肥胖2型糖尿病患者半乳糖凝集素-3與胰島素抵抗的相關性分析

勵晶 夏東霞 陳奮

2型糖尿?。═2DM）目前是全球第一大流行的慢性代謝疾病。2019年全球糖尿病發(fā)病率為9.3%，患者總數(shù)為4.63億。到2045年，將分別增加到10.9%和7億［1］。到2025年，肥胖的患病率男性將達到18%，女性將達到21%［2］。T2DM的發(fā)病主要是胰島功能相對缺失或胰島素抵抗，其中肥胖尤其腹型肥胖被認為是胰島素抵抗的關鍵因素。肥胖主要特征是體內脂質和脂肪組織增加，導致不同組織中的異位脂肪積累，并慢性促炎癥狀態(tài)，增加促炎細胞因子水平［3］。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一種β-半乳糖苷結合凝集素，是可溶性β-半乳糖苷結合凝集素家族的成員，能調節(jié)促炎細胞因子的產生，影響細胞粘附、增殖、分化、炎癥和血管生成［4］。Gal-3在多種細胞中表達，特別是在巨噬細胞和脂肪細胞中。此外，被認為是監(jiān)測代謝性疾病治療結果的重要因子［5］。本文探討肥胖與非肥胖T2DM患者的Gal-3的水平差異及其與胰島素抵抗相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年3月至2021年3月本院健康體檢及門診或住院的初發(fā)T2DM患者，共217例。納入標準：患者均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準［6］，且均為初發(fā)2型糖尿病。受試者肝腎功能正常。排除標準：有心、肝、腎等慢性疾病（非酒精性脂肪肝除外），正在服用改變糖耐量藥物（二甲雙胍、阿卡波糖、皮質類固醇激素等），近期感染或應激情況；惡性腫瘤患者。根據(jù)體重指數(shù)、空腹血糖含量分為正常組70例［男36例，女34例；平均年齡（45.5±13.0）歲］，非肥胖T2DM 組75例［男40例，女35例；平均年齡（48.0±13.5）歲］，肥胖T2DM組72例［男37，女35；平均年齡（46.5±14.5）歲］。三組性別、年齡比較均差異無統(tǒng)計學意義。本項目經本院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 檢測正常人群（70例）、非肥胖T2DM患者（75例）和肥胖T2DM患者（72例）血清中Gal-3及空腹胰島素水平（FINS）、肝功能、血尿酸（BUA）、血脂、空腹血糖（FPG）及糖化血紅蛋白（HbA1C）、c-反應蛋白（CRP），分析三組人群Gal-3、HOMA胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及HbA1C水平、CRP的差異并各指標的相關性。

1.3 觀察指標 按照《中國成人超重與肥胖癥預防與控制指南（節(jié)錄）》，體重指數(shù)（BMI）＞28 kg/m2為肥胖，24～28 kg/m2為超重和 18～24 kg/m2為正常［7］。Gal-3 檢測：采用含有EDTA的抗凝管分離血清，使用人Gal-3檢測試劑盒（索萊寶，北京），根據(jù)試劑盒指導的方法檢測人血清中Gal-3水平。胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）：采用穩(wěn)態(tài)模式評估法，HOMA-IR=Flns×FPG/22.5（FPG：空腹血糖，F(xiàn)INS：空腹胰島素）。生化指標檢測：收集患者血液，采用美國Beckman coulter AU5821全自動生化分析儀檢測健康者和T2DM患者血液中谷丙轉氨酶（ALT），谷草轉氨酶（AST），谷酰轉肽酶（GGT），血尿酸（BUA），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）。邁瑞Mindray H50高壓液相色譜儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）。邁瑞Mindray crp-m100檢測儀測定血液CRP。Beckman coulterUniCel DxI 800免疫分析儀測定血胰島素濃度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，多組間比較用方差分析，組間兩兩比較用LSD檢驗，計數(shù)資料采用n（%）表示。Gal-3與其他變量的相關性用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組間各項指標比較 見表1。

表1 三組間各項指標比較

2.2 T2DM組血清Gal-3與其他指標的相關分析 T2DM組患者血清Gal-3水平與BMI呈正相關（r=0.29，P＜0.05），與 BUA 呈正相關（r=0.19，P＜0.05），與 TG呈正相關（r=0.21，P＜0.05），與HOMA-IR 指數(shù)呈正相關（r=0.48，P＜0.01）。見表2。

表2 T2DM組患者血清Gal-3與其他指標的相關分析

2.3 多元線性回歸分析 見表3。

表3 T2DM組血清Gal-3影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

胰島素抵抗是T2DM發(fā)病機制中的一個重要因素［5］。研究表明，超重或肥胖人群患2型糖尿病的概率更高，由肥胖誘發(fā)的脂毒性以及胰島素抵抗（IR），已成為T2DM發(fā)病的重要原因。肥胖患者的脂肪組織能通過釋放炎癥因子（如腫瘤壞死因子α和白細胞介素6）、激素等來調節(jié)代謝，而這些細胞因子的分泌增加能夠促進胰島素抵抗。既往研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者中的Gal-3水平高于糖尿病前期患者和健康人群，且與空腹血糖呈正相關［8］。這與本資料結果一致。

吳銳等［9］在多囊卵巢綜合征患者的研究中發(fā)現(xiàn)HOMA-IR和BMI是Galectin-3的獨立預測因子。本資料顯示，兩組空腹血糖和HbA1C水平無統(tǒng)計學差異前提下，肥胖T2DM組的Gal-3水平及胰島素抵抗更高于非肥胖T2DM組。而通過在2型糖尿病患者中的Gal-3為因變量進行多元線性回歸分析，進一步證實在2型糖尿病患者中，血清Gal-3水平與胰島素抵抗、BMI呈正相關。這可能與肥胖2型糖尿病患者存在更嚴重的胰島素抵抗有關。

研究表明Gal-3是葡萄糖代謝、肥胖和炎癥的重要調節(jié)劑，主要由炎癥刺激激活的巨噬細胞釋放，可在多種細胞特別是巨噬細胞和脂肪細胞中進行表達。同時，Gal-3可以直接與胰島素受體（IR）結合并抑制下游IR信號傳導。這些觀察闡明Gal-3在肝細胞、脂肪細胞和心肌細胞胰島素抵抗中的新作用，表明Galectin-3與炎癥和胰島素抵抗有重要相關性［10］。另外，血清Gal-3水平升高還被認為是對抗炎癥誘導的胰島素抵抗的適應性反應［11］。另有研究發(fā)現(xiàn)，給予小鼠Galectin-3可引起胰島素抵抗和葡萄糖不耐受，而通過遺傳或藥理學方法抑制Gal-3水平可改善肥胖小鼠的胰島素敏感性。Gal-3敲除的小鼠對糖尿病的發(fā)生具有對抗性。而在體外，Gal-3則直接增強巨噬細胞的趨化性，減少胰島素刺激的心肌細胞和3T3-L1脂肪細胞的葡萄糖攝?。?2］。綜上所述，抑制Gal-3可能是治療胰島素抵抗和肥胖2型糖尿病的新途徑。

因此，需要更進一步研究證實Gal-3與肥胖T2DM的關系，從而為治療肥胖T2DM尋找潛在的靶點。