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    妊娠期糖尿病游離脂肪酸與血糖及血脂代謝的關(guān)系

    2021-12-27 09:10:54路春梅范春燕齊俊巧
    關(guān)鍵詞:高血糖胰島空腹

    楊 旭,路春梅,范春燕,齊俊巧

    (秦皇島市第一醫(yī)院 產(chǎn)科,河北 秦皇島066000)

    妊娠期糖尿病(Gestational diabetes,GDM)是臨床圍生期常見(jiàn)的疾病,延誤治療會(huì)引起酮癥酸中毒、胎盤(pán)早剝、流產(chǎn)、巨大兒、死胎等并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅母嬰健康[1]。GDM患者存在著胰島素(Insulin,RI)分泌不足、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)、糖代謝異常以及脂質(zhì)代謝紊亂。本研究檢測(cè)GDM患者游離脂肪酸(free fatty acid,F(xiàn)FA)與空腹血糖(Fasting plamsa Glucose,F(xiàn)PG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三脂(Triglyceride,TG)、空腹胰島素(Fasting serum lisulin,F(xiàn)INS)等,研究FFA與血糖、血脂之間的關(guān)系,探討其在IR發(fā)病中作用,以期提高對(duì)于妊娠期糖尿病的診治水平,改善預(yù)后,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取秦皇島市第一醫(yī)院產(chǎn)科2020年3-5月即將分娩GDM孕婦為觀察組,均按美國(guó)糖尿病(NDDG)標(biāo)準(zhǔn)確診;同期選取即將分娩的健康孕婦作為對(duì)照組,各56例。年齡為20-36歲,平均(24.78±6.84)歲;孕周37-40周;平均(38.23±1.12)周;身高1.51-1.73 m;平均(1.61±3.32)m;分娩前體質(zhì)指數(shù)為25-37 kg/m2,平均(27.35±3.41)kg/m2。入選標(biāo)準(zhǔn):?jiǎn)翁ト焉?,惡露干凈,無(wú)重要內(nèi)臟疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能障礙、糖尿病、高血壓、妊娠合并癥、感染、內(nèi)分泌失常及精神疾病史。兩組孕婦一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

    表1 兩組孕婦資料比較

    1.2 方法

    1.2.1標(biāo)本采集 分娩前7 d采集空腹外周血,3 ml至促凝管及2 ml抗凝管,使用 EDTA-K2抗凝劑,離心,2 500 r/min,10 min,血清置-20℃低溫冷凍備用,血漿置于-70℃冷凍,避免反復(fù)凍融[2]。

    1.2.2檢測(cè)方法 (1)FFA采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)[3]。(2)FPG采用糖氧化酶比色法測(cè)定, FINS用雙抗夾心法測(cè)定。(3)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定TG和TC值,試劑盒由奧林巴斯廣州工業(yè)有限公司提供。

    1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)檢測(cè)兩組FFA、FPG、TC、TG、FINS水平,分析FFA水平與其他指標(biāo)及胰島素抵抗指數(shù)(Insulin resistance index,HOMA-IR)相關(guān)性,HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

    2 結(jié)果

    2.1 血清FFA、FPG、TC、TG及FINS比較GDM組FPG、FINS、TG、TC、FFA水平均高于正常孕婦組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 兩組FPG、FINS、TG、TC、FFA水平比較

    2.2 FFA與FPG、TG、TC、HOMA-IR相關(guān)性見(jiàn)表3。

    表3 FFA與FPG、TG、TC、HOMA-IR相關(guān)性分析

    3 討論

    GDM患者胰腺功能減弱,導(dǎo)致胰島素不敏感或抵抗,代謝能力降低,刺激胰島β細(xì)胞代償性分泌更多的RI,引起高胰島素血癥,發(fā)生代謝功能紊亂[4]。

