甲狀腺功能亢進肝損害患者血清亮氨酸氨基肽酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平變化與診斷意義

謝金花，黃 震

（1.江陰市第四人民醫(yī)院檢驗科；2.江陰市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 無錫 214421）

甲狀腺功能亢進是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，疾病進展可累及全身多個器官，其中最先受到影響的器官為肝臟，甲狀腺激素的代謝、分泌與貯存均來自肝臟，因而甲狀腺功能亢進患者的常見并發(fā)癥為甲狀腺功能亢進肝損害，表現(xiàn)為肝功能異常、肝腫大等，使肝功能受到嚴重損傷。亮氨酸氨基肽酶（LAP）廣泛存在于人體多種組織器官中，當毒性物質(zhì)或疾病影響到人體肝功能時，其活性最高，并隨著病情進展而持續(xù)升高[1]。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是反映機體肝功能狀態(tài)的典型指標，當甲狀腺功能亢進患者合并肝損傷時，其血清水平異常升高[2]；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）主要來自肝臟，其水平與肝臟疾病嚴重程度呈正相關(guān)，且有研究表明，血清LAP、ALT、γ-GT均可作為臨床診斷肝功能的重要指標，與肝臟疾病關(guān)系密切，可直觀地反映出肝纖維化程度與肝臟炎癥程度[3]。本研究旨在探討甲狀腺功能亢進肝損害患者血清LAP、γ-GT、ALT水平的變化，以分析三者聯(lián)合檢測對甲狀腺功能亢進肝損害的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析江陰市第四人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的120例確診甲狀腺功能亢進患者的臨床資料，根據(jù)肝功能檢查結(jié)果將患者分為甲狀腺功能亢進無肝損害組（58例）與甲狀腺功能亢進肝損害組（62例）。其中甲狀腺功能亢進無肝損害組患者男性25例，女性33例；年齡22～71歲，平均（47.43±15.26）歲；甲狀腺功能亢進病程6個月 ～12年，平均（6.13±2.25）年。甲狀腺功能亢進肝損害組患者男性28例，女性34例；年齡23～72歲，平均（47.45±15.21）歲；甲狀腺功能亢進病程6個月 ～12年，平均（6.14±2.21）年。另回顧性分析同期60例健康體檢者的體檢資料，將其作為對照組，其中男性26例，女性34例；年齡22～70歲，平均（47.44±15.23）歲。3組研究對象性別、年齡一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：甲狀腺功能亢進患者均符合《甲狀腺病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標準；合并肝損害患者同時符合《臨床肝臟病學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標準；近期未服用對肝臟具有損害藥物者；臨床資料完整者等。排除標準：因其他肝膽疾病引發(fā)肝損害者；伴有病毒性肝炎者；因藥物引發(fā)肝損害者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準本研究。

1.2 檢驗方法 3組研究對象均采集清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平，血清TSH參考范圍0.34～5.60 mIU/mL，血清FT4參考范圍7.9～28.0 pmol/L，血清 FT3參考范圍 3.67～10.43 pmol/L；采用酶速率法測定LAP、γ-GT、ALT水平，其中LAP參考范圍 30～70 U/L，γ-GT 參考范圍 3～50 U/L，ALT 參考范圍4～40 U/L，單項檢測時，各指標超出各自的參考范圍即判定為陽性；聯(lián)合檢測時，3項指標中任一指標超出其參考范圍即判定為陽性[6]。

1.3 觀察指標 ①比較3組研究對象血清TSH、FT4、FT3水平。②比較3組研究對象血清LAP、γ-GT、ALT水平。③比較LAP、γ-GT、ALT單獨與聯(lián)合檢測對甲狀腺功能亢進肝損害的診斷效能，其中陽性率=（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）/總例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，以(±s)表示計量資料，兩組間比較行t檢驗，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析；以[例(%)]表示計數(shù)資料，兩組間比較行χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清TSH、FT4、FT3水平 與對照組相比，甲狀腺功能亢進肝損害組與甲狀腺功能亢進無肝損害組患者血清TSH水平均顯著降低，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著低于甲狀腺功能亢進無肝損害組；甲狀腺功能亢進肝損害組與甲狀腺功能亢進無肝損害組患者血清FT4、FT3水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進無肝損害組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 1。

表1 3組研究對象血清TSH、FT4、FT3水平比較(?±s)

表1 3組研究對象血清TSH、FT4、FT3水平比較(?±s)

注：與對照組比，*P ＜ 0.05；與甲狀腺功能亢進無肝損害組比，#P ＜ 0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT4：游離甲狀腺素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數(shù) TSH(mIU/mL) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)對照組 60 2.48±0.67 10.26±2.19 8.43±1.57甲狀腺功能亢進無肝損害組 58 0.06±0.01* 37.49±6.31* 24.49±4.79*甲狀腺功能亢進肝損害組 62 0.04±0.01*# 52.12±7.31*# 38.12±5.78*#F值 789.154 834.806 682.302 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 3組研究對象血清LAP、γ-GT、ALT水平 與對照組比，甲狀腺功能亢進肝損害組與甲狀腺功能亢進無肝損害組血清LAP、γ-GT、ALT水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進無肝損害組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 3組研究對象血清LAP、γ-GT、ALT水平比較(?±s?，U/L)

