加味小柴胡顆粒治療經(jīng)氣不利型后循環(huán)缺血性眩暈的臨床效果

仝小玲 馮學(xué)功 張連文

1.北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，北京 100039；2.解放軍總醫(yī)院京西醫(yī)療區(qū)，北京 100091

后循環(huán)缺血性眩暈（posterior circulation ischemic vertigo，PCIV）是由椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血引起的一系列臨床癥狀，以眩暈為主要表現(xiàn)和首發(fā)癥狀，可伴有惡心、嘔吐等迷走神經(jīng)興奮所引起的臨床癥狀[1-2]。PCIV 是中老年人眩暈的重要原因，發(fā)病率、病死率和致殘率均較高。到目前為止，沒有一種藥物在日常使用中被確定有明確治療或預(yù)防PCIV 的價(jià)值[3]。本研究采用中藥小柴胡湯加味顆粒治療經(jīng)氣不利型后循環(huán)缺血性眩暈，取得較好的療效，為PCIV 的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月至2020 年12 月北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的72 例經(jīng)氣不利型后循環(huán)缺血性眩暈患者的資料。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各36 例。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》[4]及《眩暈》[5]。①癥狀：眩暈、嘔吐、平衡障礙等；②體征：眼顫、共濟(jì)失調(diào)等；③頭顱CT 大多正常，部分可見腦內(nèi)小缺血灶等。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]。①主癥：眩暈，嚴(yán)重如坐舟船；②伴隨癥：視物旋轉(zhuǎn)、惡心嘔吐、眼震等；③舌脈診：舌紅，苔白膩，脈弦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病年齡≥40 歲；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；③急性發(fā)病2 周內(nèi)；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤、腦外傷、腦卒中、中毒、癲癇等引起的眩暈；②多臟器功能不全；③伴意識(shí)障礙。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均予以注射用血栓通（凍干）（廣西梧州制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：19030217）450 mg 與0.9%氯化鈉注射液250 ml 混合，靜脈滴注，每日1 次；予以口服甲磺酸倍他司汀片（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：1805014），每次6 mg，每日3 次，連服2 周。觀察組在此基礎(chǔ)上加用加味小柴胡顆粒（中藥材為北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，免煎沖服），處方：柴胡15 g、葛根45 g、黃芩15 g、天麻15 g、川芎30 g、黨參10 g、清半夏15 g、生姜10 g、大棗10 g、炙甘草10 g，每日2 次，每次1 袋，用100 ml 溫開水沖泡后服用，連服2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]觀察治療前和治療后中醫(yī)證候的變化。主癥：頭暈?zāi)垦＃淮伟Y：視物旋轉(zhuǎn)、汗出肢冷、惡心嘔吐、耳鳴、頭痛；兼癥：頭蒙、肢麻震顫、失眠、腰膝酸軟等；舌脈：舌質(zhì)、舌苔、脈象。癥狀由輕到重可分為無、輕度、中度、重度4 個(gè)等級(jí)，主癥分別用0、2、4、6 分記錄，次癥和兼癥分別用0、1、2、3 分記錄。舌脈分正常、好轉(zhuǎn)、異常3 個(gè)等級(jí)，分別用0、1、2 分記錄。②通過中醫(yī)眩暈程度分級(jí)評(píng)分表[6]觀察治療前后眩暈的發(fā)作情況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分為無發(fā)作，1 分為偶爾發(fā)作，2 分為經(jīng)常發(fā)作，3 分為持續(xù)存在。③采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血3 ml，靜置30 min，使用離心機(jī)以3000 r/min 離心10 min，采用比色法在貝克曼庫爾特AU5800 全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定兩組患者的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，以療效百分?jǐn)?shù)為主要評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，療效百分?jǐn)?shù)＝（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。中醫(yī)各癥狀消失，90%≤療效百分?jǐn)?shù)≤100%，為痊愈；癥狀較治療前明顯改善，70%≤療效百分?jǐn)?shù)＜90%，為顯效；癥狀較治療前有改善，30%≤療效百分?jǐn)?shù)＜70%，為有效；癥狀無改變，療效百分?jǐn)?shù)＜30%，為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.3 兩組治療前后眩暈程度評(píng)分比較

