肺結(jié)核患者白細胞計數(shù)、淋巴細胞、紅細胞沉降率水平的變化與意義

龍偉杰

（廣州市胸科醫(yī)院急診科，廣東 廣州 510095）

肺結(jié)核主要是由結(jié)核分枝桿菌引起并經(jīng)呼吸道傳播的一種病癥，患者常表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、刺激性咳嗽、食欲不振、膽寒疲乏等臨床癥狀。塵肺患者、免疫力低下患者、糖尿病患者、免疫抑制劑使用者等都是肺結(jié)核的高發(fā)人群，該病主要的治療方式涉及化療、手術(shù)治療、中醫(yī)治療等。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展與機體感染病菌和免疫功能紊亂或缺陷密切相關(guān)[1]。在人體免疫系統(tǒng)中，CD4+T細胞是發(fā)揮抗結(jié)核免疫作用的主要細胞，也可產(chǎn)生調(diào)節(jié)機體免疫功能、在細胞間傳遞信息的活性物質(zhì)，而機體內(nèi)長期免疫功能紊亂可導(dǎo)致機體免疫機制受損，進而加重病情[2]。白細胞計數(shù)（WBC）異常升高，能有效反映機體是否存在感染癥狀；淋巴細胞計數(shù)、紅細胞沉降率（ESR）是近年來越來越受醫(yī)學(xué)界重視的血液學(xué)指標，曾廣泛應(yīng)用于實體腫瘤、冠心病等疾病預(yù)后的預(yù)測，在肺結(jié)核病病灶吸收的鑒別中，淋巴細胞計數(shù)、ESR水平具有一定預(yù)測價值[3]?；诖耍狙芯恐饕接懛谓Y(jié)核患者進行抗結(jié)核治療中WBC、淋巴細胞、ESR水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月廣州市胸科醫(yī)院收治的100例肺結(jié)核患者的臨床資料，將其作為結(jié)核組，同時分析30例健康體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。健康對照組中男性17例，女性13例；年齡21～65歲，平均（43.25±10.17）歲；體質(zhì)量44～73 kg，平均（56.11±3.57） kg。結(jié)核組患者中男性58例，女性42例；年齡23～66歲，平均（44.38±10.34）歲；體質(zhì)量46～74 kg，平均（55.87±3.46） kg。兩組研究對象一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。結(jié)核組患者納入標準：參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標準者；年齡20～68歲者；精神狀態(tài)正常且可進行有效語言溝通者等。排除標準：自身免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；存在結(jié)核分枝桿菌耐藥者；合并其他惡性腫瘤者；肝腎功能嚴重不全者；依從性較差者；合并其他慢性疾病者；乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染者；患嚴重心腦血管疾病者等。本研究經(jīng)廣州市胸科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 研究方法 結(jié)核組患者進行規(guī)律抗結(jié)核治療，治療過程中不使用免疫調(diào)節(jié)劑，抗結(jié)核治療5個月[5]。治療前參照《WS 288-2017肺結(jié)核診斷》[6]中相關(guān)標準并根據(jù)肺結(jié)核患者痰標本涂片抗酸桿菌結(jié)果分為痰陽組（30例）和痰陰組（70例）。治療前、治療5個月后檢查胸部數(shù)字X線攝影（DR），并根據(jù)肺部病灶吸收情況（由放射影像科一名醫(yī)師及感染科一名醫(yī)師共同判斷）分為吸收明顯組（60例，治療后病灶吸收或減少≥?50%）和吸收不明顯組（40例，治療后病灶吸收或減少＜50%）。

1.3 觀察指標 ①對比健康對照組與結(jié)核組患者WBC、CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平。入院后采集兩組研究對象外周血約6 mL，分成3份，第1份采用全自動血細胞分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號：PE-7000）檢測WBC、淋巴細胞計數(shù)水平；第2份加入CD4熒光標記抗體，溫室避光孵育15 min后，采用流式細胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BriCyte E6）檢測CD4+T細胞計數(shù)；最后1份采用全自動血沉儀（北京許騰創(chuàng)鑫商貿(mào)有限公司，型號：Mixrate-X20）檢測ESR水平。②對比痰陰組與痰陽組患者WBC、CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平，血液采集和檢測方法同①。③對比治療前、治療5個月后吸收明顯組、吸收不明顯組患者WBC、CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平，血液采集和檢測方法同①。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對照組與結(jié)核組WBC、淋巴細胞、ESR水平 結(jié)核組患者WBC、ESR水平均顯著高于健康對照組，CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)水平均顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 健康對照組與結(jié)核組研究對象WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

