益肺清化顆粒聯(lián)合化療對(duì)小細(xì)胞肺癌術(shù)后臨床效果及預(yù)后的影響

張 琦，劉淑賢，王立國(guó)，郎艷艷

小細(xì)胞肺癌是臨床十分常見的一種惡性腫瘤，近幾年受多種因素的影響其發(fā)病率逐年增高[1]。與非小細(xì)胞肺癌比較，小細(xì)胞肺癌患者有著腫瘤生長(zhǎng)快及在早期容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，同時(shí)小細(xì)胞肺癌患者病程及癥狀期均較短，治療難度較大[2-3]。手術(shù)及化療是治療小細(xì)胞肺癌的主要方式，其價(jià)值已得到臨床認(rèn)可，但患者生存期仍不滿意，同時(shí)化療及手術(shù)產(chǎn)生的創(chuàng)傷及并發(fā)癥影響患者生活質(zhì)量。近年中醫(yī)藥在小細(xì)胞肺癌治療中的優(yōu)勢(shì)逐漸體現(xiàn)。本研究探討益肺清化顆粒聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2017年9月—2019年9月收治的小細(xì)胞肺癌40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診小細(xì)胞肺癌，且腫瘤分期ⅡA～ⅢA期；無精神疾病史；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能損傷嚴(yán)重；合并其他惡性腫瘤疾??；麻醉藥物過敏者；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；有傳染性疾病者；臨床資料不全者。根據(jù)治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。觀察組男12例，女8例，年齡40～77(58.50±5.41)歲；腫瘤分期：ⅡA期11例，ⅡB期3例，ⅢA期6例；全肺切除7例，部分心包切除1例，肺葉切除12例，均接受可疑淋巴結(jié)清掃術(shù)。對(duì)照組男13例，女7例，年齡41～78(59.50±5.14)歲；腫瘤分期：ⅡA期12例，ⅡB期2例，ⅢA期6例；全肺切除8例，部分心包切除1例，肺葉切除11例，均接受可疑淋巴結(jié)清掃術(shù)。2組性別、年齡、腫瘤分期等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均于術(shù)后2周內(nèi)給予化療。對(duì)照組給予手術(shù)聯(lián)合化療治療。選擇EP治療方案：依托泊苷(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023183)聯(lián)合順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)，其中順鉑給藥方案為：30 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；依托泊苷給藥方案為：60 mg/m2靜脈滴注，第1～5天，21 d為1個(gè)周期。化療療程為6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用益肺清化顆粒(北京華神制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050851)20 g+200 ml溫水沖服，每天3次。持續(xù)治療21 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療后生存情況：采用電話隨訪方式調(diào)查2組治療后1、3、5年生存情況。

1.3.2生活質(zhì)量評(píng)分：選擇SF-36生活質(zhì)量調(diào)查表，于治療前、治療后1年對(duì)2組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：生理功能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康，分值范圍0～100分，分值越高，提示患者生活質(zhì)量越高[4]。

1.3.3血清腫瘤學(xué)指標(biāo)：分別于治療前及治療6個(gè)周期后，采集2組空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心10 min，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光分析儀(雅培 Architeci2000)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測(cè)癌抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4免疫學(xué)指標(biāo)：于治療前1 d及治療結(jié)束后首日晨空腹?fàn)顟B(tài)下采靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min后分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(山東博科醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))采用免疫比濁法測(cè)定IgG、IgA和IgM水平，試劑盒購(gòu)自晶美生物工程公司。

1.3.5不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少及頭暈、腹瀉、惡心、便秘等。

2 結(jié)果

2.1生存情況 治療1、3、5年后，觀察組生存率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組小細(xì)胞肺癌治療后生存情況比較[例(%)]

2.2生活質(zhì)量評(píng)分 治療后，2組生理功能、生理職能、軀體疼痛、健康狀況、精力、社會(huì)功能、情感職能及精神健康評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組小細(xì)胞肺癌治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3血清腫瘤學(xué)指標(biāo) 2組治療后TNF-α、CEA、CA125水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 2組小細(xì)胞肺癌治療前后血清腫瘤學(xué)指標(biāo)比較

