幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者應(yīng)用抗菌類(lèi)藥物治療的臨床研究

多布拉，赤列措姆，索朗吉巴，旦增拉姆

（1.日喀則市人民醫(yī)院藥劑科；2.日喀則市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，西藏 日喀則 857000）

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致胃潰瘍患者發(fā)病的重要原因，臨床上需給予抑制胃酸分泌，保護(hù)胃黏膜的藥物治療。奧美拉唑是消化科一種常用的脂溶性弱堿性藥物，主要通過(guò)抑制質(zhì)子泵而阻斷胃酸的分泌，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用，但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后[1-2]。甲硝唑在臨床多被用于治療或預(yù)防由于厭氧菌所引發(fā)的系統(tǒng)或局部感染，是常用的抗生素，同時(shí)能夠抑制細(xì)菌的脫氧核苷酸合成，并干擾細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，以達(dá)到滅殺細(xì)菌的作用[3]；阿莫西林是廣譜β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，屬于臨床中較為常用的半合成青霉素類(lèi)，其抗菌譜較廣，殺菌作用強(qiáng)，能夠穿透細(xì)胞膜殺滅溶血性鏈球菌、革蘭陽(yáng)性球菌等菌體，且具有吸收效果良好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[4]。本研究旨在探討甲硝唑、阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑治療幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年6月至2021年5月于日喀則市人民醫(yī)院就醫(yī)的110例幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。對(duì)照組中男、女患者分別為35、20例；年齡25～65歲，平均（31.07±4.18）歲；病程5個(gè)月～11年，平均（2.48±1.11）年；潰瘍直徑0.4～2.5 cm，平均（1.21±0.15） cm。觀察組中男、女患者分別為32、23例；年齡24～66歲，平均（31.11±4.10）歲；病程4個(gè)月 ～ 12年，平均（2.37±1.07）年；潰瘍直徑0.5～2.6 cm，平均（1.24±0.21） cm。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《胃腸道疾病中西醫(yī)實(shí)用手冊(cè)》[5]中關(guān)于幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X線鋇餐、胃鏡等檢查確診者；伴有胃痛、食欲減退、泛酸噯氣、上腹部不適等表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并可能會(huì)影響胃腸動(dòng)力的全身性疾??；合并食管潰瘍、十二指腸潰瘍等消化道疾病者；合并胃部惡性腫瘤者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444，規(guī)格：20 mg/粒），20 mg/次，2次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合口服甲硝唑片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022853，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.25 g/次，3次/d；阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g/粒），0.5 g/次，3次/d。7 d為1個(gè)療程，兩組患者均進(jìn)行為期4個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范（2016年，西安）》[6]評(píng)定治療后臨床療效，顯效：胃黏膜出血、水腫消失，臨床癥狀改善明顯；有效：胃黏膜出血、水腫未消失，但明顯改善，臨床癥狀基本緩解；無(wú)效：患者臨床癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②胃腸激素指標(biāo)水平，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL離心（3 0000 r/min，10 min）后取血清，采用放射免疫分析法對(duì)血清胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）及胃動(dòng)素（MTL）水平進(jìn)行檢測(cè)。③炎性因子水平，血液采集與血清制備方法同③，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -1（IL-1）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④將兩組患者治療期間頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效與不良反應(yīng)為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；胃腸激素指標(biāo)與炎性因子水平為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

2.2 胃腸激素指標(biāo) 治療后兩組患者血清GAS、CCK水平與治療前比均顯著降低，且觀察組與對(duì)照組比顯著下降；而血清MTL水平與治療前比均顯著升高，觀察組與對(duì)照組比顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者胃腸激素指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者胃腸激素指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GAS：胃泌素；CCK：膽囊收縮素；MTL：胃動(dòng)素。

組別 例數(shù) GAS(μmol/L) CCK(pg/mL) MTL(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 102.22±11.24 82.67±7.85* 19.18±4.17 14.23±5.57* 185.31±18.64 220.51±22.67*觀察組 55 102.58±11.55 70.83±6.22* 19.43±4.25 11.81±5.84* 183.23±18.65 235.21±21.89*t值 0.166 8.767 0.311 2.224 0.585 3.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清炎性因子水平與治療前比均顯著下降，且觀察組與對(duì)照組比顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-1：白細(xì)胞介素 -1；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) IL-1(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 145.56±21.45 77.32±12.84* 50.13±10.65 27.75±5.47* 10.56±2.28 5.86±1.26*觀察組 55 145.67±21.52 44.89±10.32* 50.15±10.74 20.89±5.43* 10.62±2.63 3.02±1.11*t值 0.027 14.600 0.010 6.601 0.128 12.543 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比下降，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

