二維超聲聯(lián)合聲觸診組織成像定量技術(shù)診斷唾液腺干燥綜合征

王彥清，聶 芳，王隴利，譚玉婷，朱陽陽

(蘭州大學第二醫(yī)院超聲醫(yī)學中心，甘肅 蘭州 730000)

干燥綜合征(Sj?gren syndrome, SS)為常見自身免疫性疾病，主要累及唾液腺及淚腺等外分泌腺[1]。唇腺活檢為診斷SS的“金標準”[2]，但屬于有創(chuàng)檢查，可引起不適或造成永久性口腔局部感覺喪失。唾液腺超聲安全、無創(chuàng)，近年來逐漸用于分類診斷SS[3-6]，已有多種基于SS常規(guī)超聲表現(xiàn)制定的唾液腺超聲評分系統(tǒng)，診斷效能均良好，但多為半定量診斷，且易受操作醫(yī)師主觀影響。超聲彈性成像技術(shù)可定性、定量反映組織硬度，已廣泛用于診斷肝臟[7]、乳腺[8]及甲狀腺[9]等疾病。本研究觀察二維超聲聯(lián)合聲觸診組織成像定量(virtual touch tissue imaging quantification, VTIQ)技術(shù)診斷唾液腺SS的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年12月—2019年11月43例就診于蘭州大學第二醫(yī)院的SS患者(SS組)，男3例，女40例，年齡18～74歲，平均(49.4±10.7)歲；符合2002年歐-美專家共識(American-European Consensus Group, AECG)[10]診斷SS標準。排除標準：①腮腺、下頜下腺腫瘤病史或手術(shù)史；②唾液腺急、慢性炎癥；③頭、頸部放射或化學治療史；④丙型肝炎病史；⑤淋巴瘤病史；⑥結(jié)節(jié)病；⑦移植物抗宿主病；⑧曾服用抗膽堿能藥物。另隨機選取60例無自身免疫性疾病、無腮腺及下頜下腺疾病、無眼干及口干等癥狀的其他疾病患者作為對照組，男15例，女45例，年齡15～78歲，平均(45.8±12.5)歲。檢查前患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用Siemens ACUSON S3000彩色多普勒超聲診斷儀，9L4高頻線陣探頭，頻率4～9 MHz，自配VTIQ軟件。囑受檢者平臥、平靜呼吸，頭部向左或右側(cè)旋轉(zhuǎn)，掃查雙側(cè)腮腺、下頜下腺及周圍組織，并記錄雙側(cè)腮腺及下頜下腺大小、形態(tài)、邊界、實質(zhì)回聲及腺體內(nèi)血流信號；之后調(diào)整探頭，使其垂直于皮膚表面而不施加外力，選取腺體最大切面，切換至聲輻射力脈沖(acoustic radiation force impulse, ARFI)彈性成像模式，避開大血管，于VTIQ界面腺體實質(zhì)內(nèi)放置ROI，按“Update”鍵，待ROI內(nèi)完全填充顏色并穩(wěn)定3～5 s后，采集速度模式圖；將約5 mm×5 mm取樣框置于顏色分布均勻區(qū)域，測量左、右側(cè)腮腺及下頜下腺剪切波速度(shear wave velocity, SWV)各9次，并取平均值。以上操作均由1名具有5年以上淺表器官檢查經(jīng)驗、熟練掌握VTIQ技術(shù)且不知曉患者一般資料的超聲科醫(yī)師完成。

1.3 圖像分析 由另2名具有5年以上淺表器官檢查經(jīng)驗的超聲科醫(yī)師采用獨立盲法對雙側(cè)腮腺及下頜下腺二維超聲聲像圖進行評分：0分，正常腺體，腺體回聲細密、均勻；1分，腺體非特異性輕度改變，回聲輕度不均勻，提示早期或輕度SS可能；2分，典型SS，腺體回聲中度不均勻，內(nèi)含少量圓形低回聲區(qū)；3分，典型SS，腺體回聲重度不均勻，內(nèi)含多個圓形低回聲區(qū)或互相融合(圖1)[11]；以腺體的最高得分作為二維超聲對唾液腺整體的最終評分。2名醫(yī)師意見不一時，提請另1名具有10年以上淺表器官檢查經(jīng)驗并熟練掌握上述二維超聲評分方法的醫(yī)師進行判斷。

圖1 唾液腺二維超聲評分 腮腺長軸二維超聲聲像圖0(A)、1(B)、2(C)、3分(D)及下頜下腺長軸二維超聲聲像圖0(E)、1(F)、2(G)、3分(H)

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計分析軟件。以±s表示符合正態(tài)分布的計量資料，行t檢驗；以頻數(shù)表示計數(shù)資料，行χ2檢驗或Fisher精確概率法。繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線，計算曲線下面積(area under the curve, AUC)，評價二維超聲評分、VTIQ及二者聯(lián)合診斷SS的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