治療前兩組眩暈程度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組眩暈程度評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后眩暈程度評(píng)分比較（分，）

表4 兩組治療前后眩暈程度評(píng)分比較（分，）

2.4 兩組治療前后SOD 水平比較

治療前兩組SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組SOD 水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后SOD 水平比較（U/ml，）

表5 兩組治療前后SOD 水平比較（U/ml，）

注：SOD：超氧化物歧化酶

3 討論

《傷寒論》中少陽病為邪犯少陽致樞機(jī)不利，膽腑郁熱，脾胃氣機(jī)不能升降，則頭暈?zāi)垦?、心煩喜嘔。以小柴胡湯治療，組方為柴胡、黃芩、半夏、黨參、大棗、生姜、炙甘草[8]。仝小林院士臨床辨治腦供血不足時(shí)，常在辨證論治的基礎(chǔ)上加入天麻、葛根、川芎，以平肝解肌、祛風(fēng)活血[9]，治療頭暈時(shí)天麻劑量以15～30 g 居多。仝小林院士認(rèn)為葛根為解肌之要藥，能升陽舒筋，使拘攣得解，氣機(jī)得暢，常用30～60 g[10]；川芎治療頭風(fēng)時(shí)用量多為10～30 g[11]，據(jù)此在原方基礎(chǔ)上加用天麻15 g、葛根45 g、川芎30 g。方內(nèi)柴胡疏肝解郁，葛根生津升陽，疏利經(jīng)氣[12]，共為君藥；黃芩清熱燥濕利肝膽，半夏燥濕化痰、降逆和中，川芎活血行氣，合為臣藥；天麻平肝息風(fēng)，黨參、炙甘草益氣扶正，補(bǔ)氣健脾，共為佐藥；生姜降逆止嘔，大棗助黨參、炙甘草益氣，調(diào)和營衛(wèi)，合為使藥。柴胡含柴胡皂苷A，柴胡皂苷A 具有類似氟西汀的抗抑郁活性[13-14]。葛根和黃芩含有葛根素和黃芩苷[15]，可降低總膽固醇[16]，有神經(jīng)保護(hù)及護(hù)肝的作用[17-18]。天麻的主要成分是4-羥基芐醇，可阻斷氧化應(yīng)激反應(yīng)[19]。黨參含黨參皂苷，可清除氧自由基，抑制促炎性細(xì)胞因子[20-21]，從而保護(hù)神經(jīng)，同時(shí)改善失眠[22]。半夏能上調(diào)γ-氨基丁酸的濃度[23]，抗焦慮。川芎含川芎嗪和阿魏酸，有鎮(zhèn)靜作用，且可清除氧自由基[24]；有研究發(fā)現(xiàn)，腦血管病患者動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)期受低密度脂蛋白膽固醇浸潤，導(dǎo)致氧自由基增多，抗氧化能力明顯低于正常人[25]。SOD 可抑制脂質(zhì)過氧化，其活性高低直接反映脂質(zhì)過氧化的程度，抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷[26-27]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組SOD 明顯高于對(duì)照組，提示加味小柴胡顆粒對(duì)提高患者的SOD 有積極作用，從而能增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，抑制神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，保護(hù)腦組織。

目前使用加味小柴胡顆粒治療經(jīng)氣不利型后循環(huán)缺血性眩暈的相關(guān)報(bào)道較少。加味小柴胡顆粒擅長(zhǎng)標(biāo)本兼治，調(diào)和氣血，舒暢氣機(jī)，從而達(dá)到治療眩暈的目的。本研究顯示后循環(huán)缺血患者采用此方治療后，眩暈癥狀及發(fā)作程度均較對(duì)照組明顯改善，血清SOD水平較對(duì)照組明顯提高，提示此方可明顯改善眩暈癥狀，緩解眩暈復(fù)發(fā)，增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力，清除氧自由基，保護(hù)腦組織，值得臨床推廣。本研究不足之處是缺少治療前后影像學(xué)資料的收集及詳細(xì)量化觀察。期待在今后的研究中完善相關(guān)資料，為臨床應(yīng)用提供有力的科學(xué)依據(jù)。