肝硬化終末期患者的治療和管理

楊 明，黃 緣，魏 來(lái)

清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院 肝膽胰中心, 清華大學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)院, 北京 102218

肝硬化是各類慢性肝病發(fā)展到肝彌漫性纖維化、假小葉形成的病理階段，代償期無(wú)顯著臨床癥狀，失代償期表現(xiàn)為門(mén)靜脈高壓和肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，可并發(fā)腹水、食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病、肝腎綜合征等[1]。終末期肝病指各種原因肝損傷所致的肝病晚期階段[2]。“肝硬化終末期”的概念與2018年中國(guó)《肝衰竭診療指南》[3]中“慢性肝衰竭”的定義相似：在肝硬化基礎(chǔ)上，肝功能逐漸衰退所引起的以反復(fù)腹水和/或肝性腦病等為主要表現(xiàn)的慢性肝臟失代償。因此，肝硬化終末期通常指的是肝硬化失代償期所致的慢性肝衰竭，其病死率高，預(yù)后極差，為人類健康帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

1 肝硬化終末期患者的病因治療

即使進(jìn)展至肝硬化終末期，病因治療仍然非常重要，特別是乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治療和酒精性肝病患者,嚴(yán)格戒酒可以降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和提高患者生存率。

我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]建議：對(duì)于失代償期肝硬化者，只要乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性，即使血液中檢測(cè)不到HBV，也建議抗病毒治療，推薦應(yīng)用恩替卡韋和替諾福韋酯，禁用干擾素。研究[5]證明，接受抗病毒治療的失代償期肝硬化患者比未接受治療患者的5年無(wú)移植存活率顯著提高(59.7% vs 46.0%)。許多失代償期肝硬化患者經(jīng)過(guò)規(guī)律抗病毒治療甚至逆轉(zhuǎn)進(jìn)入“再代償期”。研究[6]表明,終末期肝病模型(MELD)評(píng)分≥20的患者使用核苷類似物過(guò)程中可能出現(xiàn)乳酸酸中毒，因而需要對(duì)這部分患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。

我國(guó)《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[7]建議：如果沒(méi)有影響其生存時(shí)間的其他嚴(yán)重并發(fā)癥，失代償期肝硬化患者應(yīng)即刻開(kāi)始抗病毒治療，但禁用NS3/4A蛋白酶抑制劑和干擾素?？共《局委煼桨缚梢赃x擇：來(lái)迪派韋/索磷布韋或索磷布韋/維帕他韋聯(lián)合利巴韋林12周，如果患者有利巴韋林禁忌或無(wú)法耐受利巴韋林，則療程延長(zhǎng)至24周。

我國(guó)《自身免疫性肝炎診斷和治療共識(shí)(2015)》[8]建議：自身免疫性肝炎導(dǎo)致失代償期肝硬化的患者，如疾病仍處于活動(dòng)期如血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和IgG升高，可嘗試口服15～20 mg/d糖皮質(zhì)激素，疾病好轉(zhuǎn)后快速減至5～7.5 mg/d維持，部分患者可回到代償期并得到長(zhǎng)期緩解；肝硬化時(shí)布地奈德失去肝臟首過(guò)效應(yīng)的優(yōu)勢(shì)，并可能增加門(mén)靜脈系統(tǒng)血栓形成，不建議用于肝硬化患者；硫唑嘌呤具有骨髓抑制毒性，不建議用于失代償期肝硬化患者。

2 肝硬化終末期患者的管理

肝硬化門(mén)靜脈高壓相關(guān)并發(fā)癥的防治原則在本期其他文章中有詳細(xì)闡述。本文對(duì)肝硬化終末期相對(duì)特殊并發(fā)癥的管理進(jìn)行介紹。