SS組唾液腺整體二維超聲評分高于對照組(χ2=63.78，P<0.01，表1)，腮腺及下頜下腺SWV均明顯高于對照組(P均<0.01，表2及圖2、3)；組內(nèi)左、右側(cè)腮腺及下頜下腺SWV差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05，表3)。

表1 2組腮腺、下頜下腺二維超聲評分(例)

表2 SS組與對照組腮腺及下頜下腺SWV比較(m/s)

表3 組內(nèi)左、右側(cè)腮腺及下頜下腺SWV比較(m/s)

圖2 對照組受檢者，女，47歲 A.VTIQ測得右側(cè)腮腺SWV為1.70 m/s； B.VTIQ測得右側(cè)下頜下腺SWV為1.91 m/s 圖3 SS組患者，女，52歲 A.VTIQ測得右側(cè)腮腺SWV為2.50 m/s； B.VTIQ測得左側(cè)下頜下腺SWV為2.52 m/s

以SWV=2.05 m/s為最佳截斷值，其診斷腮腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為90.70%、76.70%、0.67和0.89；以SWV=2.16 m/s為最佳截斷值，其診斷下頜下腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為81.40%、63.30%、0.45和0.73。以腮腺、頜下腺SWV分別為2.12、2.38 m/s為唾液腺整體最佳截斷值，其診斷唾液腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為83.70%、88.30%、0.72和0.90。以2分為二維超聲評分的最佳截斷值，其診斷唾液腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為76.70%、90.00%、0.67和0.91。

以二維超聲評分1分且腮腺、頜下腺SWV分別為2.12、2.38 m/s為聯(lián)合最佳截斷值，其診斷唾液腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為95.30%、60.00%、0.55和0.78。

3 討論

SS為慢性自身免疫性疾病，常累及多個器官，主要表現(xiàn)為外分泌腺功能障礙，約30%～40%合并骨骼、神經(jīng)、肌肉等其他系統(tǒng)疾病(如滑膜炎、中樞或外周神經(jīng)性疾病等)；SS患者罹患B細胞淋巴瘤的風險較非SS者增加15～20倍，故早期診斷及治療SS具有重要意義[1]。

目前多根據(jù)2002年AECG[10]相關(guān)標準診斷SS，包括血清學抗體檢查、Schirmer試驗、角膜熒光染色、唇腺活檢、唾液腺功能檢查及口眼干燥癥狀。有學者[12]認為唇腺活檢僅適用于超聲檢查結(jié)果陰性時。唾液腺功能檢查方式主要包括檢測未刺激時唾液腺唾液流率、腮腺造影及唾液腺顯像，但因其臨床診斷標準不一、存在輻射或易引起患者疼痛、過敏等因素而未能廣泛應用[13]。

本研究采用超聲聯(lián)合VTIQ，結(jié)合THEANDER等[11]的評分系統(tǒng)進行對比觀察，發(fā)現(xiàn)SS組唾液腺二維超聲評分及SWV均高于對照組。這是由于SS致唾液腺腺泡上皮細胞脂肪化生、淋巴細胞浸潤腺體導管，使腺體導管擴張，破壞腺體實質(zhì)，并逐漸發(fā)生纖維化萎縮，引起腺體組織硬度增加而回聲不均[14-15]。

本研究以2分為二維超聲評分的最佳截斷值，其診斷唾液腺SS的敏感度、特異度和AUC分別為76.70%、90.00%和0.91，特異度與既往報道[16-17]基本相符，而敏感度略低于既往報道[18-19]的79.00%～88.60%；分析原因，可能在于本研究僅以唾液腺腺體回聲均勻性作為評分指標，而既往研究[18-19]采用的評分系統(tǒng)還包括腺體大小、邊緣及腺體內(nèi)低回聲區(qū)域大小和高回聲纖維束等。本研究以腮腺、頜下腺SWV分別為2.12、2.38 m/s為唾液腺整體最佳截斷值，其診斷唾液腺SS的敏感度、特異度和AUC分別為83.70%、88.30%和0.90。此外，本研究SS組2例唾液腺二維超聲評分為0分，表明部分受SS累及的唾液腺二維超聲表現(xiàn)可不典型；對照組6例老年患者二維超聲評分為2分，提示唾液腺可能隨年齡增長而萎縮[19]；ROC顯示，以二維超聲評分1分且腮腺、頜下腺SWV分別為2.12、2.38 m/s聯(lián)合診斷唾液腺SS的敏感度、特異度、約登指數(shù)和AUC分別為95.30%、60.00%、0.55和0.78。

綜上所述，二維超聲聯(lián)合VTIQ技術(shù)有助于診斷唾液腺SS。然而本研究樣本量小，且僅針對唾液腺腺體回聲均勻性進行評價，有待后續(xù)進一步完善。