骨健康基本補(bǔ)充療法對(duì)雙膦酸鹽治療老年性骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)的影響

劉軍 劉峰 閆楚奇 朱耿耀 王海俠 （徐州市中心醫(yī)院,江蘇 徐州 221000）

老年性骨質(zhì)疏松是一種多種因素（如絕經(jīng)、骨代謝異常等）引起的骨密度、骨質(zhì)量下降性疾病，其中骨代謝異常是老年性骨質(zhì)疏松發(fā)生的主要病因〔1〕。老年性骨質(zhì)疏松患者臨床主要表現(xiàn)為疼痛、脊柱變形、易骨折等，疼痛可降低患者生活質(zhì)量，脊柱變形可使患者活動(dòng)受限，易骨折可導(dǎo)致患者致殘，不僅給患者生活質(zhì)量帶來(lái)影響，而且也給社會(huì)、家庭和個(gè)人帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)〔2〕。當(dāng)前骨質(zhì)疏松并無(wú)特異性的治療方法，主要應(yīng)用降鈣素、雙膦酸鹽等來(lái)改善癥狀和提升骨密度〔3，4〕。但這些治療方案雖能在一定時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀和骨密度，但均有其局限性，如容易打破患者骨重塑過(guò)程的動(dòng)態(tài)平衡，又如藥物應(yīng)用不良反應(yīng)較多等〔5〕，因此，改善患者骨代謝異常指標(biāo)一直是老年性骨質(zhì)疏松臨床治療的關(guān)鍵。研究顯示，采用骨健康基本補(bǔ)充療法，活性維生素D3補(bǔ)充能特異地作用于機(jī)體骨組織，與骨骼無(wú)機(jī)物具有高度親和力，可以特異性抑制破骨細(xì)胞活性，從而充分發(fā)揮其改善骨代謝水平的藥理作用〔5，6〕。但骨健康基本補(bǔ)充療法對(duì)雙膦酸鹽治療老年性骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)的影響未見(jiàn)報(bào)道。鑒于此，本研究觀(guān)察骨健康基本補(bǔ)充療法對(duì)雙膦酸鹽治療老年性骨質(zhì)疏松患者骨代謝指標(biāo)的影響，以期為老年性骨質(zhì)疏松的治療提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以徐州市中心醫(yī)院2017 年1 月至2018 年6 月收治的108 例老年性骨質(zhì)疏松患者為受試對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①受試者均簽署研究知情同意書(shū)；②為避免種族、年齡等因素對(duì)研究結(jié)果的影響，受試者均為漢族，60 周歲以上者。③所有受試者臨床證實(shí)符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)（骨密度檢測(cè)T值≤-2.5）。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究選取藥物有副作用者，有慢性心、肝、腎病史及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者，患有代謝性疾病、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者，6 個(gè)月內(nèi)曾服用雌激素、鈣劑、糖皮質(zhì)激素、雙膦酸鹽類(lèi)藥物者。將患者按簡(jiǎn)單數(shù)字單雙法分為常規(guī)藥物組和基本補(bǔ)充組。常規(guī)藥物組共54例，男39 例，女15 例，平均年齡（63.48±5.43）歲（年齡61～78 歲）；平均病程（4.03±0.71）年（病程6 個(gè)月至7 年）；平均骨密度（1.19±0.23）g/cm2（骨密度0.8～2.3 g/cm2）。基本補(bǔ)充組共54 例，男37例，女17 例，平均年齡（64.07±5.54）歲（年齡61～79 歲）；平均病程（4.11±0.73）年（病程6 個(gè)月至6年）；平均骨密度（1.21±0.26）g/cm2（骨密度1.1～2.4 g/cm2）。常規(guī)藥物組和基本補(bǔ)充組基線(xiàn)資料比較（P＞0.05）。

