個體化腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)對晚期肺癌患者體液免疫及營養(yǎng)狀態(tài)的影響

劉琦 賀曉鳴 高文倉 馮鈺婷 于曉*

肺癌是我國乃至全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤［1-2］，大多數(shù)患者在就診時就已處于晚期［3］。由于腫瘤細(xì)胞對機(jī)體的全身性影響及抗腫瘤治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，多數(shù)肺癌患者存在營養(yǎng)不良［4］。尤其是晚期肺癌患者，其營養(yǎng)不良的發(fā)生率達(dá)30%～60%［5］。研究表明，給予適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)支持能夠有效改善肺癌患者的營養(yǎng)狀態(tài)，增強(qiáng)其機(jī)體功能，對于肺癌的治療具有積極意義［6-7］。本文探討個體化腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)對晚期肺癌患者體液免疫與營養(yǎng)狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月至2021年2月本院肺癌患者74例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過影像學(xué)檢查與病理組織檢測確診為肺癌；（2）診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床診療指南腫瘤分冊》［8］中相關(guān)規(guī)定，病理分期為：III～I(xiàn)V期；（3）NRS-2002評分≥3分，PG-SGA評分＞1分；（4）預(yù)計生存時間＞6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重胸腹腔積液；（2）依從性差；（3）合并有肝、腎等疾?。唬?）各種原因?qū)е碌慕?。隨機(jī)分為常規(guī)組和干預(yù)組（2例出現(xiàn)嚴(yán)重放化療反應(yīng)，不符合腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)指征剔除）。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 常規(guī)組患者行常規(guī)肺癌治療，干預(yù)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上行個體化營養(yǎng)干預(yù)，具體方法：口服或經(jīng)鼻插入胃管或空腸管，選用整蛋白型／短肽型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，配合乳清蛋白粉等組件型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，先根據(jù)負(fù)氮平衡期低熱卡原則給予能量20～25 Kcal/（kg·d），代謝穩(wěn)定后給予能量 30～35 Kcal/（kg·d），蛋白質(zhì) 1.0～1.5 g/（kg·d），并注意喂養(yǎng)的溫度及速度。持續(xù)30 d。

1.3 觀測指標(biāo) 干預(yù)前后分別監(jiān)測血蛋白相關(guān)指標(biāo)：血紅蛋白（HGB），總蛋白（TP），白蛋白（ALB），前白蛋白（PAB），視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）與轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）。體液免疫功能指標(biāo)：免疫球蛋白G（IGG），免疫球蛋白A（IGA），免疫球蛋白M（IGM），補(bǔ)體C3（C3）、補(bǔ)體C4（C4）指標(biāo)。安全性指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），尿素氮（BUN），肌酐（CREA），C-反應(yīng)蛋白（CRP），尿酸（URIC）等。同時每10 d記錄患者體重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)組與干預(yù)組體重比較 常規(guī)組與干預(yù)組體重均呈下降趨勢，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見圖1。

圖1 常規(guī)組與干預(yù)組體重比較

2.2 常規(guī)組與干預(yù)組干預(yù)前后營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較 見表2。

表2 常規(guī)組與干預(yù)組干預(yù)前后營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 常規(guī)組與干預(yù)組干預(yù)前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表3。

表3 對照組與干預(yù)組干預(yù)前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.4 常規(guī)與干預(yù)組干預(yù)前后安全性指標(biāo)比較 見表4。

表4 常規(guī)組與干預(yù)組干預(yù)前后安全性相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

肺癌患者由于代謝異常，常存在體重、骨骼肌蛋白與體脂的嚴(yán)重丟失，同時受手術(shù)與放化療的影響，易出現(xiàn)重度營養(yǎng)不良，甚至發(fā)展為惡液質(zhì)［9］。營養(yǎng)是機(jī)體代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)，有效的營養(yǎng)干預(yù)可減少患者營養(yǎng)風(fēng)險，幫助恢復(fù)組織器官功能，提高患者免疫功能，更好的耐受治療，促進(jìn)患者康復(fù)［10］。