2.1 難治性肝硬化腹水的管理 難治性肝硬化腹水指的是限鹽(4～6 g/d)及強(qiáng)化利尿(螺內(nèi)酯400 mg/d、呋塞米160 mg/d)治療至少1周或腹腔穿刺大量放液(每次>5000 ml)，腹水無(wú)應(yīng)答(4 d內(nèi)體質(zhì)量平均下降<0.8 kg/d，尿鈉排出<50 mEq/d)或復(fù)發(fā)(已經(jīng)控制的腹水4周內(nèi)復(fù)發(fā)，程度最少增長(zhǎng)1級(jí))；或利尿藥物相關(guān)不良反應(yīng)或并發(fā)癥難以控制[9]。

難治性肝硬化腹水除了合理限鹽和使用利尿劑外，其主要治療方法為：(1)腹腔穿刺大量放液(large volume paracentesis，LVP)。難治性肝硬化腹水患者早期LVP可顯著降低30 d再住院率及90 d病死率[10]。LVP同時(shí)補(bǔ)充人血白蛋白可減少循環(huán)功能障礙及腎損傷的發(fā)生。α1受體激動(dòng)劑米多君在LVP治療中預(yù)防循環(huán)功能障礙與人血白蛋白一樣有效，但與更高的病死率相關(guān)[11]。(2)經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)(TIPS)。LVP無(wú)效的難治性肝硬化腹水患者，應(yīng)考慮TIPS治療。TIPS可有效降低門(mén)靜脈壓力、改善全身血流動(dòng)力學(xué)和有效循環(huán)血量、增加腎臟血流灌注。近期研究[12]表明，TIPS最早4周就能促進(jìn)鹽和水的排泄，但有些12個(gè)月后才能達(dá)到腹水完全緩解，最終可有效控制77.6%患者的腹水，中位生存期為49.6個(gè)月，遠(yuǎn)高于LVP患者。與裸支架相比，聚四氟乙烯覆膜支架可以防止新的內(nèi)膜增生導(dǎo)致支架狹窄和血栓形成。在放置TIPS后，肝性腦病的發(fā)生率在25%～45%，小口徑支架可減少肝性腦病的發(fā)生[13]。(3)肝移植。對(duì)于Child C級(jí)肝硬化合并難治性腹水患者應(yīng)優(yōu)先考慮肝移植。

2.2 低鈉血癥的管理 肝硬化患者的低鈉血癥定義為血清鈉濃度低于130 mmol/L。一項(xiàng)歐洲的研究[14]納入了997例肝硬化患者，發(fā)現(xiàn)21.6%的肝硬化患者血清鈉低于130 mmol/L，5.7%的肝硬化患者血清鈉低于125 mmol/L，1.2%的肝硬化患者血清鈉低于120 mmol/L。低血容量性低鈉血癥在肝硬化患者中較為少見(jiàn)，是由于過(guò)度使用利尿劑或胃腸道失水所致，治療需要停用利尿劑并用生理鹽水增加血容量。高容量低鈉血癥在肝硬化患者中更為多見(jiàn)，是由于內(nèi)臟血管擴(kuò)張導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和抗利尿激素等代償機(jī)制的激活，引起水與鈉不成比例的潴留所致，治療首先需要限定液體入量小于1000～1500 ml/d。

