基于CiteSpace 的中醫(yī)藥預(yù)防深靜脈血栓形成臨床研究進(jìn)展知識(shí)圖譜分析

王穎蕊 劉 政 劉國妍 王洪杰

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科，山東濟(jì)南 250014

深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是血液在深靜脈內(nèi)異常凝結(jié)而引起的靜脈回流障礙性疾病，具有高發(fā)病率、高死亡率、高漏診率且易反復(fù)等特點(diǎn)[1]。急性期栓子脫落可能發(fā)生肺栓塞（pulmonary embolism，PE），后期則會(huì)形成DVT 綜合征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚則引起死亡。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示國內(nèi)外科術(shù)后DVT 的發(fā)病率高達(dá)26%，患者早期死亡率則高達(dá)2%～5%，2 年內(nèi)復(fù)發(fā)DVT 或PE 的概率為16%，DVT 后3～6 個(gè)月內(nèi)，有25%～50%的患者會(huì)發(fā)生DVT 綜合征[2-3]。西醫(yī)預(yù)防方式較為單一，主要是抗凝劑的運(yùn)用，且禁忌證和不良反應(yīng)很多。中醫(yī)藥卻可以多方式、多途徑地作用于人體，起到預(yù)防DVT的作用，在臨床中展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

CiteSpace 是一款用于計(jì)量和分析科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的軟件[4-5]，能夠更加方便快捷地對(duì)中醫(yī)藥預(yù)防DVT的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理，從而整理出研究現(xiàn)狀和發(fā)展歷程，因此本文基于CiteSpace 軟件對(duì)中醫(yī)藥預(yù)防DVT 的相關(guān)研究進(jìn)行分析，具有一定的臨床指導(dǎo)作用，也為中醫(yī)藥預(yù)防DVT 后續(xù)的研究提供可能的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選

文獻(xiàn)來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，采用主題為“深靜脈血栓形成”O(jiān)R“DVT”AND“預(yù)防”，時(shí)間范圍為建庫至2020 年12 月。將所獲得的文獻(xiàn)再次進(jìn)行人工篩選，主題與“中醫(yī)藥”相關(guān)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與預(yù)防DVT 相關(guān)的中醫(yī)、中藥領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，例如中藥制品（內(nèi)服中藥、中藥注射液等）、中醫(yī)外治療法（針灸、中藥熏洗等），重復(fù)文獻(xiàn)記作1 篇。排出標(biāo)準(zhǔn)：與預(yù)防DVT 相關(guān)的會(huì)議報(bào)道、畢業(yè)論文、新聞等。

1.2 參數(shù)設(shè)置

Time Slicing：2001—2020 年，每年1 個(gè)分區(qū)；node type：author、institution、keyword；Top N%Per slice：50%，并對(duì)關(guān)鍵詞采用Pathfinder，Pruning sliced networks，Pruning the merged network 圖譜修剪算法進(jìn)行修剪，使圖譜更加清晰。

1.3 數(shù)據(jù)可視化

將納入的文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)文趨勢(shì)、文獻(xiàn)作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)等分析，構(gòu)建中醫(yī)藥預(yù)防DVT 領(lǐng)域的知識(shí)圖譜分析。

2 結(jié)果

共檢索出文獻(xiàn)10 549 篇，篩選其中與中醫(yī)藥預(yù)防DVT 相關(guān)的文章，刪除重復(fù)項(xiàng)后，最終納入810 篇。

2.1 發(fā)文趨勢(shì)

對(duì)中醫(yī)藥預(yù)防深DVT 的發(fā)文趨勢(shì)進(jìn)行分析，見圖1。2001—2005 年文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)量較少，年發(fā)文量均不足5 篇；2006—2019 年的發(fā)文量整體呈現(xiàn)平穩(wěn)增加趨勢(shì)，2019 年達(dá)到了高峰期，年發(fā)文量達(dá)到了106 篇；2020 年發(fā)文量相比較于2019 年略有下降，但發(fā)文量仍處于較高水平，達(dá)到了69 篇。

