氣相色譜法檢測空心纖維血液透析器中二甲基乙酰胺的殘留量

熊麗霞，鄭金路，華稱祥，朱建東，黃 銘，劉 峰

(1.江西三鑫醫(yī)療科技股份有限公司技術(shù)部，江西 南昌 330200；2.南昌大學(xué)，化學(xué)學(xué)院，江西 南昌 330031)

1 引言

血液透析(Hemodialysis，HD)是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代的主要治療方式。通過將體內(nèi)血液引流至體外，經(jīng)空心纖維膜透析器，血液與含機(jī)體濃度相似的電解質(zhì)溶液(透析液)在空心纖維內(nèi)外通過彌散、超濾、吸附和對流原理進(jìn)行物質(zhì)交換，清除體內(nèi)過多的水分和代謝廢物、調(diào)節(jié)電解質(zhì)和酸堿平衡后，將經(jīng)過凈化的血液回輸體內(nèi)[1]。

二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide，DMAC)是用于空心纖維血液透析器中透析膜合成的原材料之一和生產(chǎn)過程中的有機(jī)溶劑[2]。DMAC是中度毒性化合物，對人體、環(huán)境有害[3-4]。由于DMAC與水混溶，沸點(diǎn)較高，較難用溶劑或其它方法將其提取，一般都用直接進(jìn)水樣的方法來測定[5]。為了保證患者在血液透析過程中血液與透析膜內(nèi)表面接觸過程中帶入體內(nèi)的DMAC含量在安全范圍內(nèi)，在透析器生產(chǎn)過程中就應(yīng)對DMAC殘留量進(jìn)行檢測和控制。

采用氣相色譜法測定空心纖維血液透析器中DMAC的殘留量，方法高效，操作簡便。

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 儀器

島津氣相色譜儀(GC 2014)，自動進(jìn)樣，F(xiàn)ID檢測器。

2.2 試劑

二甲基乙酰胺(伊斯曼，純度≥99.9%)

2.3 色譜條件

色譜柱：DB-1毛細(xì)管柱(30 m×0.32 mm×0.5 μm)；氣化室溫度：200 ℃；檢測器溫度：250 ℃；色譜柱初始溫度80 ℃，保持2 min，以20 ℃/min升溫至220 ℃，保持8 min；載氣：氮?dú)?，燃?xì)猓簹錃猓細(xì)猓嚎諝?，總流?1.7 mL/min，色譜柱流量3.18 mL/min，吹掃流量3 mL/min，分流比：8：1；進(jìn)樣量：1 μL。

2.4 試驗(yàn)方法

2.4.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線

于100 mL容量瓶中加入約50 mL超純水，加入準(zhǔn)確稱取的DMAC，繼續(xù)加水定容，另取4個容量瓶配制濃度分別為0.5 μg/mL，5.0 μg/mL，10 μg/mL，25 μg/mL，50 μg/mL系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，進(jìn)樣，分別以測得的峰面積均值與對應(yīng)的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2.4.2 樣品液制備

根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[6]，樣品的浸提采用模擬臨床的方式，取一套樣品與玻璃燒瓶連成一個循環(huán)系統(tǒng)，加入500 mL超純水并維持溫度在37±1 ℃，通過蠕動泵作用于一段盡可能短的硅橡膠管上，使水以200 mL/min的流量循環(huán)，為保證提取充分，將循環(huán)時間由4 h增加至5.5 h。取同體積水，不裝透析器同法制備空白對照液。

2.4.3 計(jì)算公式

M=C×V

M—每個空心纖維透析器中DMAC殘留量(mg)

C—樣品液中DMAC濃度(μg/mL)

V—樣品液體積

3 結(jié)果與討論

3.1 方法的有效性

配制濃度分別為0.5 μg/mL，5.0 μg/mL，10 μg/mL，25 μg/mL，50 μg/mL系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，對峰面積進(jìn)行線性回歸，得回歸方程為Y=134.787X-9.20969，相關(guān)系數(shù)R=0.999，在0.5 μg/mL-50.0 μg/mL內(nèi)線性關(guān)系良好，色譜圖如圖1所示。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)曲線色譜圖

3.2 方法的精密度及加標(biāo)回收率

分別回流透析器A，透析器B，透析器C封閉循環(huán)，取樣品液，按照上述色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測試5次，峰面積RSD%在3%以內(nèi)，加入濃度為8.6 μg/mL標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)樣回收率試驗(yàn)，回收率分別為100.4%，100.8%，99.8%，如表1所示。

表1 精密度與回收率(n=5，單位μg/mL)

4 結(jié)論

DMAC作為中空纖維血液透析器的主要原材料[7]，相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中并未對其殘留含量檢測方法做出要求，建立了氣相色譜法，可適用于中空纖維血液透析器DMAC殘留的定量檢測。