藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證的缺陷與實踐要點分析

李向東

摘要：通過對國內(nèi)外藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證的相關(guān)法規(guī)進(jìn)行全面梳理，從質(zhì)量檢測體系到藥品的合格驗證以及生命周期的管理角度分析藥品生產(chǎn)設(shè)備的清潔驗證要點以及缺陷，并對其進(jìn)行深度的優(yōu)化創(chuàng)新。有效明確現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔要點，對現(xiàn)有的缺陷進(jìn)行及時整改并提出相應(yīng)的整改策略，有效促進(jìn)我國藥品檢查工作的完成目標(biāo)，為藥物管理工作提供針對性的借鑒建議。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn);生產(chǎn)設(shè)備;清潔驗證;清潔缺陷;實踐要點

結(jié)合我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備運行現(xiàn)狀，對所使用的生產(chǎn)線以及生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行合理的清潔，制定相應(yīng)的清潔程序可有效去除生產(chǎn)線中所存留的污染物以及殘留物，有效避免交叉感染問題。藥品生產(chǎn)設(shè)備情節(jié)驗證是證明清潔程序是否可以滿足正常需求的基礎(chǔ)，因此為保證藥品安全的質(zhì)量與效率應(yīng)對現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行及時的清理。

一、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證指南

藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證法律、法規(guī)，是我國為促進(jìn)藥品生產(chǎn)的健康性、規(guī)范發(fā)展而提出的針對性整改策略，最大限度降低生產(chǎn)過程中所出現(xiàn)的污染及交叉感染，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的保障基礎(chǔ)。因此在清潔過程中應(yīng)秉承針對性、規(guī)范性、合理性、健康性的發(fā)展目標(biāo)對其進(jìn)行優(yōu)化創(chuàng)新，清潔驗證的主要目的是為證明生產(chǎn)設(shè)備的清潔工作能始終如一的將溶劑產(chǎn)品以及微生物殘留清潔至可以接受的程度，并且有效阻止交叉感染與未知污染。

結(jié)合我國所提出的相關(guān)法律、法規(guī)，制定符合國家藥品監(jiān)管需求的針對性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，應(yīng)結(jié)合世界衛(wèi)生組織的指導(dǎo)原則對其進(jìn)行整體的優(yōu)化改革。法律、法規(guī)是最核心的清潔方法驗證基準(zhǔn)，為證明清潔效果可構(gòu)建科學(xué)的評估機制，評估現(xiàn)有設(shè)備的清潔狀況以及貢獻(xiàn)生產(chǎn)情況。在運用國家認(rèn)可的統(tǒng)一清潔方法對現(xiàn)有的藥品設(shè)備進(jìn)行清潔過程中，應(yīng)加強后期的維護(hù)重視力度，對影響清潔質(zhì)量的因素進(jìn)行深入分析，包括生產(chǎn)情況、清潔方法、取樣回收率、取樣方法、取樣位置、殘留物檢測方法等因素展開清潔工作，必要環(huán)節(jié)需對其進(jìn)行確認(rèn)與再驗證。與此同時，為提升清潔質(zhì)量可制定科學(xué)的清潔方案以及日常監(jiān)測方案，確保我國藥品生產(chǎn)的安全性、健康性發(fā)展。

二、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證關(guān)鍵點闡述

在我國藥品生產(chǎn)過程中，對藥品生產(chǎn)的設(shè)備進(jìn)行清潔驗證尤為重要，因此在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證過程中應(yīng)對現(xiàn)有的關(guān)鍵點進(jìn)行重點分析，其中所存在著較為復(fù)雜的清潔要點應(yīng)引起相關(guān)部門的重點關(guān)注。其中所包括的限度標(biāo)準(zhǔn)、取樣清潔方法、最差條件、檢驗方法等重要關(guān)鍵點應(yīng)對其進(jìn)行重點關(guān)注，深入分析各關(guān)鍵要點的運作需求，并確保在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證過程中各個關(guān)鍵點都可得到切實的清潔驗證。例如：在限度標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵點分析時，應(yīng)對限度標(biāo)準(zhǔn)所包含的內(nèi)容進(jìn)行細(xì)化說明，其中所包括的微生物符合檢查標(biāo)準(zhǔn)，其中清潔劑及消毒劑、殘留活性殘留物、積累降解物殘留與其他可能的毒性成分殘留等物質(zhì)的限度標(biāo)準(zhǔn)等領(lǐng)域應(yīng)對其進(jìn)行統(tǒng)一的合理規(guī)劃。細(xì)化分析現(xiàn)有殘留物中的核心內(nèi)容并對其進(jìn)行針對性的科學(xué)處理，不同的殘留物所面臨的產(chǎn)品生產(chǎn)也存在著較大的差異，選擇殘留物物種時優(yōu)先選擇最差條件的產(chǎn)品作為目標(biāo)殘留物，并可通過毒性、活性、溶解性以及清潔難度相對較大的目標(biāo)殘留物，在確保生產(chǎn)檢測風(fēng)險的基礎(chǔ)上提升安全性的指標(biāo)計算指數(shù)。