單獨(dú)限制液體往往療效欠佳，需要考慮其他治療方法[15]：(1)糾正低鉀血癥。補(bǔ)充的鉀離子進(jìn)入細(xì)胞，使得細(xì)胞內(nèi)鈉交換到細(xì)胞外，從而升高血清鈉水平。(2)輸注白蛋白。近期一項(xiàng)多中心隨機(jī)開(kāi)放臨床試驗(yàn)[16]將肝硬化腹水患者分為呋塞米聯(lián)合螺內(nèi)酯的標(biāo)準(zhǔn)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療+白蛋白輸注組，18個(gè)月時(shí)白蛋白組低鈉血癥的發(fā)生率低于標(biāo)準(zhǔn)治療組，且長(zhǎng)期使用白蛋白可延長(zhǎng)失代償期肝硬化患者的總生存期。(3)輸注高滲鹽水。失代償期肝硬化患者應(yīng)用高滲鹽水可減輕低鈉血癥，但會(huì)加重腹水和水腫，應(yīng)僅限于極少數(shù)有危及生命并發(fā)癥或預(yù)計(jì)數(shù)天內(nèi)行肝移植的嚴(yán)重低鈉血癥患者。血清鈉濃度每天增加不應(yīng)超過(guò)8 mmol/L以避免增加腦橋中央髓鞘溶解的風(fēng)險(xiǎn)。(4)使用血管加壓素受體拮抗劑。血管加壓素V2受體的選擇性拮抗劑通過(guò)抑制腎臟集合管對(duì)水的重吸收而改善低鈉血癥。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)托伐普坦治療嚴(yán)重高容量和等容量低鈉血癥，用于抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征、心力衰竭和肝硬化患者。然而，伐普坦類藥物的安全性僅在30 d內(nèi)的短期研究中得到證實(shí)，長(zhǎng)期使用時(shí)盡管可以改善血清鈉濃度和腹水控制，但與標(biāo)準(zhǔn)藥物治療相比全因死亡率更高[17]。(5)肝移植。肝移植是根治肝硬化終末期低鈉血癥的唯一方法?；贛ELD-Na評(píng)分的新的肝移植器官分配系統(tǒng)可使低鈉血癥患者更早進(jìn)行肝移植[18]。

2.3 肝肺綜合征的管理 肝肺綜合征(hepatopulmonary syndrome，HPS)是指慢性肝病、門(mén)靜脈高壓或先天性門(mén)-體靜脈分流導(dǎo)致的肺內(nèi)血管擴(kuò)張引起的氧合異常[1]。10%的慢性病毒性肝炎患者報(bào)告有HPS，15%～23%的肝硬化患者和28%的布加綜合征患者報(bào)告有HPS。HPS患者起病隱匿，最常見(jiàn)的癥狀為呼吸困難和發(fā)紺，通常直立位更為嚴(yán)重，仰臥位減輕。脈搏血氧儀可用于成人HPS的篩查，外周血氧飽和度<96%的患者應(yīng)行動(dòng)脈血?dú)夥治?；正常呼吸時(shí)血?dú)夥治鲋醒醴謮?PaO2)低于80 mm Hg或肺泡-動(dòng)脈氧分壓差(P[A-a]O2)≥15 mm Hg，需要進(jìn)一步檢查。對(duì)比增強(qiáng)超聲心動(dòng)圖是檢測(cè)肺內(nèi)血管擴(kuò)張最有用的方法：外周靜脈注射含微泡鹽水，右心房顯影后3～6個(gè)心動(dòng)周期內(nèi)左心房出現(xiàn)微泡渾濁，表明微泡通過(guò)異常擴(kuò)張的肺內(nèi)血管床。外周靜脈注射99 m锝標(biāo)記的大顆粒聚集白蛋白進(jìn)行肺掃描是一種潛在的替代診斷方法，可用于量化有嚴(yán)重低氧血癥患者的分流程度或評(píng)估HPS患者的預(yù)后，但其對(duì)HPS的診斷準(zhǔn)確性仍不確定。

HPS的治療包括[19]：(1)長(zhǎng)期氧療。長(zhǎng)期氧療是治療嚴(yán)重低氧血癥HPS最常推薦的方法，但其對(duì)生存率的影響仍有待進(jìn)一步評(píng)估。(2)TIPS。TIPS可以降低門(mén)靜脈壓力，但可能通過(guò)加重高動(dòng)力循環(huán)增強(qiáng)肺內(nèi)血管舒張。(3)肝移植。肝移植是治療HPS的唯一有效方法。2007年，美國(guó)器官共享聯(lián)合網(wǎng)絡(luò)建議給患有嚴(yán)重HPS(PaO2<60 mm Hg)患者的初始MELD評(píng)分增加22分，這一舉措顯著提高了HPS患者肝移植后5年生存率。2018年7月12日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布了《中國(guó)人體器官分配與共享基本原則和核心政策》[20]，建議給予嚴(yán)重HPS(PaO2<60 mm Hg)患者的MELD評(píng)分增加特例評(píng)分22分。

