氯吡格雷配合阿司匹林治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察

寧 茜

（玉林市紅十字會醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西玉林 537006）

急性進(jìn)展性腦梗死（Acute progressive cerebral infarction，APCI）是患者發(fā)病后相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀，亦是在6 h~1周呈階梯式進(jìn)展的缺血性腦卒中過程。近年來，隨著我國老齡化的不斷加劇，進(jìn)展性腦梗死患病率也隨之上升，其占全部腦梗死的26%~43%，具有較高的致殘率、致死率，且極易復(fù)發(fā)，對患者生活質(zhì)量、身體健康造成嚴(yán)重影響[1]。相關(guān)研究顯示，不符合溶栓且無禁忌證的APCI患者，在患病后盡早給予口服阿司匹林治療可顯著改善臨床癥狀，促進(jìn)患者的恢復(fù)，但單獨使用阿司匹林治療效果有所欠缺[2]。氯吡格雷在治療APCI中可有效抑制二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）受體，進(jìn)而抑制血小板積聚，發(fā)揮良好的臨床效果。近年來，阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合使用受到醫(yī)學(xué)界重視。本文就此進(jìn)行研究，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)數(shù)字表法將玉林市紅十字會醫(yī)院于2018年10月至2020年12月收治的80例APCI患者分為兩組，各40例。觀察組男性24例、女性16例，年齡50~80歲，平均年齡（65.35±5.41）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)20例，腦干16例，小腦4例。對照組男性25例、女性15例，年齡50~80歲，平均年齡（65.84±5.22）歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)21例，腦干15例，小腦4例。兩組患者基本資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。患者家屬知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)玉林市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中APCI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)CT和/或MRI檢查確診；③對本次研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝、腎等其他器官功能障礙；②溝通存有障礙。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予對癥處理措施，并對伴有的糖尿病、高血壓以及基礎(chǔ)心臟疾病等進(jìn)行相應(yīng)治療。給予對照組患者阿司匹林腸溶片[舒泰神（北京）生物制藥，國藥準(zhǔn)字H43021814，規(guī) 格：50 mg]100 mg/次，1次/d。給予觀察組患者阿司匹林聯(lián)合口服硫酸氫氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg×7片）75 mg/d，阿司匹林治療方式同對照組,14 d為1個療程，兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用神經(jīng)功能缺損評分（NDS）評估兩組患者療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：癥狀、體征基本消失，NDS減少＞90%；有效：癥狀、體征明顯改善，NDS減少46%~90%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，NDS減少18%~45%；無效：病情無改善甚至加重，NDS增加或減少＜18%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。②使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，量表分值在0~42分，分值越高神經(jīng)受損越嚴(yán)重。③日常生活能力量表（ADL）[6]評估兩組患者生活質(zhì)量，量表由上下樓梯、進(jìn)食等10個項目組成，量表滿分為100分，分值越高生活質(zhì)量越佳。④對兩組患者治療前后各項凝血指標(biāo)進(jìn)行對比，所有患者在治療前后的清晨抽取空腹靜脈血5 mL，2 500轉(zhuǎn)/min離心10 min，置入冷藏室中待檢，使用全自動血液分析儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準(zhǔn)20212220136，型號C531）對血酶原時間（PT）、凝血酶時間（CT）、活化部分凝血酶時間（APTT）指標(biāo)進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件,計數(shù)資料以［例（%）］表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比 觀察組患者總有效率95.00%高于對照組70.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效對比 [例（%）]

2.2 兩組患者NIHSS、ADL評分對比 治療前兩組患者NIHSS、ADL評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者NIHSS、ADL評分均有所改善，且觀察組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS、ADL評分對比（±s，分）

表2 兩組患者NIHSS、ADL評分對比（±s，分）

注：與治療前對比，#P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表。

組別 例數(shù) NIHSS ADL治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 32.50±5.31 15.27±3.22# 42.51±9.31 68.92±6.24#對照組 40 31.69±5.47 24.61±3.60# 43.68±9.45 61.22±6.34#t值 0.672 12.230 0.558 5.474 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血指標(biāo)對比 治療前兩組患者PT、CT、APTT指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PT、CT、APTT指標(biāo)均有所改善，且觀察組患者APTT指標(biāo)高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者PT、CT指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血指標(biāo)對比（±s，s）

表3 兩組患者凝血指標(biāo)對比（±s，s）

注：與治療前對比，#P＜0.05。PT：凝血酶原時間；CT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血酶時間。

組別 例數(shù) PT CT APTT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 9.32±2.30 12.35±2.13# 15.31±2.15 17.35±1.31# 25.31±1.02 37.94±5.38#對照組 40 9.25±2.16 12.21±3.01# 15.34±2.36 17.53±2.13# 25.33±1.05 31.18±6.31#t值 0.140 0.240 0.059 0.455 0.086 5.156 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

APCI是臨床常見病癥，其發(fā)生與血栓擴(kuò)展、再形成、再灌注損傷以及側(cè)支循環(huán)不良等密切相關(guān)。目前溶栓是APCI最有效的治療方式，但因時間窗與其他條件的限制，臨床真正使用溶栓治療的人群較少。故針對APCI需盡早采取有效的治療措施，以穩(wěn)定患者病情，促進(jìn)其預(yù)后恢復(fù)。

目前阿司匹林是治療APCI常用的抗血小板藥物，該藥能夠不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶，阻滯血栓素A2生成，抑制血小板凝聚，但極易引起患者嘔吐、腹部不適等不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后恢復(fù)[7]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑藥物，其能夠有效抑制ADP受體，以此阻止纖維蛋白原受體活化，最終抑制血小板凝聚[8]。研究顯示，治療后觀察組患者較對照組總有效率高，表明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合使用可提升治療效果，改善患者臨床癥狀。NIHSS主要應(yīng)用于腦梗死患者的神經(jīng)功能狀態(tài)評估，在合理評估病情、預(yù)測預(yù)后以及個體化治療等方面具有重要意義；ADL量表可從個體生理、心理以及社會功能3個方面進(jìn)行評估，是評價患者所接受醫(yī)療保健服務(wù)有效性的一個重要指標(biāo)。研究顯示，治療后觀察組患者較對照組ADL評分高，NIHSS評分低，表明阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合使用可改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，并提高其日常生活能力，對APCI患者而言具有重要意義。PT、CT、APTT均是檢查患者凝血功能的指標(biāo)，PT模擬內(nèi)源性凝血過程，主要反映因子V、Ⅶ、X 的變化,PT縮短則提示血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)；CT可直接反映血液中肝素與類肝素物質(zhì)水平；APTT是檢測肝素抗凝過程的重要指標(biāo)，屬于內(nèi)源性凝血系統(tǒng)檢驗的常見指標(biāo)。PT、CT、APTT明顯縮短，則表示患者凝血功能存在異常。本文研究顯示，治療后，兩組患者PT、CT、APTT均明顯增加，表明上述兩種治療方式對凝血指標(biāo)改善均有益；另外，觀察組APTT指標(biāo)高于對照組（P＜0.05），兩組PT、CT指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），由此看出，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷相較于單獨使用阿司匹林而言，改善凝血作用并不明顯，分析原因可能與納入患者的療程較短有關(guān)。

綜上所述，對比單獨使用阿司匹林治療，聯(lián)合氯吡格雷治療可提升療效，加快APCI患者神經(jīng)功能恢復(fù)速度，確保其日后生活質(zhì)量，值得借鑒。