考慮到藥品生產(chǎn)的特殊性可在安全指標(biāo)滿足國家既定標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上選擇限定標(biāo)準(zhǔn)值最低的產(chǎn)品作為活性殘留物，取樣在藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔驗證工作中也占據(jù)著較大的位置，其中所涵蓋的取樣位置、方法、工具以及操作后期的樣品處理回收率等，可充分確認(rèn)設(shè)備表面材質(zhì)以及取樣人員的專業(yè)技能，任何細(xì)節(jié)都會直接影響最終的取樣結(jié)果。因此在使用取樣方法時可運用棉簽擦拭或淋洗的方式進(jìn)行取樣，針對不同的全部位置采取針對性的取樣方法，注意包括最難清洗的位置都應(yīng)對其進(jìn)行深度清理。在取樣過程中加強對取樣人員綜合素養(yǎng)的提升，使其掌握科學(xué)的取樣方法并注意取樣棉簽材質(zhì)以及供應(yīng)商的管控，確保后期樣品的處理達(dá)到國家的既定標(biāo)準(zhǔn)，實現(xiàn)模擬取樣與實際情況相一致的科學(xué)取樣管理。

在評估生產(chǎn)實踐以及批次時，在清潔需求滿足的基礎(chǔ)上將最差條件的藥品進(jìn)行合理地降解處理，運用活性殘留物檢測方法對現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔處理工作進(jìn)行科學(xué)驗證。對于定量限檢測線、線性范圍以及專屬性等相關(guān)的活性殘留限度標(biāo)準(zhǔn)驗證時進(jìn)行深度分析，制定符合國家安全標(biāo)準(zhǔn)的檢測方案，可結(jié)合現(xiàn)有藥品生產(chǎn)設(shè)備運清潔處理過程中所存在的問題，對其進(jìn)行針對性的方案整改。如：亞硝胺殘留在不同產(chǎn)品中的殘留情況檢測不能直接套用FDA所發(fā)布的檢測頂空法，應(yīng)對其進(jìn)行及時的科學(xué)管理，存在多類型產(chǎn)品貢獻(xiàn)生產(chǎn)的藥品企業(yè)現(xiàn)場檢測過程中應(yīng)將檢測重點放置在清潔驗證上，實現(xiàn)各項清潔驗證缺陷的及時整改。

三、藥品生產(chǎn)設(shè)備清潔缺陷問題分析

清潔驗證的各項缺陷中，殘留限度標(biāo)準(zhǔn)是眾多藥品生產(chǎn)企業(yè)較為頭疼的現(xiàn)實性問題，因此在不同的限度數(shù)值制定過程中，結(jié)合現(xiàn)有的生產(chǎn)需求提升整體的驗證方案，運用科學(xué)性能結(jié)合針對性的科學(xué)驗證方法對現(xiàn)有的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一整合，結(jié)合現(xiàn)代信息技術(shù)網(wǎng)絡(luò)平臺搭建信息數(shù)據(jù)資料庫，將型號設(shè)備信息以及所遺漏的部分設(shè)備清潔方法與操作流程進(jìn)行規(guī)范性的整體記錄進(jìn)，而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)的正常運行。在藥品安全生產(chǎn)設(shè)備清潔缺陷分析過程中，如部分設(shè)備并未對其進(jìn)行清潔驗證以外還存在著眾多現(xiàn)實性的問題。如：鏈接管道、非專用濾芯等對其進(jìn)行清潔驗證過程中，可采取目標(biāo)物質(zhì)溶解性清潔程序，不斷更新現(xiàn)有的清潔程序提升清潔工作人員的專業(yè)素養(yǎng)，使其充分掌握清潔技術(shù)，在取樣過程中取樣方法的回收率也是現(xiàn)有藥品安全生產(chǎn)清潔驗證工作的缺陷之一。

其中所包括的取樣方法僅使用淋洗取樣法在實際運用過程中并為使用擦拭法會對現(xiàn)有的清潔驗證工作造成較大的影響，應(yīng)不斷明確現(xiàn)有的清潔取樣方法，使其在科學(xué)范圍內(nèi)實現(xiàn)對藥品生產(chǎn)設(shè)備的安全清理驗證?；诒O(jiān)管機構(gòu)間的合作協(xié)議，我國藥監(jiān)局管理部門也會對境外的藥品進(jìn)行及時的監(jiān)管與檢查，主要是通過以下幾方面對其進(jìn)行針對性的缺陷說明。如：在殘留限度標(biāo)準(zhǔn)方面對微生物檢測的合理性要求取樣方法與回收率方面對回收驗證涉及的材料一致性管理，數(shù)據(jù)可靠方面關(guān)注限度標(biāo)準(zhǔn)計算過程的驗證方案報告以及計算過程記錄整理的規(guī)范性。清潔方法方面在不同程序規(guī)定的清潔方法不一致的基礎(chǔ)上，仍存在著諸多清潔用具管理不規(guī)范問題，進(jìn)而導(dǎo)致殘留物質(zhì)相對過多，因此為提升我國藥品生產(chǎn)設(shè)備的科學(xué)性優(yōu)化管理，對現(xiàn)有的清潔驗證要點及缺陷進(jìn)行系統(tǒng)羅列，實現(xiàn)對藥品安全的合理管控。

結(jié)束語

綜上所述，科學(xué)的管理措施可有效提升我國的藥品生產(chǎn)質(zhì)量，實現(xiàn)安全性、科學(xué)性、合理性的系統(tǒng)管理，對現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔驗證要點以及缺陷的系統(tǒng)說明，避免造成藥品之間的交叉感染以及藥物污染。在多產(chǎn)品貢獻(xiàn)生產(chǎn)的基礎(chǔ)上對藥品的質(zhì)量安全進(jìn)行及時的合理整改，結(jié)合國內(nèi)外的相關(guān)法律、法規(guī)，使其在風(fēng)險性相對較大的檢測環(huán)境中提升整體的檢查質(zhì)量與效率，從而為藥品的生產(chǎn)提供安全、可靠的保障，促使制藥行業(yè)呈現(xiàn)出可持續(xù)發(fā)展的態(tài)勢。

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