黃連溫膽湯治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛的療效分析

吳 怡，馬曉旭

（1.張家港市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)門診部；2.張家港市中醫(yī)醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 蘇州 215600）

冠心?。╟oronary artery disease，CAD）屬于臨床常見的心血管疾病，研究發(fā)現(xiàn)，冠脈粥樣硬化所造成的管腔堵塞，可使心肌出現(xiàn)缺血缺氧性改變以至心絞痛發(fā)作[1]。CAD穩(wěn)定型心絞痛可反復(fù)、持續(xù)性發(fā)作，若未予以及時(shí)、對癥治療，可直接進(jìn)展為急性心肌梗死，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前臨床針對CAD穩(wěn)定型心絞痛患者，多選擇常規(guī)西藥進(jìn)行治療，雖然能夠有效緩解病情、改善心肌耗氧量及冠脈血流，但長時(shí)間使用的局限性較大，尤其在改善機(jī)體免疫因子方面的效果并不顯著[2]。隨中醫(yī)技術(shù)的進(jìn)步，臨床認(rèn)為CAD的病位在于心，作為痰瘀痹阻、正氣虧損之證，臨床治療原則應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)氣升陽、化痰止痛為主[3]。黃連溫膽湯中含有丹參、茯苓、紅花等多味中藥，可發(fā)揮活血化瘀、清熱化痰的作用，對于濕聚成痰、痰熱內(nèi)擾之證具有較好的療效[4]。本研究在常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上給予黃連溫膽湯治療，旨在探究黃連溫膽湯對CAD穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能及炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將張家港市中醫(yī)醫(yī)院于2020年1月至2021年1月期間收治的100例CAD穩(wěn)定型心絞痛患者分為兩組，各50例。參照組中男、女性患者分別為29、21例；年齡60～76歲，平均（66.54±6.05）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.26）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～30 kg/m2，平均（23.54±1.45） kg/m2。干預(yù)組中男、女性患者分別為26、24例；年齡60～75歲，平均（66.67±6.28）歲；病程1～5年，平均（3.17±0.32）年；BMI 19～29 kg/m2，平均（23.75±1.69） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[5]與中醫(yī)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)超聲心動(dòng)圖確診為CAD患者，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影提示存在單支或多支血管病變者；反復(fù)發(fā)作心絞痛，且經(jīng)硝酸甘油治療可緩解者；心功能分級[7]Ⅰ ～ Ⅲ級者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有不同程度認(rèn)知功能障礙者；存在嚴(yán)重肝腎功能不全者；治療前6個(gè)月內(nèi)實(shí)施重大手術(shù)和治療者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以參照組患者常規(guī)藥物治療，給予阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號J20171021，規(guī)格：100 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066014，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，給予干預(yù)組患者加用黃連溫膽湯治療，藥物組成：丹參、黃芪各20 g，白術(shù)15 g，紅花、茯苓、赤芍、陳皮、郁金、甘草各10 g，竹茹、法半夏各9 g，枳實(shí)6 g，黃連3 g，以上藥物加水煎煮至400 mL，1劑/d，早晚分服。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間均明顯改善或硝酸甘油使用量減少80%以上；有效：治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時(shí)間或硝酸甘油使用量減少50%～80%。無效：治療后，心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間未改善，甚至惡化，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，硝酸甘油使用量減少不足50%或未減少。總有效率=顯效率+有效率[5]。②記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間。③對比兩組患者治療前后血液流變學(xué)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度）變化。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液流變分析儀檢測。④對比兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能與炎性因子水平。采集血液方式同③，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后取血清，采用放射免疫法檢測內(nèi)皮素 -1（ET-1）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，采用硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮（NO）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床總有效率）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（心絞痛發(fā)作狀況、血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能與炎性因子）以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 干預(yù)組患者臨床治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心絞痛發(fā)作狀況 與治療前比，治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)均減少，且干預(yù)組少于參照組；心絞痛持續(xù)時(shí)間均縮短，且干預(yù)組短于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作狀況比較(?±s)