胃潰瘍發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要為幽門(mén)桿菌感染所致，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，該致病菌趁機(jī)攻擊胃黏膜組織，破壞胃黏膜屏障，而胃酸逐步腐蝕損傷部位，最終導(dǎo)致胃部潰瘍發(fā)生。胃潰瘍患者的主要臨床癥狀表現(xiàn)為上腹部疼痛，且由于患者個(gè)體差異不同，部分患者還伴有上消化道穿孔、出血等并發(fā)癥，若不及時(shí)治療，不僅會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量大幅降低，還會(huì)影響患者身心健康。奧美拉唑是治療胃潰瘍的常用藥物，該藥可特異性結(jié)合胃壁細(xì)胞上的質(zhì)子泵，阻止細(xì)胞內(nèi)H+流入胃腔內(nèi)，使胃部的酸含量降低，進(jìn)而減少對(duì)胃黏膜屏障的刺激，減少胰腺細(xì)胞的壞死，抑制炎性細(xì)胞滲出，發(fā)揮治療作用[7]。

甲硝唑是硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物，其硝基可被易感生物激活還原成一種高活性自由基陰離子，以大的蛋白質(zhì)分子和DNA為靶點(diǎn)，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，其通過(guò)抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成與釋放，抑制厭氧菌繁殖和生存，促進(jìn)細(xì)菌死亡，進(jìn)而能夠迅速緩解幽門(mén)螺桿菌感染所致的炎癥反應(yīng)[8]；阿莫西林的β-酰胺環(huán)作為其基本結(jié)構(gòu)而發(fā)揮抗菌活性作用，患者通過(guò)口服藥物后，阿莫西林內(nèi)酰胺基會(huì)立刻水解，迅速同細(xì)菌中的轉(zhuǎn)肽酶相結(jié)合，抑制細(xì)菌黏肽合成酶的活性，破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)；同時(shí)聯(lián)合甲硝唑可對(duì)大部分厭氧菌起到較好的清除作用，進(jìn)而促進(jìn)患者臨床癥狀的緩解[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組比顯著升高，血清炎性因子水平與對(duì)照組比均顯著下降，治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)甲硝唑、阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑可有效緩解幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)。

MTL是小腸中的單核細(xì)胞分泌的消化道激素之一，具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，可反映胃部肌肉的收縮蠕動(dòng)力，其水平降低是“消化不良”癥狀的重要因素，可影響機(jī)體對(duì)正常營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，不利于患者病情恢復(fù)；GAS是重要的胃腸激素，主要產(chǎn)生于G細(xì)胞，可促進(jìn)胃酸和胰液分泌，引起近端胃舒張，其在胃潰瘍的發(fā)病過(guò)程中起重要作用，其水平升高可促進(jìn)胃酸的分泌，加速病情發(fā)展；CCK是存在于小腸黏膜的Ⅰ型分泌細(xì)胞，其可參與消化系統(tǒng)的分泌進(jìn)程，刺激胰腺，使胰酶和碳酸氫鹽表達(dá)水平升高，促進(jìn)胃部分泌胃酸，促進(jìn)病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組患者血清GAS、CCK水平均顯著下降，血清MTL水平均顯著上升，提示甲硝唑、阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑治療幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍，可有效抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)患者胃腸激素水平。究其原因可能為，甲硝唑可使細(xì)菌的脫氧核糖核酸的合成被抑制，從而使細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖被抑制，最終致細(xì)菌死亡。此外，有研究表明，甲硝唑?qū)τ拈T(mén)螺桿菌的作用不受胃內(nèi)pH值的影響，始終能保持較高濃度，因此生物利用度好[10]。阿莫西林可通過(guò)與細(xì)菌菌體的青霉素結(jié)合抑制其細(xì)胞壁合成，從而破壞菌體、滲透屏障，可以有效殺滅幽門(mén)螺旋桿菌，促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，進(jìn)而保護(hù)胃黏膜，加快幽門(mén)螺桿菌感染的胃潰瘍處的愈合，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[11]。

綜上，幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者應(yīng)用甲硝唑、阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑治療可有效抑制炎性因子分泌，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，療效顯著，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。但對(duì)于甲硝唑、阿莫西林聯(lián)合奧美拉唑治療幽門(mén)螺桿菌感染胃潰瘍患者對(duì)機(jī)體免疫功能的影響機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)行多樣本量、多中心的研究。