圖1 發(fā)文量年度分布

2.2 文獻(xiàn)作者分析

文獻(xiàn)作者分析中，發(fā)文量在4 篇的作者有10 名，3 篇的作者23 名，2 篇的作者85 名。知識(shí)圖譜獲得120 個(gè)節(jié)點(diǎn)，183 條連線，見圖2。不同團(tuán)隊(duì)研究側(cè)重點(diǎn)和研究方向不同，因此團(tuán)隊(duì)間的合作也較少。

圖2 作者合作網(wǎng)絡(luò)

2.3 發(fā)文機(jī)構(gòu)分析

共36 家機(jī)構(gòu)，對(duì)機(jī)構(gòu)進(jìn)行可視化分析，共獲得36 個(gè)節(jié)點(diǎn)，12 條連線，見圖3。發(fā)文量排名第一的機(jī)構(gòu)是河南省洛陽正骨醫(yī)院，圖譜密度為0.019，結(jié)果顯示不同機(jī)構(gòu)間合作較為分散。

圖3 機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

本研究得到398 個(gè)關(guān)鍵詞，出現(xiàn)頻次≥20 的關(guān)鍵詞有20 個(gè)，見表1。關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜得到398 個(gè)節(jié)點(diǎn)，640 條連線，見圖4。中心性較高的關(guān)鍵詞有DVT（0.45）、丹參（0.31）、補(bǔ)陽還五湯（0.18）、桃紅四物湯（0.17）、中醫(yī)藥療法（0.15）。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

表1 頻次≥20 的關(guān)鍵詞

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析

將關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，共得到398 個(gè)節(jié)點(diǎn)、640 條連線和19 個(gè)聚類，見圖5。#6、#7、#13 為出現(xiàn)頻率較高的關(guān)鍵詞；#0、#1、#9、#10、#11、#14、#15、#16、#18為DVT 好發(fā)部位以及高危因素；#8 為中醫(yī)藥預(yù)防深DVT 的常見研究方法；#2、#3、#4、#5、#12、#17 是中醫(yī)藥預(yù)防DVT 常用治療方法。

圖5 關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是文章內(nèi)容的高度概括，由此可判斷研究的發(fā)展動(dòng)向和前沿。突現(xiàn)分析中，Begin 和End 表示突現(xiàn)的開始和結(jié)束時(shí)間，Mean Silhouette 值為0.6126，Modularity 值為0.807。見圖6。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

3 討論

作者合作網(wǎng)絡(luò)中，節(jié)點(diǎn)大小代表發(fā)文數(shù)量，連線表示作者間存在合作關(guān)系，連線越粗表示合作關(guān)系越強(qiáng)，其中張曉東的團(tuán)隊(duì)主要研究活血通絡(luò)膏聯(lián)合低分子肝素[6]、活血通絡(luò)膏聯(lián)合利伐沙班[7]、益氣活血湯[8]等。以朱小麗為核心的團(tuán)隊(duì)，主要進(jìn)行苦碟子注射液的研究[9-12]。郭艷幸的團(tuán)隊(duì)主要研究活血靈方[13]。周宗起、劉明主要研究骨科術(shù)后預(yù)防下肢DVT[14]。