2.4免疫球蛋白水平 治療后，觀察組IgG、IgA和IgM水平較治療前升高，對(duì)照組IgG、IgA和IgM水平較治療前降低，且觀察組治療后IgG、IgA和IgM水高于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組非小細(xì)胞肺癌治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例(25.00%)，其中血小板減少2例，頭暈、惡心、便秘各1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)7例(35.00%)，其中血小板減少和頭暈各2例，白細(xì)胞減少、惡心、便秘各1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小細(xì)胞肺癌的治療方案主要包括手術(shù)治療及化療、放療等，其中手術(shù)治療對(duì)患者指征要求較高，且單一采用外科手術(shù)治療效果并不理想，因此當(dāng)前臨床小細(xì)胞肺癌主要的治療方法為放療及化療[5-6]?；煂?duì)小細(xì)胞肺癌的治療效果值得肯定，但是一些患者在經(jīng)過化療后，依舊有較高的局部復(fù)發(fā)率[7-8]。如何有效降低小細(xì)胞肺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的生存周期，提高其生活質(zhì)量，是當(dāng)前臨床針對(duì)小細(xì)胞肺癌患者制定科學(xué)治療方案的難點(diǎn)，同時(shí)也是研究的主要方向。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌屬于“肺脹”“息賁”等范疇，本質(zhì)上病機(jī)屬以虛至實(shí)，局部為實(shí)，全身為虛，而大多患者屬氣陰兩虛型。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1、3、5年生存率均高于對(duì)照組。提示益肺清化顆粒能夠有效改善小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后，延長(zhǎng)生存周期[9-10]。分析原因：術(shù)后給予益肺清化顆粒聯(lián)合化療可持續(xù)殺滅腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)手術(shù)效果[11-12]。本研究結(jié)果與周素貞[10]研究結(jié)果一致。

手術(shù)聯(lián)合化療干預(yù)方案能夠在切除病灶的同時(shí)，清掃一些可疑淋巴結(jié)，一定程度延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，同時(shí)在手術(shù)后2周內(nèi)，對(duì)患者再次實(shí)施化療治療，能夠進(jìn)一步提升患者的治療效果，延長(zhǎng)患者的生存周期[13]。益肺清化顆粒內(nèi)含黃芪、黨參、北沙參、麥冬等多種中藥成分，均經(jīng)藥理研究證實(shí)具有良好的抗腫瘤效果。CEA、TNF-α及CA125均為肺癌患者臨床診斷、分期、療效觀察的重要腫瘤標(biāo)志物，CA125在肺癌患者中的水平明顯較健康群體高，是判斷肺癌治療效果的重要參考指標(biāo)之一[14]；同時(shí)CEA作為一種酸性糖蛋白，在成人血清中的含量要低于肺癌患者，同樣可以作為判斷小細(xì)胞肺癌患者治療效果的重要參考指標(biāo)；TNF-α可以增強(qiáng)患者免疫功能，誘導(dǎo)有效的抗腫瘤免疫效益[15]，腫瘤患者的TNF-α水平明顯較高，這是因?yàn)樵谀[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移過程中會(huì)對(duì)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，從而使TNF-α水平升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組TNF-α、CA125、CEA水平低于對(duì)照組，提示益肺清化顆粒聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌可有效改善腫瘤細(xì)胞因子水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IgG、IgA和IgM水平高于治療前，對(duì)照組IgG、IgA和IgM水平低于治療前，且觀察組治療后IgG、IgA和IgM水平高于對(duì)照組。表明益肺清化顆粒聯(lián)合化療干預(yù)治療小細(xì)胞肺癌可顯著改善患者免疫功能。

小細(xì)胞肺癌患者治療通常以化療為主，根據(jù)患者的實(shí)際情況，對(duì)其化療方案進(jìn)行合理調(diào)整，一些患者會(huì)根據(jù)外科分期情況，對(duì)其實(shí)施切除術(shù)、淋巴結(jié)清掃術(shù)等干預(yù)，以提升患者的治療效果，從而獲得更好的生活質(zhì)量[16-17]。但化療過程中患者常因毒副作用導(dǎo)致無法耐受，且影響生活質(zhì)量，而加用中藥制劑后，因中藥大多溫和，可與化療藥物中和從而降低毒副作用，同時(shí)具有增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，益肺清化顆粒輔助治療小細(xì)胞肺癌能夠有效延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善預(yù)后，且安全性較高。