表2 兩組患者心絞痛發(fā)作狀況比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周 ) 心絞痛持續(xù)時(shí)間(min/次 )治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 9.67±2.16 6.82±2.21* 7.38±1.63 4.82±1.62*干預(yù)組 50 9.74±2.07 4.31±1.23* 7.41±1.57 2.13±0.15*t值 0.165 7.017 0.094 11.691 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血液流變學(xué) 與治療前比，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，且干預(yù)組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s?, mPa·s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(?±s?, mPa·s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 6.64±2.14 5.79±0.62* 11.32±1.32 10.36±0.52* 1.75±0.35 1.38±0.34*干預(yù)組 50 6.56±2.25 5.02±0.18* 11.36±1.25 7.25±0.14* 1.79±0.24 1.06±0.22*t值 0.182 8.434 0.156 40.836 0.666 5.587 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血管內(nèi)皮功能與炎性因子 與治療前比，治療后兩組患者血清NO水平均升高，且干預(yù)組高于參照組，血清ET-1、TNF-α水平均降低，且干預(yù)組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能與炎性因子水平比較(?±s)

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能與炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素 -1；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù)NO(μmol/L) ET-1(ng/L) TNF-α(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 50 43.72±4.22 53.63±5.19* 85.36±8.76 73.19±7.96* 51.59±5.43 41.51±4.30*干預(yù)組 50 43.78±4.25 62.55±6.13* 85.08±8.74 62.48±6.72* 51.34±5.44 29.39±2.18*t值 0.071 7.853 0.160 7.270 0.230 17.777 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

CAD患者普遍伴有不同程度的脂質(zhì)代謝異常，造成大量脂質(zhì)沉淀于動(dòng)脈內(nèi)膜上，產(chǎn)生白色斑塊，加之血小板聚集或血栓形成，誘發(fā)不同程度的心肌缺血，進(jìn)而造成心絞痛發(fā)生，嚴(yán)重者可直接誘發(fā)急性心肌梗死，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，臨床常采用阿司匹林、異山梨酯等常規(guī)西藥進(jìn)行治療，雖然能夠在短時(shí)間內(nèi)對患者病情發(fā)展進(jìn)行有效控制，改善其胸悶、胸痛等臨床癥狀，但長期服用可引發(fā)一系列藥物不良作用，效果尚不理想[8]。

中醫(yī)將CAD穩(wěn)定型心絞痛納入到“胸痹”“心痛”等范疇中，認(rèn)為其病因機(jī)制在于氣血陰陽虧虛與心脈喪失濡養(yǎng)，尤其是出現(xiàn)氣滯寒凝和痰濁等情況時(shí)更容易加重疼痛癥狀[9]。黃連溫膽湯中紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛；茯苓利水消腫、滲濕健脾；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；竹茹清熱化痰、除煩止嘔；黃芪生津養(yǎng)血、行滯通痹；郁金活血止痛、清心涼血；法半夏燥濕化痰；枳實(shí)破氣除痞、化痰消積，加以甘草調(diào)和諸藥，全方可發(fā)揮活血祛瘀、清熱祛痰、補(bǔ)中益氣的作用[10]。本研究中，治療后，干預(yù)組患者臨床治療總有效率高于參照組，且心絞痛發(fā)作次數(shù)少于參照組，發(fā)作時(shí)間短于參照組，提示加用黃連溫膽湯，可有效緩解CAD心絞痛患者心絞痛發(fā)作頻率與程度，改善患者臨床癥狀，療效顯著。

研究表明，心肌的供氧量與冠狀動(dòng)脈的血流量和含氧量密切相關(guān)，在動(dòng)脈供血不足的情況下，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受到損傷，從而出現(xiàn)舒張血管活性物質(zhì)NO含量下降，縮血管物質(zhì)ET-1增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，炎癥反應(yīng)加劇，加劇心絞痛的發(fā)作[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有擴(kuò)張血管的作用，可增加冠狀動(dòng)脈血流量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，改善心肌微循環(huán)，從而保護(hù)心肌細(xì)胞；茯苓中的多糖體可增加巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，使吞噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯增加，清除機(jī)體自由基；同時(shí)，還可增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，提升機(jī)體免疫力[12-13]。本研究中，治療后，干預(yù)組患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清ET-1、TNF-α水平低于參照組，血清NO水平高于參照組，提示黃連溫膽湯可有效調(diào)節(jié)CAD穩(wěn)定型心絞痛患者機(jī)體血液流變學(xué)，從而改善患者機(jī)體血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀。

綜上，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃連溫膽湯治療CAD穩(wěn)定型心絞痛，可有效改善機(jī)體血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低血液黏度，緩解患者心絞痛發(fā)作頻率與程度，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。