)鍵內(nèi)容之一，選擇藥效最佳、毒副作用最小的藥物能夠保證治療順利，改善患者預(yù)后，本研究中，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩者聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上，狼瘡性腎炎患者采取甲潑尼龍聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療效果理想，可控制疾病進(jìn)展，提高臨床療效，且能夠保護(hù)腎功能，不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。