1.2 治療方法 受試對(duì)象均于醫(yī)院接受雙膦酸鹽抗骨質(zhì)疏松臨床干預(yù)治療?；狙a(bǔ)充組補(bǔ)充活性維生素D3治療+鈣爾奇。①鈣爾奇碳酸鈣D3片。藥品商:惠氏制藥；藥品規(guī)格:600 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字:H20 048443；用量:口服1 片/次，2 次/d，共治療6 個(gè)月。②雙膦酸鹽阿侖膦酸鈉片。藥品商:Merck Sharp &Dohme Italia SPA；國(guó)藥準(zhǔn)字:J20 130085；規(guī)格70 mg/片，用量:1 片/次，1 次/d，共治療6 個(gè)月。③維生素D3軟膠囊。藥品商:威海紫光生物制藥；包裝規(guī)格300 粒/瓶，1.17 克/粒；國(guó)藥準(zhǔn) 字:H20 090508；用量:口服1 片/次，2 次/d，共治療6個(gè)月。

1.3 骨密度檢測(cè) 分別于治療前和治療后對(duì)患者各部位（股骨頸、腰椎L2～L4 及Ward 三角區(qū)）的骨密度進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定儀器為超聲波骨密度測(cè)量?jī)x〔國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2010 第3303188 號(hào)；廠(chǎng)商:江蘇健康苑醫(yī)藥零售公司〕。

1.4 主觀(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo) 分別于治療前和治療后，采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）量表、Oswestry 功能障礙指數(shù)問(wèn)卷表（ODI）及生活質(zhì)量評(píng)分量表（SF-36）對(duì)患者功能改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 骨代謝指標(biāo) 以血清骨代謝鈣調(diào)節(jié)激素〔甲狀旁腺激素（PTH）〕、骨形成相關(guān)指標(biāo)〔骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）〕、骨吸收相關(guān)指標(biāo)〔Ⅰ型膠原聯(lián)蛋白羧基末端肽（CTX-1）、Ⅰ型膠原氨基酸延長(zhǎng)肽（tPINP）〕等為觀(guān)察指標(biāo)。檢測(cè)方法:抽取受試對(duì)象清晨空腹靜脈血10 ml，作1 000 r/min 的離心處理10 min 后，取上清-60℃保存。然后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定BALP、CTX-1、tPINP的表達(dá)水平（試劑盒購(gòu)自武漢博士德公司），采用放射免疫法測(cè)定BGP、PTH 水平（試劑盒購(gòu)自美國(guó)Roche Diagnostic 公司），檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照各檢測(cè)項(xiàng)目試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.6 臨床療效及安全性觀(guān)察 依據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》〔7〕和《骨質(zhì)疏松中國(guó)白皮書(shū)》〔8〕中所描述的骨質(zhì)疏松相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。臨床顯效:骨密度檢測(cè)相較治療前提升0.06 g/cm2以上，且腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾等癥狀基本消失；有效:骨密度檢測(cè)相較治療前無(wú)顯著變化，但腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾等癥狀基本消失；無(wú)效:骨密度檢測(cè)相較治療前下降，且腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈?zāi)垦?、耳鳴耳聾等癥狀也無(wú)緩解或加重。同時(shí)觀(guān)察兩組患者治療中不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組骨密度指標(biāo)比較 兩組治療前股骨頸、腰椎L2～L4 及Ward 三角區(qū)骨密度對(duì)比無(wú)顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后骨密度均明顯提升，且基本補(bǔ)充組治療后顯著高于常規(guī)藥物組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組骨密度指標(biāo)比較(,g/cm2,n=54)

表1 治療前后兩組骨密度指標(biāo)比較(,g/cm2,n=54)

與治療前比較:1）P＜0.05；與常規(guī)藥物組比較:2）P＜0.05；下表同

2.2 治療前后兩組各主觀(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 治療前兩VAS、ODI、SF-36 評(píng)分無(wú)顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，常規(guī)藥物組和基本補(bǔ)充組治療后的VAS、ODI 均明顯下降，而SF-36 評(píng)分明顯提升，且基本補(bǔ)充組顯著優(yōu)于常規(guī)藥物組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組各主觀(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較(,分,n=54)

