老年肝硬化患者血清膽堿酯酶血清白蛋白和凝血酶原時間變化及其與Child-Pugh分級的關(guān)系

董 菁， 段雅潔

(山西省運城市中心醫(yī)院全科醫(yī)學科， 山西 運城 044000)

肝硬化是慢性進行性肝病的終末階段，其產(chǎn)生原因主要是多種病因長期對肝臟產(chǎn)生作用進而引起的進行性、彌漫性肝損傷，患者在病情發(fā)展的晚期階段出現(xiàn)凝血機制紊亂是最為常見的癥狀，不僅對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重的影響還可能影響患者的生命安全，其臨床死亡率較高[1]。由于在已有臨床研究報道中顯示常將有無腹水以及其消退難易程度、血清白蛋白水平高低、肝性腦病分期、總膽紅素以及血漿凝血酶原延長時間等進行評分，用來作為肝功能Child-Pugh分級的標準，通常也認為Child-Pugh分級是用來評價肝硬化嚴重程度最好的指標[2]。膽堿酯酶(Che)作為一種生物酶，通常廣泛存在于人體各個部位，如：血清、大腦、腎臟、肝臟、腸道以及胰腺等中，目前臨床上將其作為多種相關(guān)疾病尤其是肝臟疾病的輔助診斷指標具有良好的效果，由于肝臟是產(chǎn)生該種生物酶的主要部位，因而其活性的檢驗對于判斷肝臟組織受損狀況具有明顯的作用[3]。因此本研究對比老年肝硬化患者與健康體檢者血清Che、血清白蛋白(Alb)以及凝血指標，同時探討各項指標與肝硬化Child-Pugh分級的關(guān)系，取得的結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年5月至2020年5月我院收治的老年肝硬化患者120例作為研究組，同時根據(jù)肝硬化Child-Pugh分級標準將其分為A級(5～6分)、B級(7～9分)和C級(10～15分)，其各組病例數(shù)分別為43例、38例和39例。納入標準：①根據(jù)臨床特點、影像學檢查、生化指標檢查最終診斷為肝硬化，符合中華醫(yī)學會肝病學分會2010年擬定的相關(guān)診斷標準[4]；②病例資料相對較完整者；③患者本人均對本研究具有知情權(quán)者且同意簽署知情同意書者。排除標準：①合并患有糖尿病、腎衰竭、慢性阻塞性肺疾病及其他惡性腫瘤者等；②檢測前3個月接受過血液透析以及腹膜透析等治療者；③使用過抗血小板、頭孢菌素類藥物等影響凝血功能相關(guān)藥物者。另外選取同期于我院接受體檢的健康者50例作為對照組，兩組研究者性別、年齡比較發(fā)現(xiàn)均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1，具有可比性。

表1 兩組基線資料比較

1.2方法：采集所有受檢者清晨空腹靜脈血5mL，取其中的3mL用于肝功能檢測，首先放置于轉(zhuǎn)速為3000r/min的離心機中離心10min，以分離血清，其中Che和Alb主要采用Cobas 8000全自動分析儀檢測，che及Alb試劑盒均由羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH提供，其具體操作以及參數(shù)設(shè)置均參考試劑盒說明書。另外剩下的2mL用于檢測凝血功能相關(guān)指標，先采用枸櫞酸抗凝，然后離心，去上清液后將其放于-70℃超低冰箱中保存，其中凝血功能相關(guān)指標主要包括：凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)，其試劑盒均由DIAGNOSTICA STAGO思塔高診斷股份有限公司提供，采用STA凝血分析儀進行檢測，其具體操作主要參考試劑盒說明書。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組受檢者Che和Alb水平以及凝血功能相關(guān)指標時間變化：觀察組患者血清中Che和Alb水平均顯著低于對照組(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相關(guān)凝血指標在觀察組中，較對照組時間均發(fā)生顯著延長(P<0.05)，具體見表2。