2.4 肝硬化心肌病的管理 肝硬化心肌病(cirrhotic cardiomyopathy，CCM)指在沒(méi)有其他已知心臟疾病的情況下肝硬化引起的慢性心臟功能障礙，主要表現(xiàn)為心肌收縮功能、舒張功能受損，電生理異常[1]。CCM起病隱匿，初期無(wú)明顯癥狀，晚期可發(fā)生心力衰竭。心肌收縮功能障礙判斷標(biāo)準(zhǔn)為靜息狀況下左心室射血分?jǐn)?shù)<55%。但肝硬化患者由于高動(dòng)力循環(huán)和外周血管擴(kuò)張，其靜息收縮功能正常甚至增強(qiáng)，故需要通過(guò)藥物或運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)循環(huán)應(yīng)激，若應(yīng)激后心輸出量未增加，則提示收縮期功能障礙。心肌應(yīng)變成像中左心室整體縱向應(yīng)變的測(cè)量有助于評(píng)估靜息收縮功能障礙。

在收縮功能正常的情況下，舒張功能障礙可能是CCM的早期表現(xiàn)，診斷一般根據(jù)近期美國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)會(huì)指南[21]，即二尖瓣舒張?jiān)缙谘魉俣?二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谶\(yùn)動(dòng)速度>14；三尖瓣血流速度>2.8 m/s；左心房容積指數(shù)>34 ml/m2。CCM的電生理異常主要有QTc間期延長(zhǎng)、電機(jī)械不同步和變時(shí)性功能不全。

CCM尚無(wú)特效治療藥物，當(dāng)患者出現(xiàn)心功能衰竭應(yīng)注意控制容量負(fù)荷，強(qiáng)心苷類藥物往往療效欠佳，血壓不高時(shí)慎用利尿劑、禁用血管擴(kuò)張劑。肝移植可能有助于緩解CCM病情，改善其遠(yuǎn)期的心臟收縮和舒張功能及電生理異常[22]。

3 人工肝支持系統(tǒng)

早期的一篇系統(tǒng)綜述[23]顯示，與標(biāo)準(zhǔn)藥物治療相比，人工肝能降低慢加急性肝衰竭的病死率，但對(duì)急性肝衰竭病死率沒(méi)有影響。此后的研究[24]表明，急性肝衰竭也可從人工肝治療中獲益。但人工肝往往難以逆轉(zhuǎn)肝硬化終末期病情進(jìn)展，多作為肝移植前的橋接治療。

我國(guó)《非生物型人工肝治療肝衰竭指南(2016年版)》[25]指出肝硬化終末期相關(guān)的人工肝治療適應(yīng)證包括：(1)各種原因?qū)е碌母嗡ソ咴?、中期，PTA介于20%～40%；(2)終末期肝病肝移植術(shù)前等待期、肝移植術(shù)后發(fā)生排異反應(yīng)、移植肝處于無(wú)功能期。

人工肝的治療時(shí)機(jī)在國(guó)內(nèi)外尚未有統(tǒng)一共識(shí)，主要取決于人工肝的用途：對(duì)于利用人工肝作為肝移植過(guò)渡的患者，需要把握與肝移植的恰當(dāng)銜接，既往有研究表明，通過(guò)人工肝治療將MELD評(píng)分降至30分以下之后進(jìn)行肝移植患者的遠(yuǎn)期生存率高于直接肝移植患者[26]；對(duì)于利用人工肝改善機(jī)體的內(nèi)環(huán)境、使肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)的患者，要求肝臟有一定的功能基礎(chǔ)，故治療時(shí)機(jī)不易過(guò)晚。

4 細(xì)胞治療

肝硬化終末期患者的細(xì)胞治療主要包括肝細(xì)胞移植和干細(xì)胞移植。與肝移植相比，細(xì)胞治療創(chuàng)傷小、治療費(fèi)用低、可反復(fù)多次進(jìn)行，為肝硬化終末期患者的治療帶來(lái)新的希望，但在廣泛應(yīng)用于臨床前尚有許多關(guān)鍵問(wèn)題需要解決。