表2 3組研究對象血清LAP、γ-GT、ALT水平比較(?±s?，U/L)

注：與對照組比，*P ＜ 0.05；與甲狀腺功能亢進無肝損害組比，#P ＜ 0.05。LAP：亮氨酸氨基肽酶；γ-GT：γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) LAP γ-GT ALT對照組 60 35.69±3.86 11.45±1.12 12.83±3.12甲狀腺功能亢進無肝損害組 58 55.64±7.63* 25.23±4.08* 29.31±4.32*甲狀腺功能亢進肝損害組 62 78.29±6.52*# 55.31±10.26*# 47.24±7.15*#F值 722.652 731.185 672.484 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 經(jīng)檢測，血清LAP + γ-GT + ALT聯(lián)合診斷甲狀腺功能亢進肝損害的靈敏度、準確度均顯著高于LAP、γ-GT、ALT單一診斷，且陽性率顯著高于ALT單一診斷；單一診斷中，血清γ-GT檢測診斷甲狀腺功能亢進肝損害的靈敏度與準確度均顯著高于血清ALT，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），血清 LAP + γ-GT + ALT 聯(lián)合診斷甲狀腺功能亢進肝損害的特異度與LAP、γ-GT、ALT單一診斷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 LAP、γ-GT、ALT單獨與聯(lián)合診斷對甲狀腺功能亢進肝損害患者的診斷效能比較(%)

3 討論

甲狀腺功能亢進肝損害可引起患者的肝功能異常、肝纖維化、肝脾腫大等異常病變，嚴重者可進展為肝硬化、黃疸等，但肝損傷患者早期癥狀并不明顯，當患者癥狀明顯時，病情往往發(fā)展的較為嚴重，血清LAP、γ-GT、ALT水平明顯升高[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進患者可發(fā)生白細胞浸潤，使其不斷增多肝實質(zhì)細胞活性氧化物，迅速激發(fā)巨噬細胞生理活動，使肝功能異常，進而進展為肝功能的典型損害癥狀[8]。

TSH、FT4、FT3是促甲狀腺生長的激素，由腺垂體分泌，具有促甲狀腺激素釋放與合成作用，同時具有促甲狀腺濾泡上皮細胞增生的作用，臨床中常用FT4、FT3水平判斷患者甲狀腺功能亢進病情的嚴重程度，其水平升高，表明患者病情進展程度較為嚴重[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，甲狀腺功能亢進患者血清TSH水平均顯著降低，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著低于甲狀腺功能亢進無肝損害組；血清FT4、FT3水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進無肝損害組，表明甲狀腺功能亢進患者血清TSH水平較健康人群比均降低，血清FT4、FT3水平較健康人群比均升高，同時甲狀腺功能亢進肝損害患者病情較甲狀腺功能亢進無肝損害患者更嚴重。

LAP、γ-GT主要參與機體蛋白質(zhì)代謝，通過機體細胞中的線粒體中和而成，多聚集在膽管上皮細胞與肝細胞質(zhì)中；ALT可加速蛋白質(zhì)氨基酸在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，主要聚集于肝細胞質(zhì)中，但在機體的各個組織器官中也同樣存在，其水平高低與肝臟功能密切相關(guān)，通常用于輔助診斷肝臟受損程度；由于甲狀腺功能亢進患者過量分泌甲狀腺激素，對肝臟具有直接毒性作用，導(dǎo)致肝循環(huán)障礙，使LAP、γ-GT、ALT大量釋放，導(dǎo)致LAP、γ-GT、ALT水平升高[11]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，甲狀腺功能亢進患者血清LAP、γ-GT、ALT水平均顯著升高，且甲狀腺功能亢進肝損害組顯著高于甲狀腺功能亢進無肝損害組，且LAP + γ-GT + ALT聯(lián)合診斷對甲狀腺功能亢進肝損害患者的靈敏度、準確度均顯著高于LAP、γ-GT、ALT單獨診斷，表明LAP、γ-GT、ALT指標水平與甲狀腺功能亢進肝損害關(guān)系密切。分析其原因可能為，LAP、γ-GT、ALT分布于機體各個組織，其他組織器官病變均可引起一項指標陽性，但將3項指標進行聯(lián)合診斷可有效檢出甲狀腺功能亢進患者是否存在肝損害與肝損害程度，對發(fā)現(xiàn)早期甲狀腺功能亢進患者肝損害具有重要意義，可及時進行干預(yù)治療。

綜上，對甲狀腺功能亢進肝損害患者進行LAP、γ-GT、ALT指標聯(lián)合檢測有利于早期診斷甲狀腺功能亢進肝損害，并及時加以干預(yù)，控制病情進展，值得臨床進一步推廣與應(yīng)用。