表1 健康對照組與結(jié)核組研究對象WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

注：WBC：白細胞計數(shù)；ESR：紅細胞沉降率。

組別 例數(shù) WBC(×109/L) CD4+T細胞計數(shù)(個/mm3) 淋巴細胞計數(shù)(×109/L) ESR(mm/h)健康對照組 30 6.03±0.65 751.51±214.95 2.61±0.65 10.12±1.54結(jié)核組 100 8.09±0.54 453.26±117.59 1.26±0.26 58.89±3.16 χ2值 17.459 9.849 16.857 81.515 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 痰陰組與痰陽組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平 痰陽組患者WBC、ESR水平均顯著高于痰陰組，CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)水平均顯著低于痰陰組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 痰陰組與痰陽組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

表2 痰陰組與痰陽組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

組別 例數(shù) WBC(×109/L)CD4+T細胞計數(shù)(個/mm3)淋巴細胞計數(shù) (×109/L) ESR(mm/h)痰陰組 70 7.08±0.61 501.66±102.65 1.33±0.41 43.26±10.11痰陽組 30 9.11±0.63 343.98±66.95 0.98±0.32 75.98±13.06 χ2值 15.102 7.728 4.160 13.551 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 吸收明顯組與吸收不明顯組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平 與治療前比，治療5個月后吸收明顯組與吸收不明顯組患者WBC、ESR水平均顯著降低，但吸收不明顯組顯著高于吸收明顯組；而兩組患者淋巴細胞計數(shù)水平和吸收明顯組患者CD4+T細胞計數(shù)均顯著升高，吸收不明顯組均顯著低于吸收明顯組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 吸收明顯組與吸收不明顯組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

表3 吸收明顯組與吸收不明顯組患者WBC、淋巴細胞、ESR水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)WBC(×109/L) CD4+T細胞計數(shù)(個/mm3) 淋巴細胞計數(shù)(×109/L) ESR(mm/h)治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后 治療前 治療5個月后吸收明顯組 60 7.12±0.39 6.03±0.77* 499.65±123.65 698.59±206.58*1.30±0.43 3.06±0.87* 53.62±12.37 31.32±9.87*吸收不明顯組 40 8.21±0.54 6.87±0.61* 437.98±98.65 441.28±100.38 1.14±0.45 2.01±0.65* 63.87±14.65 55.49±13.22*t值 11.719 5.791 2.642 8.162 1.789 6.513 3.769 10.458 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

肺結(jié)核主要是人體吸入含有結(jié)核分枝桿菌的氣溶膠后，細菌侵入肺部的遠端區(qū)域并被肺樹突細胞吞噬，從而激活Th1適應(yīng)性免疫，形成結(jié)核性肉芽腫，如Th1免疫不足，則導(dǎo)致患者發(fā)病[7]。細菌學(xué)檢查是結(jié)核病實驗室診斷的金標準，特異性高，但缺乏較好的敏感性，由于受到患者病情在排菌期、結(jié)核分枝桿菌自身生長速度慢等因素的影響，使得痰涂片的陽性檢出率較低，因此需要多次對比確診，耗時長。結(jié)核分枝桿菌陰性肺結(jié)核診斷無明顯的細菌學(xué)或病理學(xué)證據(jù)，常常依靠臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)及對診斷性抗結(jié)核治療的反應(yīng)來判斷，可能會導(dǎo)致漏診、誤診，若患者不能及時進行治療，不僅加重病情，還會導(dǎo)致疾病的傳播。有研究表明，肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸與宿主細胞的免疫功能密切相關(guān)，檢測機體的免疫狀態(tài)能夠?qū)Y(jié)核病進行早期臨床診斷，并進行病情監(jiān)測[8]。