    FFA是脂肪組織降解的產(chǎn)物,是重要的能量來(lái)源[5],它能增強(qiáng)葡萄糖刺激后的胰島素分泌量,正常情況下FFA可刺激胰腺胰島β細(xì)胞分泌偶聯(lián)的必需物質(zhì)RI;當(dāng)FFA水平高出脂肪組織儲(chǔ)存極限時(shí),就會(huì)抑制RI受體,影響細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,抵抗對(duì)葡萄糖攝取和利用,形成IR,甚至喪失分泌RI功能,因此檢測(cè)FFA水平對(duì)判斷IR具有重要臨床價(jià)值[6]。FFA水平與激素水平密切相關(guān),妊娠期催乳素、雌孕激素等升高,可拮抗RI功能,影響RI與受體結(jié)合,加大脂肪分解,釋放FFA,從而不能充分吸收利用葡萄糖,出現(xiàn)代謝紊亂。以往研究表明FFA升高可加重IR,誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡,間接加重糖尿病,控制血脂是降低FFA最有效方法[7]。本研究GDM 孕產(chǎn)婦FPG、FINS、TG、TC和FFA水平高于正常孕產(chǎn)婦,可看出在妊娠期間長(zhǎng)期高水平FFA影響胰島β細(xì)胞和外周組織對(duì)胰島素的敏感性,導(dǎo)致胰島素分泌缺陷或抵抗,發(fā)生血糖高、血脂高現(xiàn)象。其具體原理如下:(1)血糖升高: FFA通過(guò)葡萄糖-脂肪酸循環(huán)機(jī)制影響糖代謝,GDM組孕期FPG水平居高不下,其胰島β細(xì)胞代償增生,分泌大量RI分解葡萄糖,先發(fā)生低血糖[8],引起胰島β細(xì)胞失代償,胎盤(pán)來(lái)源IR及促脂解激素,又發(fā)生高血糖,導(dǎo)致肝臟受損,合成肝糖原減少,又加劇血糖上升[9];FFA升高還影響胰島 β 細(xì)胞代謝酶,影響前胰島素原啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄、活化,抑制它的合成速率和 mRNA 的表達(dá),不能有效分解代謝葡萄糖,促進(jìn)了血糖的升高[10]。(2)甘油三脂(TG)升高:高水平FFA堆積在肝臟中,磷酸肌醇激酶活性減弱,RI與其受體結(jié)合降低,功能下降,導(dǎo)致IR,機(jī)體代償性把FFA酯化入血,導(dǎo)致TG增高;同時(shí)高TG易導(dǎo)致肥胖而發(fā)生IR,出現(xiàn)高血糖代謝紊亂;再出現(xiàn)血液粘稠而發(fā)生高脂血癥,高血糖與高血脂二者互相促進(jìn),惡性循環(huán),加重病情。本研究GDM 孕產(chǎn)婦有高血脂癥癥狀,血漿中的TG、TC等成分增高,與FFA水平增高是相輔相成的。(3)空腹胰島素(FINS)升高:FFA氧化增強(qiáng)抑制了葡萄糖的酵解和氧化,反之,葡萄糖氧化增強(qiáng)也抑制 FFA 的氧化;FFA 調(diào)節(jié)β細(xì)胞離子通道使得活性增強(qiáng),進(jìn)而增加了胰島素的釋放,胰島素水平升高。孕婦孕期機(jī)體儲(chǔ)存脂肪量增加,呈現(xiàn)血脂水平生理性升高,為加強(qiáng)供應(yīng)胎兒能量,脂肪分解速度加快,大量釋放FFA入血,F(xiàn)FA升高,導(dǎo)致脂代謝異常[11]。因此高水平FFA增加β細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致IR,血糖代謝受阻,誘發(fā)高血糖,隨之胰島素分泌增加,促進(jìn)肝臟組織攝取、代謝和合成糖原,加大FFA的利用率,TG水平增加,高TG誘導(dǎo)神經(jīng)酰胺可活化多種激酶,引起一系列細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致GDM孕婦糖、脂類代謝紊亂[12]。所以說(shuō)高水平FFA與高血脂癥、高血糖是相互促進(jìn)、相互影響的。

    本研究中觀察組FPG、FINS、TG、TC和FFA水平高于對(duì)照組(P均<0.05),提示GDM患者存在糖、脂代謝異常??崭寡錐FA與FPG、TG、TC、HOMA-IR 均呈正相關(guān)(P均<0.01),表明FFA在GDM發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用,F(xiàn)FA導(dǎo)致IR,機(jī)體中FFA水平越高IR越嚴(yán)重,F(xiàn)PG水平越高[13],預(yù)后越差;同時(shí)IR又導(dǎo)致脂代謝紊亂,而脂代謝異常使TG在細(xì)胞內(nèi)堆積,加重IR,形成惡性循環(huán),引起代謝紊亂及相關(guān)疾病[14],提示檢測(cè)FFA水平可作為評(píng)估GDM患者糖脂代謝紊亂重要血清學(xué)參考指標(biāo),早期篩查具有重要的臨床價(jià)值,有助于早期臨床診治,改善母嬰結(jié)局。

    綜上所述,GDM患者高水平FFA導(dǎo)致糖代謝、脂代謝異常,糖脂代謝異常又促使FFA升高,惡性循環(huán),加劇病情。

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