目前臨床尚無統(tǒng)一的營養(yǎng)狀態(tài)評價指標(biāo)，HGB是診斷貧血的常用指標(biāo)，TRF主要由肝細(xì)胞合成，半衰期為7 d，血漿中TRF水平可用于貧血的診斷和對營養(yǎng)狀態(tài)的監(jiān)測。TP與ALB是實(shí)驗(yàn)室檢查營養(yǎng)狀態(tài)的常用指標(biāo)。研究表明［11］，ALB水平同術(shù)后的結(jié)局相關(guān)，是術(shù)后并發(fā)癥的重要的預(yù)測因子，其血清水平降低提示蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良。RBP 的半衰期僅12 h，在營養(yǎng)狀態(tài)改變早期，RBP在血清中的濃度已明顯改變。PAB 的半衰期1.9 d，且主要由肝細(xì)胞合成，受胰腺、腎臟影響很小，故在反應(yīng)機(jī)體蛋白變化時，更為敏感，同時有研究顯示［12］，PAB對預(yù)測外科手術(shù)患者結(jié)局以及腫瘤的復(fù)發(fā)也具有重要作用。因此相對于血清ALB，PAB與RBP的反應(yīng)更加靈敏，將其結(jié)合，能夠更準(zhǔn)確評估機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)。本資料中患者TP、PBP、TFR等指標(biāo)在干預(yù)后均出現(xiàn)升高，而體重及營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)HGB，PAB等指標(biāo)在營養(yǎng)干預(yù)后未出現(xiàn)顯著提升，反而體重出現(xiàn)下降趨勢，考慮患者由于疾病會存在大量消耗，同時由于胃腸道功能應(yīng)激狀態(tài)，不能視作營養(yǎng)干預(yù)無效，可認(rèn)為因?yàn)闋I養(yǎng)干預(yù)的有效實(shí)施，才使患者相關(guān)指標(biāo)維持在當(dāng)前水平。

血清 IGA、IGM、IGG是參與機(jī)體體液免疫的主要抗體，在機(jī)體免疫過程中起到保護(hù)作用，其水平越高表明患者機(jī)體免疫功能越強(qiáng)。晚期肺癌患者可能伴隨長期的營養(yǎng)不良，同時由于放化療等原因，常對患者自身免疫系統(tǒng)有所抑制［13-14］，因此肺癌患者多存在免疫系統(tǒng)功能紊亂。癌癥患者在進(jìn)行放化療時，破壞大量B細(xì)胞，免疫球蛋白如IGG，IGM等可能出現(xiàn)持續(xù)下降［15］。補(bǔ)體系統(tǒng)亦是體內(nèi)重要的免疫防御系統(tǒng)之一，血清補(bǔ)體系統(tǒng)包括補(bǔ)體蛋白C1至C9、酶和其他因子，凡以抗體為介質(zhì)的殺菌溶菌及溶血等免疫反應(yīng)均需補(bǔ)體參加［16］。補(bǔ)體系統(tǒng)受到破壞后易使機(jī)體的防御系統(tǒng)遭受不同程度的損害。目前認(rèn)為補(bǔ)體系統(tǒng)參與機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)和自身穩(wěn)定功能又可引起免疫病理損害，且能協(xié)助依賴性抗體和K 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞［17］。本資料結(jié)果顯示，常規(guī)組與干預(yù)組IGG與補(bǔ)體C3均在干預(yù)后出現(xiàn)升高，提示患者在接受常規(guī)治療和營養(yǎng)干預(yù)后免疫狀態(tài)有所改善，考慮有效的個體化腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)對肝臟合成免疫球蛋白IGG和補(bǔ)體C3可能有促進(jìn)作用。同時，常規(guī)組與干預(yù)組干預(yù)后ALT、AST、CRPS及URIC值降低，此外，干預(yù)組CREA值下降，提示兩組患者在常規(guī)治療后，安全性指標(biāo)均有所改善，個體化營養(yǎng)干預(yù)對肺癌患者肝腎功能具有一定的保護(hù)作用。

在惡性腫瘤患者疾病發(fā)展中，癌細(xì)胞嚴(yán)重影響患者營養(yǎng)狀態(tài)與免疫功能。同時，在進(jìn)行肺惡性腫瘤的常規(guī)治療時，患者常出現(xiàn)正常生理機(jī)能的損害，引起一系列嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致患者免疫力降低，營養(yǎng)狀態(tài)惡化，形成惡性循環(huán)［18-19］。且有研究報道，在各類危重疾病中，患者機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)與其免疫功能呈正相關(guān)關(guān)系［20-21］。因此，通過改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，對其體液免疫相關(guān)指標(biāo)的提高具有重要意義。同時，隨著患者營養(yǎng)狀態(tài)改善，生理機(jī)能增強(qiáng)，免疫功能升高，機(jī)體耐受性隨之增強(qiáng)，不良反應(yīng)減少，患者生活質(zhì)量也會有所提高。