4.1 肝硬化終末期患者細(xì)胞治療的來(lái)源及臨床療效 目前肝細(xì)胞移植多來(lái)源于肝移植的邊緣供體，肝細(xì)胞質(zhì)量欠佳，移植效果不理想。胎肝細(xì)胞具有良好再生分化能力，且免疫原性弱，但來(lái)源受限且存在倫理問(wèn)題。受限于細(xì)胞來(lái)源和操作技術(shù)，肝細(xì)胞移植的臨床進(jìn)展非常緩慢，目前世界范圍內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道的病例僅100多例，應(yīng)用于慢性肝衰竭的病例僅有20多例。一般認(rèn)為，與遺傳代謝性肝病和急性肝衰竭相比，肝硬化終末期進(jìn)行肝細(xì)胞移植效果較差[27]。

干細(xì)胞是一類具備自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)、造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cell，HSC)、胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在特定條件下可以轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞。其中，MSC和HSC的基礎(chǔ)與臨床研究較為充分，胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞由于倫理問(wèn)題和致癌風(fēng)險(xiǎn)等限制了臨床應(yīng)用。

MSC是一種多能干細(xì)胞，可以從骨髓、臍帶、胎盤(pán)、脂肪、牙髓等獲得，易于分離擴(kuò)增，且免疫原性低。研究[28-29]表明，MSC可以改善失代償期肝硬化患者的短期肝功能，長(zhǎng)期療效方面則有不同的結(jié)論：一項(xiàng)自體骨髓MSC治療酒精性肝硬化的多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)[30]顯示，6個(gè)月時(shí)干細(xì)胞治療組肝組織膠原含量顯著減少，Child-Turcotte-Pugh(CTP)評(píng)分顯著改善；但另一項(xiàng)自體骨髓MSC治療乙型肝炎所致肝功能衰竭的配對(duì)研究[29]顯示，192周的隨訪中干細(xì)胞治療組和對(duì)照組病死率無(wú)顯著差異。

HSC也是一種多能干細(xì)胞，可以從骨髓獲得。HSC對(duì)終末期肝病的長(zhǎng)期療效也有不同的結(jié)論：一項(xiàng)研究[31]給予終末期肝病患者粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)后分離擴(kuò)增部分分化并自體回輸HSC，患者的1年生存率顯著提高；但另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)[32]將代償期肝硬化患者分為G-CSF動(dòng)員聯(lián)合HSC輸注組、G-CSF動(dòng)員組、對(duì)照組，3組間MELD評(píng)分隨時(shí)間的變化趨勢(shì)沒(méi)有差異。

4.2 肝硬化終末期患者細(xì)胞治療的適應(yīng)證、時(shí)機(jī)及挑戰(zhàn)

目前肝硬化終末期患者細(xì)胞治療的適應(yīng)證與和時(shí)機(jī)并未達(dá)成共識(shí)。已發(fā)表的臨床研究多為小樣本量、非隨機(jī)對(duì)照研究，且在研究對(duì)象選取、細(xì)胞來(lái)源和處理、移植途徑、移植細(xì)胞量及頻率、療效評(píng)估方法等方面存在很大異質(zhì)性。為取得肝硬化終末期細(xì)胞治療高等級(jí)的臨床證據(jù)，需進(jìn)一步開(kāi)展大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究。

肝細(xì)胞移植在臨床推廣的主要挑戰(zhàn)在于如何獲得高質(zhì)量細(xì)胞來(lái)源、標(biāo)準(zhǔn)化分離技術(shù)流程、最大化植入效果、監(jiān)測(cè)體內(nèi)移植細(xì)胞的功能和排異反應(yīng)等。而干細(xì)胞在體外的分離培養(yǎng)篩選和在體內(nèi)肝臟歸巢、能否轉(zhuǎn)分化為有功能的肝細(xì)胞、是否有長(zhǎng)期復(fù)制潛能、有無(wú)致瘤性等也需要進(jìn)一步深入研究?？傊?，細(xì)胞治療是肝硬化終末期的新興治療方法，但是，對(duì)于真正實(shí)現(xiàn)細(xì)胞治療臨床規(guī)范化，充分滿足肝硬化終末期患者治病的需求，還任重道遠(yuǎn)。