表2 兩組受檢者Che和Alb水平以及凝血功能相關(guān)指標時間變化比較

2.2比較不同肝硬化Child-Pugh分組間Che和Alb水平及凝血功能相關(guān)指標變化：隨著肝硬化Child-Pugh評級升高，Che和Alb水平逐漸降低，其中不同肝硬化Child-Pugh分組間兩兩比較，均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而PT、APTT和TT則隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，其延長時間越長，同時將其兩兩比較，發(fā)現(xiàn)差異也均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體見表3。

表3 不同肝硬化Child-Pugh分組間Che和Alb水平及凝血功能相關(guān)指標變化比較

表4 Che Alb和凝血功能等指標與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)性分析

2.3Che、Alb和凝血功能等指標與肝硬化Child-Pugh分級的相關(guān)性分析經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Che和Alb與Child-Pugh分級呈負相關(guān)(P<0.05)，而PT、APTT和TT則與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(P<0.05)，具體見表4。

3 討 論

Child-Pugh分級是評價肝臟實質(zhì)損害及預測患者預后狀況的重要指標，主要由以下評價指標包含血清Alb、膽紅素、肝性腦病、腹水和PT等，不過Child-Pugh分級可能也會受到輸注白蛋白及輸血等臨床治療手段的影響，而其對血清Che的相關(guān)影響較小[5]，血清Che是由肝細胞合成后釋放到血液中的一種非特異性酯酶，其半衰期較短，約為10d，對肝臟的合成功能具有較高的敏感性及特異性表現(xiàn)，其升降幅度大致與白蛋白平行，肝臟受損時，肝細胞合成功能下降，血清Che是唯一下降的酶[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清中Che和Alb水平均顯著低于對照組(P<0.05)，而PT、APTT和TT等相關(guān)凝血指標在觀察組中，較對照組時間也均發(fā)生顯著延長(P<0.05)，說明Che、Alb、PT、APTT和TT均與肝細胞受損有關(guān)。另外將肝硬化患者同時按肝硬化Child-Pugh評分分級將其分為A級、B級和C級，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，Che和Alb水平降低程度越顯著，將不同肝硬化Child-Pugh分組間兩兩比較，發(fā)現(xiàn)均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而PT、APTT和TT則隨著肝硬化Child-Pugh等級升高，其延長時間越長，同時將其兩兩比較，發(fā)現(xiàn)差異也均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與薛永舉等[7]研究的情況一致，認為其可能與下列機理有關(guān)：肝硬化發(fā)展過程中患者肝臟組織出現(xiàn)損害或壞死狀況時肝臟組織的凝血功能也會受到明顯影響，肝臟凝血因子的合成能力降低，血小板數(shù)量下降共同導致了凝血機制紊亂。此外，肝功能減退后其對凝血因子原料的消化及吸收能力不足，進一步抑制了凝血因子的生長與合成，又促進了患者病情進展。由于凝血功能對肝硬化患者病情的發(fā)展存在較為明顯的影響，因此積極治療改善患者凝血機制紊亂的狀況具有十分重要的作用[8]；高纖溶酶血癥是肝硬化患者的常見并發(fā)癥之一，致使纖維蛋白(原)降解，產(chǎn)生具有抗凝作用的纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)，從而造成PT明顯延長，因此在臨床上認為對以上指標檢測對評估肝功能Child-Pugh分級、診斷肝硬化終末期從而預測消化道出血具有重要意義。同時經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Che和Alb與Child-Pugh分級呈負相關(guān)(P<0.05)，而PT、APTT和TT則與Child-Pugh分級呈正相關(guān)(P<0.05)，進一步說明對以上指標的檢測有利于評價肝硬化患者嚴重程度。不過，本研究也具有一定的局限性，即所選樣本較少，且樣本相對較集中，代表性不足，因而后續(xù)還需更深入得研究進行驗證。

綜上所述，隨著肝硬化患者Child-Pugh分級的升高，肝硬化患者血清Che和Alb水平呈逐漸下降趨勢，而PT、APTT和TT呈上升趨勢，由于它們均與肝硬化嚴重程度具有一定的相關(guān)性，因此在臨床上檢測上述指標，對肝硬化患者病情的評估、診療計劃的制定及預后的判斷具有一定積極的意義。