輔助應用尼莫地平對兒童蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣預防的效果觀察

付常青

（濟寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東濟寧 272000）

蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是指顱底部或腦和脊髓表面的血管破裂，血液直接流入蛛網(wǎng)膜下腔所致的出血性腦血管病。其對兒童的生命產(chǎn)生嚴重威脅，出血后繼發(fā)的腦血管痙攣可對其預后產(chǎn)生影響[1]。相關臨床研究顯示，SAH患兒血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞均會發(fā)生大量鈣離子內(nèi)流情況，進而激活一系列生物反應，導致平滑肌出現(xiàn)持續(xù)性收縮，這是引發(fā)腦血管痙攣的重要因素之一[2]。針對這一發(fā)病機制，現(xiàn)階段臨床上多通過鈣通道阻滯劑進行診斷性預防和治療。而尼莫地平則是現(xiàn)階段臨床認可度較高的腦血管痙攣治療及預防藥物之一?；诖?，本研究對58例蛛網(wǎng)膜下腔出血患兒，實施輔助應用尼莫地平來預防血管痙攣的效果以及治療價值進行分析。詳細報道內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年5月期間，濟寧市第一人民醫(yī)院收治的58例蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患兒作為本次研究對象。根據(jù)隨機抽簽的方式，將入組患兒平均分為對照組（藍色簽：初始不使用藥物進行干預）與觀察組（紅色簽：初始則給予尼莫地平進行預防）。對照組29例患兒中，男性患兒15例，女性患兒14例，年齡1~16歲，平均年齡（7.58±2.09）歲。觀察組29例患兒中，男性患兒16例，女性患兒13例，年齡1~16歲，平均年齡（7.61±2.08）歲。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究可進行。本研究經(jīng)濟寧市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，并取得患兒父母或法定監(jiān)護人同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《腦血管病診斷與鑒別診斷:臨床實例圖示》[2]中相關診斷標準；②患兒首次發(fā)??；③Hunt-Hess（Hunt和Hess分級法）分級＜3級[3]；④總住院時間＞3 d。排除標準：①患兒血紅蛋白＜70 g/L；②存在嚴重頭部創(chuàng)傷，或因手術后無法進行多普勒超聲（TCD）操作者；③合并腦疝。

1.2 治療方法 入院后24 h內(nèi)，預防性給予觀察組患兒尼莫地平（上海信誼金朱藥業(yè)，國藥準字H20057745，規(guī)格20 mL∶4 mg），藥物初始劑量為7.5 μg/（kg·h）。觀察患兒用藥后情況，2 h內(nèi)未出現(xiàn)低血壓等不良反應，可將劑量增加到15.0 μg/（kg·h），藥物用量最多不能超過15.0 μg/（kg·h）靜脈持續(xù)泵入。如果患兒未出現(xiàn)痙攣情況，則需要連續(xù)用藥7 d后停藥。如果患兒出現(xiàn)痙攣情況，則需要用藥至患兒痙攣緩解。

對照組患兒初始不進行藥物干預，護理人員需要對患兒進行密切監(jiān)測。如果出現(xiàn)意識障礙加重、嘔吐、頭痛的情況，則需要使用尼莫地平進行干預直至患兒痙攣癥狀緩解，用藥方法與觀察組相同。

1.3 觀察指標 ①觀察并比較兩組患兒的治療效果。顯效：患兒不存在明顯后遺癥，頭痛、腦膜刺激征、肢體感覺運動異常等癥狀基本消失；有效：患兒存在輕度后遺癥，生活基本可以自理，相關臨床癥狀有一定緩解；無效：患兒臨床癥狀無好轉，甚至存在加重情況?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②治療前后患兒大腦中動脈（MCA）血液流速、搏動指數(shù)（PI）指數(shù)情況。MCA、PI指數(shù)檢查：使用多普勒超聲檢查，檢查中使用的儀器為美國西門子G-50彩色多普勒超聲診斷儀，患兒檢查前2~3 h必須飲水500 mL以上，或者通過導尿管向膀胱注入無菌等滲鹽水300 mL左右，以適度充盈膀胱，并且在專業(yè)醫(yī)師輔助下進行檢查。③不良反應發(fā)生情況，不良反應包括低血壓、注射部位紅腫、皮疹、過敏性休克等。④預后情況，包含痙攣發(fā)生率、住院期間機械通氣率、出院存活及出院28 d存活率。其中機械通氣使用指征：患兒出現(xiàn)呼吸衰竭，或出現(xiàn)肺栓塞造成換氣功能障礙。