5 肝移植

1967年，Thomas Starz成功完成第1例人肝移植手術(shù)。目前肝移植已經(jīng)是一項(xiàng)非常成熟的技術(shù)，1年和10年的存活率可高達(dá)96%和71%，是急慢性肝衰竭最有效的治療方式[33-35]。

5.1 肝硬化終末期患者肝移植的適應(yīng)證 2013年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)和美國(guó)移植學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的《成人肝移植評(píng)估指南》[36]指出：嚴(yán)重的急性或晚期慢性肝臟疾病,經(jīng)內(nèi)科治療已經(jīng)達(dá)到極限的患者適合行肝移植；肝硬化患者一旦出現(xiàn)腹水、食管胃底靜脈曲張出血、肝性腦病或MELD評(píng)分≥15分，應(yīng)當(dāng)考慮肝移植評(píng)估。2015年歐洲肝病學(xué)會(huì)的《肝移植臨床實(shí)踐指南》[37]指出：MELD評(píng)分可有效反映移植前患者病情并可用于器官分配，>15分的終末期肝病患者推薦進(jìn)行肝移植。2019年中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)《中國(guó)肝移植受者選擇與術(shù)前評(píng)估技術(shù)規(guī)范》[38]指出，終末期肝硬化是肝移植的主要指征。

5.2 肝硬化終末期患者肝移植的時(shí)機(jī) 肝移植的時(shí)機(jī)至關(guān)重要，肝硬化終末期患者需要在危及生命的全身并發(fā)癥發(fā)生之前接受肝移植，但太早移植可能會(huì)過(guò)早面臨手術(shù)和終身免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)。研究[39]表明，MELD評(píng)分能夠準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)等待供肝名單上的慢性肝病患者的3個(gè)月病死率，<9分的患者3個(gè)月病死率為1.9%，≥40分的患者3個(gè)月病死率為71.3%，因此MELD評(píng)分高的患者應(yīng)優(yōu)先接受肝移植手術(shù)。除了以MELD評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，合并肝肺綜合征、早期肝細(xì)胞癌、原發(fā)性高草酸尿癥、家族性淀粉樣多神經(jīng)病變等患者需適當(dāng)增加器官分配的優(yōu)先權(quán)[40]。

失代償期乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)在肝移植前盡快啟動(dòng)恩替卡韋或替諾福韋酯抗病毒治療，從而使肝功能好轉(zhuǎn)并降低移植后HBV復(fù)發(fā)的可能[41]。我國(guó)《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[7]推薦等候肝移植且MELD評(píng)分<18～20分患者應(yīng)在肝移植前盡快啟動(dòng)抗病毒治療，MELD評(píng)分≥18～20分患者應(yīng)先肝移植再行抗病毒治療，如果估計(jì)等候移植時(shí)間大于6個(gè)月，可在移植術(shù)前行抗病毒治療。移植前嚴(yán)格戒酒6個(gè)月可使肝功能好轉(zhuǎn)，從而延緩或避免肝移植需求并改善患者依從性。

6 小結(jié)

綜上所述，肝硬化終末期的病因治療及并發(fā)癥的規(guī)范管理可以提高患者生活質(zhì)量并改善患者預(yù)后。肝移植是肝硬化終末期最為有效的治療，人工肝多作為肝移植的橋接，細(xì)胞治療的發(fā)展為肝硬化終末期患者的治療帶來(lái)新的機(jī)遇，但在廣泛應(yīng)用于臨床前仍需解決諸多挑戰(zhàn)。

作者貢獻(xiàn)聲明：楊明負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)，資料分析，撰寫(xiě)論文；黃緣參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；魏來(lái)負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章并最后定稿。