表2 治療前后兩組各主觀(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)比較(,分,n=54)

2.3 治療前后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組骨代謝相關(guān)指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異性（P＞0.05）；與治療前比較，常規(guī)藥物組和基本補(bǔ)充組治療后的PTH、BGP、CTX-1、tPINP 均明顯下降，而B(niǎo)ALP 明顯提升，且基本補(bǔ)充組顯著優(yōu)于常規(guī)藥物組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后骨鈣調(diào)節(jié)激素水平比較(,n=54)

表3 兩組治療前后骨鈣調(diào)節(jié)激素水平比較(,n=54)

2.4 臨床療效及安全性觀(guān)察 常規(guī)藥物組和基本補(bǔ)充組治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅常規(guī)藥物組出現(xiàn)輕微頭暈1 例，2 d 后完全緩解?；狙a(bǔ)充組臨床總有效率（87.04%，顯效20 例、有效27 例、無(wú)效7 例）顯著優(yōu)于常規(guī)藥物組（68.52%，顯效14 例、有效23 例、無(wú)效17 例；χ2=4.080，P＜0.05）。

3 討論

骨骼是一種激素依賴(lài)性組織，骨組織中骨代謝水平異常，如骨營(yíng)養(yǎng)吸收能力降低，骨生成能力下降等，是誘發(fā)老年性骨質(zhì)疏松的重要原因之一〔9〕。老年人群由于機(jī)體功能下降，尤其是骨代謝水平下降，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生率顯著高于中青年人群〔10〕。

骨代謝指標(biāo)包括骨鈣調(diào)節(jié)激素、骨形成和骨吸收指標(biāo)等，在臨床診斷骨質(zhì)疏松中有著重要的價(jià)值。老年性骨質(zhì)疏松與骨鈣調(diào)節(jié)激素、骨吸收指標(biāo)、骨形成等骨代謝指標(biāo)失衡有關(guān)，但具體產(chǎn)生機(jī)制當(dāng)前并無(wú)確切定論〔11～15〕。倪增耀〔16〕通過(guò)血清檢測(cè)骨質(zhì)疏松患者骨 代謝指 標(biāo)（PTH、BALP、BGP、CTX-1、tPINP）發(fā)現(xiàn)，老年性骨質(zhì)疏松患者血清骨代謝指標(biāo)均低于骨質(zhì)正常人群，且隨著骨質(zhì)疏松病情越嚴(yán)重，患者血清BALP、PTH 表達(dá)水平下降越明顯，而B(niǎo)GP、CTX-1、tPINP 表達(dá)水平上升越明顯。王其飛等〔17〕認(rèn)為PTH 作為一種重要骨鈣調(diào)節(jié)激素，是人體內(nèi)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化及促進(jìn)骨質(zhì)形成的重要激素之一，PTH 失衡是骨質(zhì)疏松患者的重要表現(xiàn)之一，與骨質(zhì)疏松病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。骨形成指標(biāo)（如BALP、BGP）是反映成骨細(xì)胞成熟度、物理活性和骨形成功能的重要標(biāo)志物，BALP 下調(diào)及BGP 上調(diào)與骨質(zhì)疏松患者病情密切相關(guān)〔18，19〕。另外也有研究顯示骨吸收指標(biāo)（如CTX-1、tPINP 等）的上調(diào)與骨影響吸收速率相關(guān)，可促進(jìn)骨質(zhì)疏松患者病情發(fā)展〔20〕。本研究結(jié)果提示，在雙膦酸鹽的常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上，補(bǔ)充活性維生素D3治療老年性骨質(zhì)疏松患者，可顯著改善其骨代謝指標(biāo)的異常表達(dá)，促進(jìn)骨吸收和骨形成，補(bǔ)充活性維生素D3治療可能是雙膦酸鹽治療老年性骨質(zhì)疏松臨床療效提升的關(guān)鍵因素。