老年男性前列腺增生與血清25-羥維生素D水平的相關(guān)性探討

丁瑞志

（日照市中醫(yī)醫(yī)院泌尿外科，山東日照 276800）

前列腺增生是中老年男性常見的一種前列腺疾病，發(fā)病率較高，給中老年男性的日常生活、工作及身心健康均帶來嚴重的困擾，甚至?xí)绊懙侥行孕怨δ?。隨著世界人口日漸老齡化，其發(fā)病率也呈上升趨勢，常見表現(xiàn)為尿頻、尿急、排尿費力等癥狀，甚至?xí)l(fā)生感染、膀胱結(jié)石、血尿等并發(fā)癥，給老年患病人群的生活質(zhì)量造成不良影響[1]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)維生素D水平與機體免疫功能、代謝功能有著密切的關(guān)系，其還可能參與多種惡性腫瘤的代謝，因此，可以推斷血清維生素D水平可能與前列腺增生有著一定的關(guān)系[2]。鑒于此，本文以日照市中醫(yī)醫(yī)院75例老年男性前列腺患者的臨床資料為研究對象，探討老年男性前列腺增生與血清25-羥維生素D水平之間的關(guān)系，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年4月至2020年12月日照市中醫(yī)醫(yī)院收治的75例老年男性前列腺增生患者的臨床資料進行回顧性分析，參照國際維生素D缺乏分類標準[3]，以患者血清25-羥維生素D水平將其分為對照組和研究組。對照組患者（血清25-羥維生素D水平＞20 ng/mL）14例，年齡63~83歲，平均年齡（77.6±8.3）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.8~31.2 kg/m2，平均BMI（27.1±1.2）kg/m2。研究組患者（血清25-羥維生素D水平≤20 ng/mL）61例，年齡62~85歲，平均年齡（79.8±8.3）歲；BMI24.3~29.8 kg/m2，平均BMI（27.8±1.3）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)日照市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準?；颊呒捌浼覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：①符合前列腺增生的診斷標準[4]并經(jīng)臨床確診；②臨床資料齊全。排除標準：①合并嚴重肝腎功能不全；②合并免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病。

1.2 檢驗方法 回顧性分析患者臨床資料，包括：①前列腺體積（PV）：采用彩色多普勒超聲儀，經(jīng)腹部前列腺超聲測得前列腺的前、后徑和縱、橫徑，PV=前列腺縱徑×橫徑×前后徑×0.52。②生化指標：抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min,采用全自動生化分析儀(濟南漢方醫(yī)療器械有限公司,型號：HF-240)檢測患者總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖（FPG）、尿酸、血鈣、血磷水平，采取高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白（HbAlc），采取反射免疫法測定前列腺特異性抗原（PSA），采用酶免疫分析法測定血清25-羥維生素D[25（OH）D3]、胰島素水平；通過穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。整個操作過程均由同一位主治醫(yī)師采用盲法對患者的各項臨床指標進行檢測評估。

1.3 觀察指標 ①觀察并記錄75例患者的血清25-羥維生素D水平和維生素D缺乏情況；②對老年男性前列腺增生患者血清25-羥維生素D水平的影響因素進行單因素方差分析；③對單因素方差分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量進行Logistic回歸分析，分析相關(guān)影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素非條件Logistic回歸分析模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血清25-羥維生素D水平和維生素D缺乏情況分析 檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，75例患者的血清25-羥維生素D水平為13.1~85.4 ng/mL,平均水平（37.4±13.6）ng/mL；維生素D缺乏患者有61例（81.33%）。

2.2 兩組患者臨床指標比較 兩組患者TC、HDL-C、LDL-C、FPG、HbAlc、PSA、尿酸、血鈣、血磷經(jīng)比較分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者TG高于對照組，研究組患者PV體積大于對照組，研究組患者胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 血清25-羥維生素D水平的多因素Logistic回歸分析 通過以25-羥維生素D水平作為因變量，以表1臨床各項有統(tǒng)計學(xué)意義的單因素指標為自變量進行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PV是血清25-羥維生素D水平正常的保護性因素，而HOMA-IR是危險性因素，見表2。