關(guān)鍵詞主要集中在關(guān)節(jié)置換術(shù)后、骨折術(shù)后、中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防，涉及低分子肝素聯(lián)合丹參川芎嗪注射液[15]，利伐沙班聯(lián)合脈絡(luò)舒通丸[16]等，相關(guān)中醫(yī)藥治療有桃紅四物湯、補(bǔ)陽還五湯、穴位按摩、中醫(yī)定向透藥療法等。中心性是評(píng)價(jià)節(jié)點(diǎn)重要性的指標(biāo)，中心性較高的關(guān)鍵詞有DVT（0.45）、丹參（0.31）、補(bǔ)陽還五湯（0.18）、桃紅四物湯（0.17）、中醫(yī)藥療法（0.15），且中心性均大于0.1，顯示其均是中醫(yī)藥預(yù)防DVT 的重要內(nèi)容。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析中，Strength 越高表示影響力越大[17]，Mean Silhouette 值越接近1，表示網(wǎng)絡(luò)同質(zhì)性越高，本研究同質(zhì)值為0.6126，提示結(jié)果可信。Modularity 值為0.807，提示網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)顯著。2005—2012 年關(guān)鍵詞為關(guān)節(jié)成形術(shù)、置換等，主要是針對(duì)好發(fā)因素進(jìn)行的基礎(chǔ)研究，2016—2020 年關(guān)鍵詞為骨折、關(guān)節(jié)置換術(shù)等，從兩個(gè)階段可以看出，“置換”始終存在，研究甚至延續(xù)至2020 年，同時(shí)“置換”的Strength 值最高，提示關(guān)節(jié)置換術(shù)始終為DVT 的好發(fā)因素。術(shù)后常用中西醫(yī)聯(lián)合預(yù)防，常聯(lián)用的藥物為利伐沙班，研究熱度同樣持續(xù)到了2020 年，成為了目前的研究熱點(diǎn)。治療方面，2005—2014 年關(guān)鍵詞為丹參、補(bǔ)陽還五湯等，丹參具有抗凝血、抗血小板聚集等作用[18]，補(bǔ)陽還五湯能夠顯著延長(zhǎng)術(shù)后凝血酶原時(shí)間，活化部分凝血活酶時(shí)間，從而改善血液高凝狀態(tài)[19]。2015—2020 年關(guān)鍵詞為疏血通注射液、血府逐瘀湯，疏血通注射液為水蛭和地龍的提取物，水蛭為最強(qiáng)的天然凝血酶抑制劑，具有抑制血小板聚集、抗凝等作用[20]。地龍中的蚓激酶，具有直接溶解纖維蛋白和激活纖溶酶原等作用[21]。血府逐瘀湯可以干預(yù)血小板活化因子，從而抑制血小板聚集，發(fā)揮抗血栓的作用[22-24]。

注射用丹參多酚酸鹽中含有的迷迭香酸鈉可使血小板內(nèi)部丙二醛含量下降，從而對(duì)血小板聚集產(chǎn)生阻礙作用[25]。丹參川芎嗪注射液具有加速纖維蛋白溶解、抗血小板聚集等作用[26]。中藥熏洗能夠使藥物直達(dá)患處，從而疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血[27]。中藥定向透藥療法可配合紅花、丹參、地龍等活血化瘀藥物，以改善血液高凝狀態(tài)，預(yù)防DVT[28]。經(jīng)皮穴位電刺激可以產(chǎn)生肌肉泵作用以促進(jìn)血液回流，進(jìn)而改善血液停滯狀態(tài)[29]。

臨床中常聯(lián)合抗凝劑，例如利伐沙班進(jìn)行治療，但抗凝劑相關(guān)禁忌證和注意事項(xiàng)很多，例如活動(dòng)性出血、急性大面積缺血性腦卒中等，相比較而言，中醫(yī)藥預(yù)防則更加靈活、方便，且效果顯著。中醫(yī)藥療法的運(yùn)用推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)進(jìn)入了一個(gè)嶄新的階段，也為中醫(yī)藥現(xiàn)代化走向國際提供了可能。

但本研究也存在一定的局限性，本文只對(duì)中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了中文文獻(xiàn)的提取，存在數(shù)據(jù)不夠全面的情況。同時(shí)數(shù)據(jù)只來源于CiteSpace 的分析結(jié)果，因此統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能會(huì)存在一定的偏差[30]，這種偏差隨著數(shù)據(jù)技術(shù)的不斷進(jìn)步、方法學(xué)的不斷完善等，有望進(jìn)一步改善。