1.4 統(tǒng)計學分析 用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，數(shù)值變量、無序分類資料以（±s）、［例（%）］表示，行t、χ2檢驗。P＜0.05則表示差異具備統(tǒng)計學含義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療有效率比較 觀察組治療有效率為93.10%，對照組治療有效率為72.41%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后MCA、PI指數(shù)指標比較 治療前，兩組患兒雙側MCA、PI指數(shù)指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒雙側MCA、PI指數(shù)指標均好于治療前，且觀察組較對照組更好，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后MCA、PI指數(shù)指標比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后MCA、PI指數(shù)指標比較（±s）

注：與本組治療前相比，＊P＜0.05。MCA流速：大腦中動脈血液流速；PI指數(shù)：搏動指數(shù)。

組別 例數(shù)MCA流速（cm/s） PI指數(shù)左側 右側 左側 右側治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 29 144.45±33.38125.14±21.18*167.5±33.21122.36±24.56* 1.33±0.51 1.10±0.15*1.35±0.44 1.10±0.23*對照組 29 151.51±32.67138.36±22.54*160.3±5.41 130.26±18.37* 1.29±0.46 1.25±0.34*1.37±0.39 1.24±0.24*t值 0.814 2.302 0.059 2.125 0.314 2.174 2.660 2.268 P值 0.419 0.025 0.953 0.038 0.755 0.034 0.821 0.027

2.3 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 本次研究中，兩組均未出現(xiàn)注射部位紅腫、低血壓、皮疹、過敏性休克等不良反應。

2.4 兩組患兒預后情況比較 觀察組患兒痙攣發(fā)生率及住院期間需機械通氣占比顯著低于對照組,觀察組患兒出院存活率以及出院28 d存活率均高于對照組患兒,差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒預后情況比較[例（%）]

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血是臨床中比較常見的一種疾病，也被稱為原發(fā)性蛛網(wǎng)膜下腔出血。尼莫地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑中的一種，對于鈣離子進入人體細胞具有一定抑制作用，其可有效抑制患兒的血管平滑肌收縮，對血管痙攣起到有效抑制作用[4-6]。尼莫地平本身還具備一定的神經(jīng)功能改善作用，可顯著改善患兒繼發(fā)性腦缺血癥狀，降低患兒出現(xiàn)神經(jīng)損害的風險，對患兒預后有重要作用，而且，該藥物幾乎不會對外周血管產(chǎn)生影響[7-8]。本次研究中，對照組患兒初始不使用藥物進行干預，觀察組患兒初始給予尼莫地平進行預防。觀察組患兒治療有效率為93.10%，高于對照組的72.41%（P＜0.05）；對比兩組患兒MCA流速、PI指數(shù)變化情況可見，治療后觀察組上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；對比兩組患兒預后情況可見，觀察組患兒腦血管痙攣發(fā)生率及住院期間機械通氣使用率均明顯低于對照組（P＜0.05）。由此可知，在尼莫地平的提前干預下，觀察組患兒疾病改善情況優(yōu)于對照組，用藥后短時間內(nèi)患兒的腦血管痙攣情況就會得到較為理想的控制，并逐漸使其痙攣情況得到改善。另外，本次研究中，共37例患兒使用尼莫地平進行干預，對其進行密切觀察，均未出現(xiàn)注射部位紅腫、低血壓、皮疹、過敏性休克等不良反應。分析原因，可能與劑量較小有關，本次研究中患兒藥物最大使用劑量未超過15 μg/（kg·h）。另外，與口服方式相比，本研究所采用的靜脈持續(xù)泵入，可使得患兒機體內(nèi)的血藥濃度更加穩(wěn)定。

綜上所述，輔助應用尼莫地平可使蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣患兒病情得到改善，但為了進一步得出更準確的結論，今后還需更大規(guī)模的臨床試驗，并對相關問題進行研究。