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標比較（±s）

TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白；PSA：前列腺特異性抗原；PV：前列腺體積；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L） FPG（mmol/L） HbAlc（%）研究組 61 4.3±0.7 2.3±0.6 1.3±0.4 2.7±0.4 6.3±1.7 4.7±3.2對照組 14 4.2±0.8 1.8±0.4 1.4±0.5 2.6±0.7 5.8±1.4 4.5±3.1 t值 0.469 2.692 0.804 0.722 1.022 0.212 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù) PSA（μg/L） 尿酸（μmol/L）血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L） PV（mL） HOMA-IR研究組 61 2.5±2.1 358.7±73.5 2.3±0.4 1.3±0.2 38.5±6.7 3.2±1.3對照組 14 1.9±1.5 315.3±104.6 2.5±0.3 1.4±0.4 31.3±5.5 5.6±1.5 t值 1.009 1.832 1.757 1.362 3.736 6.054 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 多元因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

臨床上前列腺增生是指前列腺體結(jié)締組織和平滑肌組織逐漸增大而形成多發(fā)性球狀結(jié)節(jié)的前列腺肥大性疾病，隨著社會人口老齡化的加劇，本病的發(fā)生率逐漸增加。

目前，導(dǎo)致前列腺增生的因素有很多，比如年齡、肥胖、糖尿病、雌激素、炎癥、生活方式等，諸多危險因素與維生素D水平有著密切的關(guān)系。隨著年齡的增長和皮膚結(jié)構(gòu)的改變，人體內(nèi)的維生素D合成效率明顯降低，加上老年人戶外活動少，其缺乏維生素D更加嚴重。而老年男性隨著年齡的增長，睪丸分泌雄激素越來越少，體內(nèi)睪酮含量也逐漸減少，但是，雄激素轉(zhuǎn)換成雌激素的含量卻明顯增加，雌激素通過激活PI3K/AKT信號通路，縮短前列腺上皮細胞的休眠期，使其增值率加快[5-6]。由此可見，雌激素是導(dǎo)致前列腺增生的主要作用。在前列腺相關(guān)疾病中，炎癥是疾病的潛在誘發(fā)因素，慢性炎癥可以推動前列腺增生的發(fā)展，并會使下尿路癥狀更加明顯。有研究顯示，患有前列腺炎的前列腺增生患者，其PV相比較單純的前列腺增生患者更大[7]。并且，炎癥愈嚴重患者，其血清特異性抗原更高?？傊?，維生素D具有抗炎和抗腫瘤活性的作用，因此，認為維生素D水平與前列腺增生有著一定的關(guān)系。

有研究表明，血清中低濃度的25-羥維生素D水平可能和前列腺體積增大有著密切的關(guān)系[8]。其病理機制主要為人類前列腺細胞中存在1α羥化酶，25-羥維生素D可以在前列腺細胞中轉(zhuǎn)化為1,25二羥維生素D，1,25二羥維生素D通過激活正常前列腺上皮細胞存在的維生素D受體，調(diào)節(jié)胰島素生長因子結(jié)合蛋白及其它生長因子等機制，以達到抑制前列腺細胞生長，誘導(dǎo)前列腺細胞凋亡的作用[9]。另外，1,25二羥維生素D能保護非惡性增生的人前列腺細胞免受氧化應(yīng)激反應(yīng)所引起的細胞死亡，能夠阻止某些年齡相關(guān)性疾病的進展，例如良性前列腺增生[10]。因此，提高體內(nèi)維生素D水平能夠有效防止前列腺疾病發(fā)生惡化。

此外，有研究顯示HOMA-IR是前列腺增生發(fā)生發(fā)展的危險因素[11]。

本研究中，81.33%的患者缺乏維生素D。維生素D以活性25-羥維生素D的形式存在，可以調(diào)節(jié)細胞的生長和分化，不僅具有促進骨代謝的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎的作用。另外，本次研究中，研究組患者的TG、PV、胰島素抵抗指數(shù)分別與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。并且本文通過Logistic回歸分析，結(jié)果表明，PV越高，前列腺增生患者中檢出維生素D水平正常的可能性越大，即PV是前列腺增生患者維生素D水平正常的保護性因素—PV越接近正常體積，則越容易檢測出維生素D缺乏；HOMA-IR越高，前列腺增生患者中檢出維生素D水平正常的可能性越小，即HOMA-IR是維生素D水平正常的危險性因素—HOMI-IR越高，則越容易檢出維生素D缺乏[12]。前列腺增生患者維生素D水平受諸多因素的影響，各因素之間對前列腺增生作用的差異有待進一步研究。

綜上，PV和HOMA-IR為前列腺增生患者是否發(fā)生25-羥維生素D缺乏的影響因素。由于本次研究樣本量有限，研究結(jié)果存在局限性，因此在今后的研究中應(yīng)擴大研究樣本，以進一步明確研究結(jié)果。