WBC具有吞噬異物并產(chǎn)生抗體的作用，能夠抗御病原體入侵、提高對疾病的免疫抵抗力，當結(jié)核菌在體內(nèi)大量繁殖時，大量的結(jié)合蛋白抗原被釋放，并且T細胞功能被抑制，B細胞功能被激活而產(chǎn)生大量的抗體，使得機體內(nèi)抗體與結(jié)核菌有效結(jié)合并發(fā)揮細胞免疫作用，使體內(nèi)WBC水平升高[9]；CD4+T細胞屬淋巴細胞分類中的T輔助細胞，多數(shù)情況并不能直接中和感染，而是引導(dǎo)并觸發(fā)機體對感染源的免疫應(yīng)答，由CD4+T啟動免疫應(yīng)答，再由CD8+陽性T淋巴細胞（CD8+T細胞）對感染源進行清除，其數(shù)量可受到病毒的破壞而減少，導(dǎo)致機體的抵抗力下降，致使患者的肺部易受到各種細菌或是病毒的感染，從而發(fā)病[10]；淋巴細胞計數(shù)是免疫功能的參考指標之一，結(jié)核病的發(fā)病過程伴隨著結(jié)核分枝桿菌在體內(nèi)慢性、持續(xù)地刺激，使機體表現(xiàn)為一種持續(xù)性的免疫應(yīng)答，而細胞免疫應(yīng)答在其中發(fā)揮著重要作用，淋巴細胞計數(shù)值下降，將會打破免疫反應(yīng)平衡，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的再活化和復(fù)制，并伴隨組織壞死和破壞，從而產(chǎn)生活動性結(jié)核病[11]；ESR是反映紅細胞聚集性的常用指標之一，在正常人體中，其維持在正常水平，但當患者處于肺結(jié)核活動期時，其水平異常升高，可被用來監(jiān)測炎性狀態(tài)的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸，還可以用來監(jiān)測疾病的活動情況和嚴重程度[12]。本研究結(jié)果顯示，結(jié)核組患者WBC、ESR水平均顯著高于健康對照組，且痰陽組患者顯著高于痰陰組，結(jié)核組患者CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)水平均顯著低于健康對照組，且痰陽組患者顯著低于痰陰組，提示W(wǎng)BC、CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平有助于診斷肺結(jié)核患者，且可有效預(yù)測其病情嚴重程度，與何畏等[13]的研究結(jié)果基本相符。

機體免疫功能狀態(tài)與結(jié)核病的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切相關(guān)。機體感染結(jié)核分枝桿菌時，結(jié)核病變部位組織、單核巨噬細胞、CD4+T細胞、中性粒細胞均可發(fā)生不同程度的凋亡，作為保護機制，細胞凋亡使結(jié)核分枝桿菌喪失原有的生存環(huán)境，從而降低細菌活力，并清除炎癥部位的感染細胞，進而抑制結(jié)核分枝桿菌的感染[14]。細胞凋亡增強是與結(jié)核分枝桿菌反應(yīng)性T細胞數(shù)目減少或缺失同時發(fā)生的，其可導(dǎo)致宿主淋巴細胞對結(jié)核分枝桿菌的反應(yīng)低下，也可能導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌在宿主體內(nèi)長期存在。當患者機體防御能力明顯降低時，將導(dǎo)致患者機體排菌數(shù)量增加，毒力也相應(yīng)增強，病灶遷延不愈，肺組織纖維化，甚至形成空洞，氣道扭曲變形，且細胞免疫應(yīng)答受到嚴重損傷的患者，更易合并感染，繼而引發(fā)呼吸衰竭[15]。因此對于免疫功能明顯低下的患者而言，其防御能力低下，病灶不易變小。本研究結(jié)果顯示，治療5個月后吸收不明顯組患者WBC、ESR水平均顯著高于吸收明顯組，CD4+T細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)水平均顯著低于吸收明顯組，提示在結(jié)核病患者的治療過程中對其WBC、CD4+T細胞、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平進行監(jiān)測，有助于觀察肺結(jié)核患者的治療情況，進而進行針對性治療。

綜上，臨床上監(jiān)測機體內(nèi)WBC、CD4+T細胞、淋巴細胞計數(shù)、ESR水平變化可有效預(yù)測肺結(jié)核患者的病情和治療情況，從而有助于對肺結(jié)核患者進行針對性治療，降低肺結(jié)核患者的臨床病死率，并改善預(yù)后，值得臨床推廣使用。